Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne dotyczące leczenia raka piersi: pacjentka otrzyma afatynib plus letrozol lub sam letrozol

11 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Translational Research in Oncology

Randomizowane otwarte badanie fazy II letrozolu plus afatynibu w porównaniu z samym letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego ER+, HER2- raka piersi po menopauzie z niską ekspresją ER

Celem pracy jest porównanie skuteczności leczenia afatynibem w skojarzeniu z letrozolem z samym letrozolem u kobiet z rozpoznaniem określonego typu raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie kliniczne fazy II, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo letrozolu w skojarzeniu z afatynibem (doustnym inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)) w porównaniu z monoterapią letrozolu w leczeniu pierwszego rzutu kobiet po menopauzie z ER+, zaawansowanym rakiem piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), z niską ekspresją ER.

W celu oceny poziomu ekspresji receptora estrogenowego (ER) wykorzystamy półilościowy system punktacji (McClelland, 1990) zdefiniowany jako:

Wynik H = (% komórek wybarwionych z kategorią intensywności 1x1) + (% komórek wybarwionych z kategorią intensywności 2x2) + (% komórek wybarwionych z kategorią intensywności 3x3).

Ten wzór daje wynik H w zakresie 0-300, gdzie 300 oznacza 100% silnie wybarwionych komórek nowotworowych (tj. 3+). Niska ekspresja ER będzie zdefiniowana jako próbka guza z wynikiem H poniżej 160 (Finn, 2009).

Wszyscy pacjenci, którzy wyrazili zgodę na badanie, muszą przesłać próbkę guza do wyznaczonego laboratorium centralnego w celu centralnego potwierdzenia statusu ER / receptora progesteronu (PR) i HER2 oraz określenia H-score. Zostanie to ocenione przed randomizacją.

Pacjenci z HER2-ujemnym, zaawansowanym ER+ rakiem piersi z niską ekspresją ER, zdefiniowaną jako H-score pomiędzy 1 a 159, wejdą w fazę badań przesiewowych i przeprowadzą wymagane oceny przesiewowe.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 i podzieleni na straty zgodnie z umiejscowieniem choroby (choroba tylko kości vs. inne) oraz uprzednim podaniem terapii hormonalnej w warunkach neo/adjuwantowych (tak vs. nie) do:

Ramię A: ciągły schemat podawania doustnego letrozolu w dawce 2,5 mg do progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia w ramach badania.

lub Ramię B: ciągły schemat doustnego podawania letrozolu w dawce 2,5 mg na dobę plus afatynibu w dawce 30 mg na dobę do progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia w ramach badania.

DODATKOWO obowiązują następujące zasady, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej:

  • Jeśli pacjenci leczeni skojarzeniem afatynibu i letrozolu (ramię B) zakończą leczenie próbne (bez względu na przyczynę) przed 30 listopada 2018 r., pacjenci z drugiego ramienia (ramię A, sam letrozol) nadal leczeni również zostaną przerwani od rozprawę w tym samym czasie. Mogą oni nadal otrzymywać letrozol, stosując lek komercyjny jako standardowe leczenie, zgodnie z własnym uznaniem lekarza prowadzącego.
  • Jeżeli pacjenci leczeni afatynibem i letrozolem (ramię B) nie przerwali badania do dnia 30 listopada 2018 r., wszyscy pacjenci obecnie leczeni w badaniu (w tym leczeni wyłącznie samym letrozolem (ramię A)) zostaną przerwani z badania. rozprawa w tamtym czasie. Mogą kontynuować leczenie, jeśli jest to zgodne z ich oceną lekarza prowadzącego w następujący sposób:
  • Pacjenci w grupie A: mogą nadal otrzymywać letrozol, stosując lek komercyjny jako standardowe leczenie, według uznania lekarza prowadzącego.
  • Pacjenci w ramieniu B: mogą kontynuować przyjmowanie afatynibu w kontekście alternatywnego podawania leku poza badaniem klinicznym, zgodnie z lokalnymi przepisami. Ponadto mogą oni nadal otrzymywać letrozol, stosując lek komercyjny jako standardowe leczenie, zgodnie z własnym uznaniem lekarza prowadzącego.

Gdy pacjentka zostanie przerwana w badaniu i przejdzie Wizytę końcową leczenia, zostanie na stałe wycofana z badania i będzie leczona zgodnie z lokalną praktyką kliniczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bośnia i Hercegowina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Hiszpania
      • Albacete, Hiszpania, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Hiszpania, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Hiszpania, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Hiszpania, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Reus, Hiszpania, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Rumunia, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Rumunia, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Rumunia, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Rumunia, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Rumunia
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Stany Zjednoczone, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Stany Zjednoczone, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Stany Zjednoczone, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
  • Kobiety po menopauzie, w wieku 18 lat lub starsze.
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka piersi z objawami miejscowej wznowy choroby niekwalifikującej się do resekcji lub radioterapii w celu wyleczenia lub przerzutów.
  • HER2-ujemny rak piersi. Testy centralne (wymagane dla wszystkich pacjentów) muszą wykazać, że guz jest HER2-ujemny za pomocą FISH lub immunohistochemii (IHC).
  • ER-dodatni rak piersi. Testy centralne (wymagane dla wszystkich pacjentów) muszą wykazać, że guz jest ER+ z niską ekspresją (wskaźnik H [1-159]).
  • Blok(i) guza zatopiony w parafinie lub 15 do 20 niebarwionych szkiełek dostępnych do scentralizowanej oceny ER, PR i HER2.
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub choroba niemierzalna obejmująca wyłącznie kości.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1.
  • Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek.
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50%.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek rodzajem terapii ogólnoustrojowej w zaawansowanej chorobie.
  • Wcześniejsze leczenie letrozolem w ramach leczenia (neo)adjuwantowego z okresem wolnym od choroby ≤ 12 miesięcy od zakończenia leczenia do randomizacji.
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią celowaną przeciw rodzinie HER w ramach (neo)adjuwantowej.
  • Każdy współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio i radykalnie leczonego raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego/in situ nowotworu.
  • Choroba niemierzalna zgodnie z RECIST 1.1, z wyjątkiem niemierzalnej choroby kości.
  • Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc.
  • Znaczące lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem.
  • Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych zgodnie z oceną badacza.
  • Jakakolwiek inna współistniejąca poważna choroba lub dysfunkcja układu narządów, zgodnie z oceną badacza
  • Wszelkie przeciwwskazania do środków doustnych.
  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub znany nosiciel wirusa HIV.
  • Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
  • Znana nadwrażliwość na afatynib lub letrozol lub substancje pomocnicze któregokolwiek z badanych leków.
  • Jednoczesne leczenie silnym inhibitorem P-gp.
  • Jakiekolwiek utrzymujące się ostre klinicznie istotne działanie toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub jakiekolwiek utrzymujące się powikłanie wcześniejszej operacji.
  • Osoby ze stwierdzonym zapaleniem rogówki, wrzodziejącym zapaleniem rogówki lub ciężkim zespołem suchego oka w wywiadzie.
  • Uczestnictwo w fazie aktywnej innych badań klinicznych badanych leków, w których ostatni badany lek zastosowano w ciągu 2 tygodni przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Ciągły schemat podawania doustnego letrozolu 2,5 mg na dobę
Lek: Letrozol
Eksperymentalny: Ramię B
Ciągły schemat podawania doustnego letrozolu w dawce 2,5 mg na dobę plus doustny afatynib w dawce 30 mg na dobę
Lek: Letrozol
Lek: Afatynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) w grupie A lub do 14 miesięcy (średnio) w grupie B.

Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do daty progresji (ocenianej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych – RECIST) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W celu oceny PFS data randomizacji dla każdego pacjenta była „datą początkową”. Jeśli status w dniu ostatniej oceny brzmiał „Niekompletna odpowiedź/niepostępująca choroba” lub „Pełna odpowiedź”, wówczas pacjenta uznano za „ocenzurowanego”. Jeśli stan podczas ostatniej oceny dla dowolnego guza brzmiał „Choroba postępująca”, wtedy uważano, że u pacjenta wystąpiło zdarzenie.

Postęp choroby definiuje się za pomocą RECIST v1.1 jako zwiększenie o ≥ 20% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą zarejestrowaną sumą najdłuższej średnicy lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian docelowych lub niedocelowych i/ lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych.
Ocenę guza przeprowadzano co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) w grupie A lub do 14 miesięcy (średnio) w grupie B.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: W trakcie leczenia: co 4 tygodnie do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z Grupy A lub do 14 miesięcy (średnio) dla osób z Grupy B. Po udokumentowaniu progresji choroby do końca badania: co 6 miesięcy do do 42 miesięcy

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.

Dla osób, u których przerwano leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby: po leczeniu i do udokumentowania progresji choroby: Całkowity czas przeżycia ocenia się co 12 tygodni
W trakcie leczenia: co 4 tygodnie do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z Grupy A lub do 14 miesięcy (średnio) dla osób z Grupy B. Po udokumentowaniu progresji choroby do końca badania: co 6 miesięcy do do 42 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena guza: co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia A lub do 14 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia B.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek randomizowanych pacjentów, uzyskujących najlepszą całkowitą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zgodnie z RECIST (wersja 1.1):

CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych - węzeł chłonny (LN)

PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic, przyjmując jako odniesienie bazową sumę średnic
Ocena guza: co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia A lub do 14 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia B.
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: Oceny guza: co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia A lub do 14 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia B.
Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Czas do progresji (TTP) definiuje się jako przedział czasu od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej progresji nowotworu.
Oceny guza: co 12 tygodni do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia A lub do 14 miesięcy (średnio) dla pacjentów z ramienia B.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: W trakcie leczenia: co 4 tygodnie do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z Grupy A lub do 14 miesięcy (średnio) dla osób z Grupy B. Po udokumentowaniu progresji choroby do końca badania: co 6 miesięcy do 42 miesiące

Przedstawiono uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE). Uczestnicy z co najmniej jednym poważnym TEAE, ci, którzy mieli co najmniej jeden TEAE związany z letrozolem lub afatynibem (poważny/niepoważny), w tym uczestnicy, którzy doświadczyli TEAE stopnia 3/4 lub którzy przerwali/zmarli w wyniku TEAE są wymienione według ramienia leczenia. Zdarzenia niepożądane zestawiono według klasyfikacji układów i narządów, preferowanego terminu i stopnia toksyczności według ramienia leczenia. U osób, u których przerwano leczenie z przyczyn innych niż progresja choroby, ocenę przeprowadzano co 12 tygodni po leczeniu, aż do udokumentowania progresji choroby.

** Rekrutacja została zakończona przedwcześnie ze względu na niską rekrutację (zgłosiło się tylko 44 uczestników) w porównaniu z pierwotnym planem (150 uczestników), w związku z czym nie przeprowadzono żadnych ocen statystycznych. Zebrane dane dotyczące zdarzeń niepożądanych opisano dla poszczególnych grup, ale nie przeprowadzono porównania statystycznego.
W trakcie leczenia: co 4 tygodnie do 9 miesięcy (średnio) dla pacjentów z Grupy A lub do 14 miesięcy (średnio) dla osób z Grupy B. Po udokumentowaniu progresji choroby do końca badania: co 6 miesięcy do 42 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRIO 020

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na Letrozol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj