Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zur Behandlung von Brustkrebs: Die Patientin erhält Afatinib plus Letrozol oder Letrozol allein

11. Dezember 2019 aktualisiert von: Translational Research in Oncology

Eine randomisierte offene Phase-II-Studie mit Letrozol plus Afatinib im Vergleich zu Letrozol allein in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem ER+, HER2- postmenopausalem Brustkrebs mit geringer ER-Expression

Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit der Behandlung mit Afatinib plus Letrozol mit der Behandlung mit Letrozol allein bei Frauen zu vergleichen, bei denen eine bestimmte Art von Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, internationale, randomisierte klinische Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Letrozol in Kombination mit Afatinib (Hemmer des oralen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)) im Vergleich zu einer Letrozol-Monotherapie für die Erstlinienbehandlung bewertet von postmenopausalen Frauen mit ER+, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativem fortgeschrittenem Brustkrebs mit niedriger ER-Expression.

Um das Ausmaß der Östrogenrezeptor (ER)-Expression zu beurteilen, verwenden wir ein halbquantitatives Bewertungssystem (McClelland, 1990), das wie folgt definiert ist:

H-Score = (% der bei Intensitätskategorie 1x1 gefärbten Zellen) + (% der bei Intensitätskategorie 2x2 gefärbten Zellen) + (% der bei Intensitätskategorie 3x3 gefärbten Zellen).

Diese Formel führt zu einem H-Score im Bereich von 0–300, wobei 300 100 % der stark gefärbten Tumorzellen entspricht (d. h. 3+). Eine niedrige ER-Expression wird als Tumorprobe mit einem H-Score unter 160 definiert (Finn, 2009).

Alle Probanden, die der Studie zugestimmt haben, müssen eine Tumorprobe an das designierte Zentrallabor zur zentralen Bestätigung des ER-/Progesteronrezeptor (PR)- und HER2-Status und zur Bestimmung des H-Scores senden. Dies wird vor der Randomisierung bewertet.

Patienten mit HER2-negativem, ER+ fortgeschrittenem Brustkrebs mit niedriger ER-Expression, definiert als H-Score zwischen 1 und 159, treten in die Screening-Phase ein und führen die erforderlichen Screening-Bewertungen durch.

Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugeteilt und nach Krankheitsort (nur Knochenerkrankung vs. andere) und vorheriger Verabreichung einer Hormontherapie im neo/adjuvanten Setting (Ja vs. Nein) stratifiziert:

Arm A: Kontinuierliche Behandlung mit oralem Letrozol 2,5 mg bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder anderen Abbruchkriterien der Studienbehandlung.

oder Arm B: Kontinuierliche Behandlung mit oralem Letrozol 2,5 mg täglich plus oralem Afatinib 30 mg täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anderen Abbruchkriterien der Studienbehandlung.

ZUSÄTZLICH gilt Folgendes, je nachdem, was zuerst eintritt:

  • Wenn die mit der Kombination aus Afatinib und Letrozol behandelten Patienten (Arm B) die Studienbehandlung (aus welchen Gründen auch immer) vor dem 30. November 2018 abbrechen, werden die Patienten aus dem anderen Arm (Arm A, Letrozol allein), die noch behandelt werden, ebenfalls abgesetzt gleichzeitig die Gerichtsverhandlung. Sie können nach Ermessen ihres behandelnden Arztes weiterhin Letrozol mit handelsüblichen Arzneimitteln als Behandlungsstandard erhalten.
  • Wenn die mit Afatinib und Letrozol behandelten Patienten (Arm B) die Studienbehandlung nicht bis zum 30. November 2018 abgebrochen haben, werden alle Patienten, die derzeit in der Studie behandelt werden (einschließlich derjenigen, die nur mit Letrozol allein behandelt werden (Arm A)), von der Behandlung abgesetzt Prozess damals. Sie können ihre Behandlung fortsetzen, wenn sie mit dem Urteil ihres behandelnden Arztes wie folgt übereinstimmen:
  • Patienten in Arm A: können nach Ermessen ihres behandelnden Arztes weiterhin Letrozol mit handelsüblichen Arzneimitteln als Behandlungsstandard erhalten.
  • Patienten in Arm B: können weiterhin Afatinib im Rahmen einer alternativen Arzneimittelversorgung außerhalb der klinischen Studie erhalten, sofern dies gemäß der lokalen Gesetzgebung angemessen ist. Darüber hinaus können sie nach Ermessen ihres behandelnden Arztes weiterhin Letrozol unter Verwendung eines kommerziellen Medikaments als Behandlungsstandard erhalten.

Sobald die Patientin von der Studienbehandlung abgesetzt wurde und sich dem Besuch am Ende der Behandlung unterzogen hat, wird sie dauerhaft von der Studie abgesetzt und gemäß der lokalen klinischen Praxis behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bosnien und Herzegowina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Rumänien, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Rumänien, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Rumänien
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Spanien, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Reus, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Vereinigte Staaten, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Vereinigte Staaten, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Vereinigte Staaten, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
  • Postmenopausale Frauen ab 18 Jahren.
  • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokal rezidivierenden Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist, oder einer metastasierten Erkrankung.
  • HER2-negativer Brustkrebs. Zentrale Tests (erforderlich für alle Probanden) müssen zeigen, dass der Tumor HER2-negativ durch FISH oder Immunhistochemie (IHC) ist.
  • ER-positiver Brustkrebs. Zentrale Tests (erforderlich für alle Probanden) müssen zeigen, dass der Tumor ER+ mit niedriger Expression ist (H-Score [1-159]).
  • Paraffin-eingebettete Tumorblöcke oder 15 bis 20 ungefärbte Objektträger sind für die zentralisierte Beurteilung von ER, PR und HER2 verfügbar.
  • Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 oder nur Knochen nicht messbare Erkrankung.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen.
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) 50 %.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit jeder Art von systemischer Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
  • Vorbehandlung mit Letrozol in (neo-)adjuvanter Therapie mit krankheitsfreiem Intervall ≤ 12 Monate vom Abschluss der Behandlung bis zur Randomisierung.
  • Vorbehandlung mit einer gegen die HER-Familie gerichteten Therapie im (neo)adjuvanten Setting.
  • Jede gleichzeitige oder frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat und radikal behandeltem basalem oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nicht-invasiven/in-situ-Neoplasmen.
  • Nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, mit Ausnahme der nicht messbaren Erkrankung des Knochens.
  • Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
  • Signifikante oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom.
  • Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
  • Jede andere gleichzeitige schwere Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems gemäß der Beurteilung des Prüfarztes
  • Jede Kontraindikation für orale Wirkstoffe.
  • Aktive Hepatitis-B-Infektion, aktive Hepatitis-C-Infektion oder bekannter HIV-Träger.
  • Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder Letrozol oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente.
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem starken Inhibitor von P-gp.
  • Jede anhaltende akute klinisch signifikante toxische Wirkung einer früheren Krebstherapie oder jede anhaltende Komplikation einer früheren Operation.
  • Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Keratitis, ulzerativer Keratitis oder schwerem Trockenem Auge.
  • Teilnahme an der aktiven Phase anderer klinischer Studien mit Prüfsubstanzen, bei denen die letzte Studienbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verabreicht wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Kontinuierliche Gabe von oralem Letrozol 2,5 mg täglich
Arzneimittel: Letrozol
Experimental: Arm B
Kontinuierliche Behandlung mit oralem Letrozol 2,5 mg täglich plus oralem Afatinib 30 mg täglich
Arzneimittel: Letrozol
Arzneimittel: Afatinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Tumorbeurteilung erfolgte alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für die Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für die Probanden in Arm B.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Progression (bewertet durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – RECIST) oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Für die Bewertung des PFS war das Randomisierungsdatum für jeden Patienten das „Startdatum“. Wenn der Status zum letzten Bewertungsdatum „nicht vollständiges Ansprechen/ nicht fortschreitende Erkrankung“ oder „vollständiges Ansprechen“ war, wurde der Patient als „zensiert“ betrachtet. Wenn der Status bei der letzten Beurteilung für irgendeinen Tumor „Fortschreitende Erkrankung“ war, dann wurde der Patient als ein Ereignis aufweisend angesehen.

Eine fortschreitende Erkrankung wird gemäß RECIST v1.1 definiert als eine ≥ 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe des längsten aufgezeichneten Durchmessers oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Zielläsionen oder Nicht-Zielläsionen und/ oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Die Tumorbeurteilung erfolgte alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für die Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für die Probanden in Arm B.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: In Behandlung: alle 4 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B. Nach Dokumentation der Krankheitsprogression bis zum Ende der Studie: alle 6 Monate aufwärts bis 42 Monate

Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.

Für Patienten, bei denen die Behandlung aus anderen Gründen als Krankheitsprogression abgebrochen wird: nach der Behandlung und bis zur Dokumentation der Krankheitsprogression: Das Gesamtüberleben wird alle 12 Wochen bewertet
In Behandlung: alle 4 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B. Nach Dokumentation der Krankheitsprogression bis zum Ende der Studie: alle 6 Monate aufwärts bis 42 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tumorbeurteilung: alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B.

Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der randomisierten Studienteilnehmer, die gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) das beste Gesamtansprechen mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) erreichen. Gemäß RECIST (Version 1.1):

CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen - Lymphknoten (LN)

PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser, wobei die Basislinie der Summe der Durchmesser als Referenz genommen wird
Tumorbeurteilung: alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B.
Zeit bis zur Tumorprogression (TTP)
Zeitfenster: Tumorbewertungen: alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B.
Gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten objektiven Tumorprogression.
Tumorbewertungen: alle 12 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: In Behandlung: alle 4 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B. Nach Dokumentation der Krankheitsprogression bis zum Ende der Studie: alle 6 Monate bis zu 42 Monate

Es werden Teilnehmer vorgestellt, bei denen mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) aufgetreten ist. Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden TEAE, diejenigen, die mindestens einen TEAE im Zusammenhang mit Letrozol oder Afatinib hatten (schwerwiegend/nicht schwerwiegend), einschließlich Teilnehmer, bei denen ein TEAE Grad 3/4 auftrat oder die die Behandlung abbrachen/infolge ihres TEAE starben sind nach Behandlungsarm aufgelistet. Unerwünschte Ereignisse wurden nach Systemorganklasse, bevorzugtem Begriff und Toxizitätsgrad nach Behandlungsarm tabelliert. Bei Patienten, bei denen die Behandlung aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abgebrochen wurde, wurde die Bewertung alle 12 Wochen nach der Behandlung und bis zur Dokumentation der Krankheitsprogression durchgeführt.

** Die Einschreibung wurde aufgrund geringer Rekrutierung (nur 44 eingeschriebene Teilnehmer) im Vergleich zur ursprünglichen Planung (150 Teilnehmer) vorzeitig beendet, daher wurden keine statistischen Auswertungen abgeschlossen. Die gesammelten Daten zu unerwünschten Ereignissen werden pro Arm beschrieben, es wurde jedoch kein statistischer Vergleich vorgenommen.
In Behandlung: alle 4 Wochen bis zu 9 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm A oder bis zu 14 Monate (Durchschnitt) für Probanden in Arm B. Nach Dokumentation der Krankheitsprogression bis zum Ende der Studie: alle 6 Monate bis zu 42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Mitarbeiter

Boehringer Ingelheim

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRIO 020

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neoplasien der Brust

Klinische Studien zur Letrozol

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in China

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren