Klinická studie pro léčbu rakoviny prsu: pacient bude dostávat Afatinib plus letrozol nebo letrozol samotný

Toto je otevřená, multicentrická, mezinárodní, randomizovaná klinická studie fáze II, která posoudí účinnost a bezpečnost letrozolu v kombinaci s afatinibem (perorální inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)) oproti monoterapii letrozolem pro léčbu první volby postmenopauzálních žen s ER+, receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativním pokročilým karcinomem prsu s nízkou expresí ER.

K posouzení úrovně exprese estrogenového receptoru (ER) použijeme semikvantitativní skórovací systém (McClelland, 1990) definovaný jako:

H-skóre = (% buněk obarvených v kategorii intenzity 1x1) + (% buněk obarvených v kategorii intenzity 2x2) + (% buněk obarvených v kategorii intenzity 3x3).

Tento vzorec vede k H-skóre v rozmezí 0-300, kde 300 se rovná 100 % silně obarvených nádorových buněk (tj. 3+). Nízká exprese ER bude definována jako vzorek nádoru s H-skóre pod 160 (Finn, 2009).

Všechny subjekty, které souhlasily se studií, musí odeslat vzorek nádoru do určené centrální laboratoře pro centrální potvrzení stavu ER/progesteronového receptoru (PR) a HER2 a stanovení H-skóre. To bude posouzeno před randomizací.

Subjekty s HER2 negativním, ER+ pokročilým karcinomem prsu s nízkou expresí ER definovanou jako H-skóre mezi 1 a 159 vstoupí do screeningové fáze a provedou požadovaná screeningová hodnocení.

Způsobilé subjekty budou náhodně rozděleny v poměru 1:1 a stratifikovány podle míst onemocnění (onemocnění pouze kostí vs. jiné) a předchozího podávání hormonální terapie v neo/adjuvantním nastavení (Ano vs. Ne) buď:

Rameno A: Kontinuální režim perorálního letrozolu 2,5 mg až do progrese onemocnění nebo jakýchkoli jiných kritérií pro ukončení léčby ve studii.

nebo Rameno B: Kontinuální režim perorálního letrozolu 2,5 mg denně plus perorálního afatinibu 30 mg denně až do progrese onemocnění nebo jakýchkoli jiných kritérií pro přerušení léčby ve studii.

NAVÍC platí následující, podle toho, co nastane dříve:

• Pokud pacientky léčené kombinací afatinibu a letrozolu (rameno B) přeruší zkušební léčbu (bez ohledu na důvod) před 30. listopadem 2018, pacientky z druhé větve (rameno A, samotný letrozol), které jsou nadále léčeny, budou rovněž přerušeny soud ve stejnou dobu. Mohou pokračovat v užívání letrozolu pomocí komerčního léku jako standardní péče podle uvážení svého ošetřujícího lékaře.
• Pokud pacientky léčené afatinibem a letrozolem (rameno B) nepřeruší zkušební léčbu do 30. listopadu 2018, budou všechny pacientky, které jsou aktuálně léčeny ve studii (včetně těch, které jsou léčeny pouze samotným letrozolem (rameno A)), ze studie ukončeny soud v té době. Mohou pokračovat v léčbě, pokud jsou v souladu s úsudkem jejich ošetřujícího lékaře následovně:
• Pacientky v rameni A: mohou pokračovat v léčbě letrozolem pomocí komerčního léku jako standardní péče podle uvážení svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti v rameni B: mohou i nadále dostávat afatinib v rámci nabídky alternativních léků mimo klinické hodnocení, jak je to vhodné podle místní legislativy. Kromě toho mohou pokračovat v užívání letrozolu pomocí komerčního léku jako standardní péče podle uvážení svého ošetřujícího lékaře.

Jakmile je pacientka přerušena ze zkušební léčby a podstoupí návštěvu na konci léčby, bude trvale přerušena ze studie a bude léčena podle místní klinické praxe.