治疗乳腺癌的临床研究：患者将接受阿法替尼加来曲唑或单独接受来曲唑
来曲唑联合阿法替尼与单独来曲唑一线治疗晚期 ER+、HER2- 低 ER 表达的绝经后乳腺癌的随机开放标签 II 期研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、国际、随机、II 期临床试验，将评估来曲唑联合阿法替尼（口服表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂）与来曲唑单药治疗一线治疗的疗效和安全性患有 ER+、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌且 ER 表达低的绝经后妇女。
为了评估雌激素受体 (ER) 表达水平，我们将使用半定量评分系统 (McClelland, 1990)，定义为：
H 分数 =（在强度类别 1x1 染色的细胞百分比）+（在强度类别 2x2 染色的细胞百分比）+（在强度类别 3x3 染色的细胞百分比）。
该公式导致 H 分数在 0-300 范围内，其中 300 等于 100% 的肿瘤细胞被强烈染色（即 3+）。 低 ER 表达将定义为 H 分数低于 160 的肿瘤样本（Finn，2009）。
所有同意研究的受试者必须将肿瘤样本提交给指定的中心实验室，以便集中确认 ER / 孕激素受体 (PR) 和 HER2 状态并确定 H 评分。 这将在随机化之前进行评估。
HER2 阴性、ER+ 晚期乳腺癌且 ER 表达低（定义为 H 评分在 1 至 159 之间）的受试者将进入筛选阶段并执行所需的筛选评估。
符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配，并根据疾病部位（仅骨骼疾病与其他疾病）和之前在新/辅助环境中进行的激素治疗（是与否）进行分层：
A 组：连续口服来曲唑 2.5 mg 方案，直至疾病进展或任何其他研究治疗停止标准。
或 B 组：每天口服来曲唑 2.5 mg 加上每天口服阿法替尼 30 mg 的连续方案，直至疾病进展或任何其他研究治疗停止标准。
此外，以下情况适用，以先到者为准：
- 如果接受阿法替尼和来曲唑联合治疗的患者（B 组）在 2018 年 11 月 30 日之前停止试验治疗（无论出于何种原因），则另一组（A 组，单独来曲唑）仍在接受治疗的患者也将从同时开庭审理。 根据他们的主治医生的判断，他们可以使用商业药物继续接受来曲唑作为护理标准。
- 如果接受阿法替尼和来曲唑治疗的患者（B 组）在 2018 年 11 月 30 日之前未停止试验治疗，则所有目前正在接受试验治疗的患者（包括仅接受来曲唑单独治疗的患者（A 组））将从当时的审判。 如果符合以下主治医师的判断，他们可以继续接受治疗：
- A 组患者：可根据其主治医师的判断，使用商业药物继续接受来曲唑作为护理标准。
- B 组患者：可根据当地立法酌情在临床试验之外的替代药物供应情况下继续接受阿法替尼。 此外，根据他们的主治医生的判断，他们可以使用商业药物继续接受来曲唑作为护理标准。
一旦患者停止试验治疗并完成治疗结束访视，她将永久停止试验并按照当地临床实践进行治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
- University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
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Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那、71000
- Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
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Tuzla、波斯尼亚和黑塞哥维那、75000
- University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
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Bucuresti、罗马尼亚
- Filantropia Clinical Hospital
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400006
- County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
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Cluj Napoca、罗马尼亚、400058
- SC Medisprof SRL
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Ploiesti、罗马尼亚、100337
- County Hospital Ploiesti
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Suceava、罗马尼亚、720237
- County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
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Timisoara、罗马尼亚
- Oncomed SRL Timisoara
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Heritage Healthcare
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles Hematology Oncology
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Northridge、California、美国、91328
- West Valley Hematology Oncology Medical Group
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Redondo Beach、California、美国、90277
- DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
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San Luis Obispo、California、美国、93401
- Coastal Integrative Cancer Care
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health, Inc.
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Albacete、西班牙、02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Coruña、西班牙、15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Jerez de la Frontera、西班牙、11408
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma de Mallorca、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer
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Reus、西班牙、43204
- Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书。
- 绝经后女性，18 岁或以上。
- 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌诊断，有局部复发性疾病的证据，不适合以治愈为目的的切除或放射治疗，或转移性疾病。
- HER2 阴性乳腺癌。 中央检测（所有受试者都需要）必须通过 FISH 或免疫组织化学 (IHC) 证明肿瘤为 HER2 阴性。
- ER阳性乳腺癌。 中央测试（所有受试者都需要）必须证明肿瘤是 ER+ 低表达（H 评分 [1-159]）。
- 石蜡包埋的肿瘤块或 15 至 20 张未染色的载玻片可用于集中评估 ER、PR 和 HER2。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量疾病或仅骨骼不可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。
- 足够的血液学、肝和肾功能。
- 基线左心室射血分数 (LVEF) 为 50%。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
排除标准：
- 脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
- 先前接受过任何类型的全身治疗以治疗晚期疾病。
- 既往在（新）辅助治疗中接受过来曲唑治疗，从治疗完成到随机化，无病间隔期≤ 12 个月。
- 先前在（新）辅助环境中接受过任何抗 HER 家族靶向治疗。
- 随机分组前 5 年内任何并发或既往恶性肿瘤，但经过充分和根治性治疗的基底癌或鳞状皮肤癌、宫颈原位癌或其他非侵入性/原位肿瘤除外。
- 根据 RECIST 1.1 的不可测量疾病，仅骨骼不可测量疾病除外。
- 已知预先存在的间质性肺病。
- 以腹泻为主要症状的严重或近期急性胃肠道疾病。
- 根据研究者评估，有临床相关心血管异常的病史或存在。
- 根据研究者的评估，任何其他伴随的严重疾病或器官系统功能障碍
- 口服药物的任何禁忌症。
- 活动性乙型肝炎感染、活动性丙型肝炎感染或已知的 HIV 携带者。
- 已知或怀疑滥用药物或酒精。
- 已知对阿法替尼或来曲唑或任何试验药物的赋形剂过敏。
- 与 P-gp 强抑制剂联合治疗。
- 先前抗癌治疗的任何持续的急性临床显着毒性作用或先前手术的任何持续并发症。
- 已知有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病史的受试者。
- 参与研究药物的其他临床试验的活跃期，其中最后一次研究治疗是在随机分组前 2 周内进行的
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂A
每天口服来曲唑 2.5 mg 的持续方案
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实验性的：B臂
每日口服来曲唑 2.5 mg 加口服阿法替尼 30 mg 的连续方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：对于 A 组受试者，每 12 周进行一次肿瘤评估，最长 9 个月（平均），对于 B 组受试者，最长 14 个月（平均）。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到进展日期（根据实体瘤反应评估标准 - RECIST 评估）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 对于 PFS 的评估，每个患者的随机化日期是“开始日期”。 如果在最后评估日期的状态是“非完全反应/非进展性疾病”或“完全反应”，那么患者被认为是“审查过的”。 如果任何肿瘤的最后一次评估的状态是“进行性疾病”，那么患者被认为有事件。 使用 RECIST v1 .1 将进行性疾病定义为目标病变的最长直径总和与记录的最小最长直径总和相比增加 ≥ 20%，或者出现一个或多个目标或非目标新病变和/或现有非目标病变的明确进展。 |
对于 A 组受试者，每 12 周进行一次肿瘤评估，最长 9 个月（平均），对于 B 组受试者，最长 14 个月（平均）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：正在接受治疗：A 组受试者每 4 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。在记录疾病进展后直至研究结束：每 6 个月最多至 42 个月
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 对于因疾病进展以外的原因而停止治疗的受试者：治疗后直至疾病进展记录：每 12 周评估一次总生存期 |
正在接受治疗：A 组受试者每 4 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。在记录疾病进展后直至研究结束：每 6 个月最多至 42 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：肿瘤评估：A 组受试者每 12 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。
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客观缓解率 (ORR) 定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的随机化受试者的比例。 根据 RECIST（版本 1.1）： CR 定义为所有目标和非目标病灶 - 淋巴结 (LN) 消失 PR 定义为直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考 |
肿瘤评估：A 组受试者每 12 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：肿瘤评估：A 组受试者每 12 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)。
进展时间 (TTP) 定义为从随机化日期到首次记录的客观肿瘤进展日期的时间间隔。
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肿瘤评估：A 组受试者每 12 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：正在接受治疗：A 组受试者每 4 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。记录疾病进展后直至研究结束：每 6 个月最多至42个月
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介绍了经历过至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者。 至少有一次严重 TEAE 的参与者，至少有一次与来曲唑或阿法替尼相关的 TEAE 的参与者（严重/非严重），包括经历过 3/4 级 TEAE 或因 TEAE 停药/死亡的参与者按治疗组列出。 不良事件按治疗组的系统器官类别、首选术语和毒性等级制成表格。 对于因不同于疾病进展的原因而中断治疗的受试者，在治疗后每 12 周进行一次评估，直至记录疾病进展。 ** 与最初计划的人数（150 名参与者）相比，招募人数较少（仅招募了 44 名参与者），因此提前结束了招募，因此没有完成统计评估。 收集的不良事件数据按组描述，但未进行统计比较。 |
正在接受治疗：A 组受试者每 4 周最多 9 个月（平均）或 B 组受试者最多 14 个月（平均）。记录疾病进展后直至研究结束：每 6 个月最多至42个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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