Klinisk studie för behandling av bröstcancer: patienten kommer att få Afatinib Plus Letrozol eller Letrozol Ensam

Detta är en öppen, multicenter, internationell, randomiserad, klinisk fas II-studie som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av letrozol i kombination med afatinib (oral epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare) kontra letrozol monoterapi för förstahandsbehandlingen av postmenopausala kvinnor med ER+, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ avancerad bröstcancer med lågt ER-uttryck.

För att bedöma nivån av östrogenreceptoruttryck (ER) kommer vi att använda ett semikvantitativt poängsystem (McClelland, 1990) definierat som:

H-poäng = (% av celler färgade vid intensitetskategori 1x1) + (% av celler färgade vid intensitetskategori 2x2) + (% av celler färgade vid intensitetskategori 3x3).

Denna formel resulterar i en H-poäng i intervallet 0-300 där 300 är lika med 100 % av tumörcellerna som färgas kraftigt (d.v.s. 3+). Lågt ER-uttryck kommer att definieras som tumörprov med H-poäng under 160 (Finn, 2009).

Alla försökspersoner som samtyckte till studien måste lämna in ett tumörprov till det utsedda centrallaboratoriet för central bekräftelse av ER/Progesteronreceptor (PR) och HER2-status och bestämning av H-poäng. Detta kommer att bedömas innan randomisering.

Försökspersoner med HER2-negativ, ER+ avancerad bröstcancer med lågt ER-uttryck definierat som H-poäng mellan 1 och 159 kommer att gå in i screeningsfasen och utföra de nödvändiga screeningsbedömningarna.

Kvalificerade försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 och stratifieras enligt sjukdomsställen (enbart bensjukdom kontra annan) och tidigare administrering av hormonbehandling i neo/adjuvant miljö (Ja vs. Nej) till antingen:

Arm A: Kontinuerlig regim av oralt letrozol 2,5 mg tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studiebehandlingsbehandling.

eller Arm B: Kontinuerlig regim av oralt letrozol 2,5 mg dagligen plus oralt afatinib 30 mg dagligen tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studiebehandlingsbehandling.

Dessutom gäller följande beroende på vad som kommer först:

• Om patienterna som behandlas med kombinationen afatinib och letrozol (arm B) avbryter försöksbehandlingen (oavsett orsak) före den 30 november 2018, kommer patienterna från den andra armen (arm A, enbart letrozol) som fortfarande är i behandling också att avbrytas fr.o.m. rättegången samtidigt. De kan fortsätta att få letrozol med kommersiellt läkemedel som standardvård enligt deras behandlande läkares bedömning.
• Om patienterna som behandlats med afatinib och letrozol (arm B) inte har avbrutit prövningsbehandlingen senast den 30 november 2018, kommer alla patienter som för närvarande behandlas i prövningen (inklusive de som endast behandlas med letrozol enbart (arm A)) att avbrytas från rättegång vid den tiden. De kan fortsätta att få sin behandling om de är i linje med sin behandlande läkares bedömning enligt följande:
• Patienter i arm A: kan fortsätta att få letrozol med kommersiellt läkemedel som standardvård enligt sin behandlande läkares bedömning.
• Patienter i arm B: kan fortsätta att få afatinib i samband med alternativ läkemedelsförsörjning utanför den kliniska prövningen som är lämpligt enligt lokal lagstiftning. Dessutom kan de fortsätta att få letrozol med kommersiellt läkemedel som standardvård enligt deras behandlande läkares bedömning.

När patienten har avbrutits från prövningsbehandlingen och har genomgått ett avslutat behandlingsbesök, kommer hon att avbrytas permanent från prövningen och behandlas enligt lokal klinisk praxis.