Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по лечению рака молочной железы: пациент будет получать афатиниб плюс летрозол или только летрозол

11 декабря 2019 г. обновлено: Translational Research in Oncology

Рандомизированное открытое исследование фазы II летрозола плюс афатиниб по сравнению с летрозолом в качестве монотерапии в терапии первой линии рака молочной железы в постменопаузе с поздними стадиями ER+, HER2- с низким уровнем экспрессии ER

Цель исследования — сравнить эффективность лечения афатинибом в сочетании с летрозолом с лечением только летрозолом у женщин с диагнозом определенного типа рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, международное, рандомизированное клиническое исследование фазы II, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность летрозола в комбинации с афатинибом (пероральным ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)) по сравнению с монотерапией летрозолом для лечения первой линии. женщин в постменопаузе с ER+, рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) отрицательным прогрессирующим раком молочной железы с низкой экспрессией ER.

Чтобы оценить уровень экспрессии рецептора эстрогена (ER), мы будем использовать полуколичественную систему оценки (McClelland, 1990), определяемую как:

H-оценка = (% клеток, окрашенных в категории интенсивности 1x1) + (% клеток, окрашенных в категории интенсивности 2x2) + (% клеток, окрашенных в категории интенсивности 3x3).

Эта формула дает H-показатель в диапазоне от 0 до 300, где 300 соответствует 100% сильно окрашенных опухолевых клеток (т.е. 3+). Низкая экспрессия ER будет определяться как образец опухоли с показателем H ниже 160 (Finn, 2009).

Все субъекты, давшие согласие на участие в исследовании, должны предоставить образец опухоли в назначенную центральную лабораторию для центрального подтверждения статусов ER / рецептора прогестерона (PR) и HER2 и определения H-показателя. Это будет оцениваться до рандомизации.

Субъекты с HER2-отрицательным, ER+ прогрессирующим раком молочной железы с низкой экспрессией ER, определяемой как показатель H от 1 до 159, вступят в фазу скрининга и проведут необходимые скрининговые оценки.

Подходящие субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1: 1 и стратифицированы в соответствии с локализацией заболевания (поражение только костей или другое заболевание) и предшествующим введением гормональной терапии в нео/адъювантном режиме (да или нет) на:

Группа A: непрерывный режим перорального приема летрозола в дозе 2,5 мг до прогрессирования заболевания или достижения любых других критериев прекращения исследуемого лечения.

или группа B: непрерывный режим перорального приема летрозола в дозе 2,5 мг в день плюс пероральный прием афатиниба в дозе 30 мг в день до прогрессирования заболевания или достижения любых других критериев прекращения исследуемого лечения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО применяется следующее, в зависимости от того, что наступит раньше:

  • Если пациенты, получавшие комбинированное лечение афатинибом и летрозолом (группа B), прекратят прием исследуемого препарата (независимо от причины) до 30 ноября 2018 г., пациенты из другой группы (группа A, только летрозол), все еще получающие лечение, также будут прекращены. одновременно с судом. Они могут продолжать получать летрозол, используя коммерческий препарат в качестве стандарта лечения, по усмотрению лечащего врача.
  • Если пациенты, получавшие афатиниб и летрозол (группа B), не прекратят лечение до 30 ноября 2018 г., все пациенты, получающие лечение в настоящее время в рамках исследования (включая тех, кто лечился только летрозолом (группа A)) будут исключены из исследования. суд в то время. Они могут продолжать получать лечение, если они согласуются со следующим заключением своего лечащего врача:
  • Пациенты в группе A: могут продолжать получать летрозол, используя коммерческий препарат в качестве стандарта лечения, по усмотрению лечащего врача.
  • Пациенты в группе B: могут продолжать получать афатиниб в контексте альтернативной поставки препарата вне клинического исследования в соответствии с местным законодательством. Кроме того, они могут продолжать получать летрозол, используя коммерческий препарат в качестве стандарта лечения, по усмотрению лечащего врача.

