Klinische studie voor de behandeling van borstkanker: de patiënt krijgt Afatinib plus letrozol of alleen letrozol

Dit is een open-label, multicenter, internationale, gerandomiseerde, klinische fase II-studie die de werkzaamheid en veiligheid zal beoordelen van letrozol in combinatie met afatinib (orale epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer) versus letrozol monotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van postmenopauzale vrouwen met ER+, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negatieve geavanceerde borstkanker met lage ER-expressie.

Om het niveau van oestrogeenreceptor (ER)-expressie te beoordelen, zullen we een semi-kwantitatief scoresysteem gebruiken (McClelland, 1990) gedefinieerd als:

H-score = (% cellen gekleurd bij intensiteitscategorie 1x1) + (% cellen gekleurd bij intensiteitscategorie 2x2) + (% cellen gekleurd bij intensiteitscategorie 3x3).

Deze formule resulteert in een H-score in het bereik van 0-300, waarbij 300 gelijk is aan 100% van de sterk gekleurde tumorcellen (d.w.z. 3+). Lage ER-expressie wordt gedefinieerd als een tumormonster met een H-score van minder dan 160 (Finn, 2009).

Alle proefpersonen die toestemming hebben gegeven voor het onderzoek moeten een tumormonster inleveren bij het aangewezen centrale laboratorium voor centrale bevestiging van de ER/Progesteronreceptor (PR)- en HER2-status en bepaling van de H-score. Dit wordt voorafgaand aan randomisatie beoordeeld.

Proefpersonen met HER2-negatieve, ER+ gevorderde borstkanker met lage ER-expressie gedefinieerd als H-score tussen 1 en 159 gaan de screeningsfase in en voeren de vereiste screeningsbeoordelingen uit.

In aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 en gestratificeerd op basis van ziektelocaties (botziekte vs. overige) en eerdere toediening van hormonale therapie in neo/adjuvante setting (ja vs. nee) naar ofwel:

Arm A: continu regime van oraal letrozol 2,5 mg tot progressie van de ziekte of enige andere stopzettingscriteria voor de studiebehandeling.

of Arm B: continu regime van oraal letrozol 2,5 mg per dag plus oraal afatinib 30 mg per dag tot progressie van de ziekte of andere criteria voor stopzetting van de studiebehandeling.

BOVENDIEN geldt het volgende, wat het eerst komt:

• Als de patiënten die worden behandeld met de combinatie van afatinib en letrozol (arm B) de proefbehandeling stopzetten (ongeacht de reden) vóór 30 november 2018, zullen de patiënten uit de andere arm (arm A, alleen letrozol) die nog in behandeling zijn, ook worden stopgezet in de behandeling. tegelijkertijd het proces. Ze kunnen letrozol blijven gebruiken met gebruik van een commercieel geneesmiddel als standaardbehandeling volgens het oordeel van hun behandelend arts.
• Als de patiënten die met afatinib en letrozol worden behandeld (arm B) de studiebehandeling niet hebben stopgezet op 30 november 2018, zullen alle patiënten die momenteel in behandeling zijn in de studie (inclusief degenen die alleen met letrozol alleen worden behandeld (arm A)) worden stopgezet in de behandeling. proef op dat moment. Ze kunnen hun behandeling voortzetten als dit in overeenstemming is met het oordeel van hun behandelend arts, en wel als volgt:
• Patiënten in arm A: mogen letrozol blijven gebruiken met gebruik van een commercieel geneesmiddel als standaardbehandeling volgens het oordeel van hun behandelend arts.
• Patiënten in arm B: mogen afatinib blijven krijgen in het kader van alternatieve geneesmiddelenvoorziening buiten de klinische proef, zoals passend volgens de lokale wetgeving. Bovendien kunnen ze letrozol blijven gebruiken met gebruik van commerciële medicijnen als standaardbehandeling volgens het oordeel van hun behandelend arts.

Zodra de patiënt uit de proefbehandeling is gestaakt en het bezoek aan het einde van de behandeling heeft ondergaan, zal zij definitief uit de proef worden gestaakt en worden behandeld volgens de lokale klinische praktijk.