После того, как пациентка будет прекращена из пробного лечения и пройдет визит по окончании лечения, она будет окончательно исключена из исследования и будет получать лечение в соответствии с местной клинической практикой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Босния и Герцеговина, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Испания
      • Albacete, Испания, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Испания, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Испания, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Reus, Испания, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Румыния, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Румыния, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Румыния, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Румыния, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Румыния
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное и датированное информированное согласие.
  • Женщины в постменопаузе, 18 лет и старше.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы с признаками локального рецидива заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с лечебной целью, или метастатическое заболевание.
  • HER2-отрицательный рак молочной железы. Центральное тестирование (обязательное для всех субъектов) должно продемонстрировать, что опухоль является HER2-отрицательной с помощью FISH или иммуногистохимии (IHC).
  • ER-положительный рак молочной железы. Центральное тестирование (обязательное для всех субъектов) должно продемонстрировать, что опухоль является ER+ с низкой экспрессией (H-оценка [1-159]).
  • Блок(и) опухоли, залитые парафином, или от 15 до 20 неокрашенных предметных стекол доступны для централизованной оценки ER, PR и HER2.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или не поддающееся измерению заболевание только костей.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  • Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции.
  • Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50%.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
  • Предшествующее лечение любым типом системной терапии запущенного заболевания.
  • Предварительное лечение летрозолом в условиях (нео)адъювантной терапии с безрецидивным периодом ≤ 12 месяцев с момента завершения лечения до рандомизации.
  • Предшествующее лечение любой таргетной терапией против HER-семейства в (нео)адъювантном режиме.
  • Любое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно и радикально вылеченного базального или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого неинвазивного новообразования in situ.
  • Неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1, за исключением неизмеримого заболевания костей.
  • Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
  • Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома.
  • История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений по оценке исследователя.
  • Любое другое сопутствующее серьезное заболевание или дисфункция системы органов по оценке исследователя
  • Любые противопоказания к пероральным средствам.
  • Активная инфекция гепатита В, активная инфекция гепатита С или известное носительство ВИЧ.
  • Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  • Известная гиперчувствительность к афатинибу или летрозолу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
  • Сопутствующее лечение сильным ингибитором P-gp.
  • Любой продолжающийся острый клинически значимый токсический эффект предшествующей противоопухолевой терапии или любое сохраняющееся осложнение предшествующей операции.
  • Субъекты с известной историей кератита, язвенного кератита или сильной сухости глаз.
  • Участие в активной фазе других клинических исследований исследуемых препаратов, в которых последнее исследуемое лечение применялось в течение 2 недель до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
Непрерывный режим перорального приема летрозола 2,5 мг в день
Лекарство: Летрозол
Экспериментальный: Рука Б
Непрерывный режим перорального приема летрозола 2,5 мг в день плюс пероральный прием афатиниба 30 мг в день
Лекарство: Летрозол
Лекарство: Афатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Оценку опухоли проводили каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования (оцениваемого с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях — RECIST) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для оценки ВБП дата рандомизации для каждого пациента была «датой начала». Если статус на дату последней оценки был «Неполный ответ/Непрогрессирующее заболевание» или «Полный ответ», то пациент считался «цензурированным». Если состояние при последней оценке любой опухоли было «Прогрессирующее заболевание», то пациент считался имеющим событие.

Прогрессирующее заболевание определяется с помощью RECIST v1.1 как увеличение на ≥ 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой наибольшего зарегистрированного диаметра или появление одного или нескольких целевых или нецелевых новых поражений и/или или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Оценку опухоли проводили каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: На лечении: каждые 4 недели до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B. После документирования прогрессирования заболевания до конца исследования: каждые 6 месяцев до до 42 месяцев

Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.

Для субъектов, у которых лечение было прекращено по причинам, отличным от прогрессирования заболевания: после лечения и до документального подтверждения прогрессирования заболевания: общая выживаемость оценивается каждые 12 недель.
На лечении: каждые 4 недели до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B. После документирования прогрессирования заболевания до конца исследования: каждые 6 месяцев до до 42 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли: каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.

Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля рандомизированных субъектов, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Согласно RECIST (версия 1.1):

CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений лимфатических узлов (ЛУ).

PR определяется как уменьшение суммы диаметров не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Оценка опухоли: каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: Оценки опухоли: каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Время до прогрессирования (TTP) определяется как интервал времени от даты рандомизации до даты первого задокументированного объективного прогрессирования опухоли.
Оценки опухоли: каждые 12 недель до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: На лечении: каждые 4 недели до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B. После регистрации прогрессирования заболевания до конца исследования: каждые 6 месяцев до 42 месяца

Представлены участники, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE). Участники с по крайней мере одной серьезной TEAE, те, у кого была по крайней мере одна TEAE, связанная с летрозолом или афатинибом (серьезная/несерьезная), включая участников, которые испытали TEAE степени 3/4 или прекратили/умерли в результате их TEAE перечислены по группам лечения. Нежелательные явления были сведены в таблицу по классу системы органов, предпочтительному термину и степени токсичности по группам лечения. Для субъектов, у которых лечение было прекращено по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, оценка проводилась каждые 12 недель после лечения и вплоть до регистрации прогрессирования заболевания.

** Регистрация была закрыта преждевременно из-за низкого набора (всего 44 участника) по сравнению с тем, что было первоначально запланировано (150 участников), поэтому статистические оценки не проводились. Собранные данные о нежелательных явлениях описаны для каждой группы, но статистическое сравнение не проводилось.
На лечении: каждые 4 недели до 9 месяцев (в среднем) для субъектов в группе A или до 14 месяцев (в среднем) для субъектов в группе B. После регистрации прогрессирования заболевания до конца исследования: каждые 6 месяцев до 42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Translational Research in Oncology

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRIO 020

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться