Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse til behandling af brystkræft: Patienten vil modtage Afatinib Plus Letrozol eller Letrozol alene

11. december 2019 opdateret af: Translational Research in Oncology

Et randomiseret åbent fase II-studie af Letrozol Plus Afatinib versus Letrozol alene i førstelinjebehandling af avanceret ER+, HER2- Postmenopausal brystkræft med lavt ER-udtryk

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af ​​behandling med afatinib plus letrozol med behandling med letrozol alene hos kvinder diagnosticeret med en specifik type brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, internationalt, randomiseret, fase II klinisk forsøg, der vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​letrozol i kombination med afatinib (oral epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer) versus letrozol monoterapi til førstelinjebehandlingen af postmenopausale kvinder med ER+, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ fremskreden brystkræft med lavt ER-ekspression.

For at vurdere niveauet af østrogenreceptor (ER) ekspression vil vi bruge et semi-kvantitativt scoringssystem (McClelland, 1990) defineret som:

H-score = (% af celler farvet ved intensitetskategori 1x1) + (% af celler farvet ved intensitetskategori 2x2) + (% af celler farvet ved intensitetskategori 3x3).

Denne formel resulterer i en H-score i området 0-300, hvor 300 er lig med 100 % af tumorceller, der er farvet kraftigt (dvs. 3+). Lav ER-ekspression vil blive defineret som tumorprøve med H-score under 160 (Finn, 2009).

Alle forsøgspersoner, der har givet sit samtykke til undersøgelsen, skal indsende en tumorprøve til det udpegede centrale laboratorium for central bekræftelse af ER/progesteronreceptor (PR) og HER2-status og bestemmelse af H-score. Dette vil blive vurderet inden randomisering.

Forsøgspersoner med HER2-negativ, ER+ fremskreden brystkræft med lav ER-ekspression defineret som H-score mellem 1 og 159 vil gå ind i screeningsfasen og udføre de nødvendige screeningsvurderinger.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold og stratificeret efter sygdomssteder (kun knoglesygdom vs. anden) og forudgående administration af hormonbehandling i neo/adjuverende omgivelser (Ja vs. Nej) til enten:

Arm A: Kontinuerlig behandling med oral letrozol 2,5 mg indtil progression af sygdommen eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesbehandlingsbehandling.

eller Arm B: Kontinuerlig behandling med oral letrozol 2,5 mg dagligt plus oral afatinib 30 mg dagligt indtil progression af sygdommen eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesbehandling.

YDERLIGERE gælder følgende alt efter hvad der kommer først:

  • Hvis patienterne behandlet med kombinationen afatinib og letrozol (arm B) afbryder forsøgsbehandlingen (uanset årsagen) inden den 30. november 2018, vil patienterne fra den anden arm (arm A, letrozol alene), der stadig er i behandling, også blive afbrudt fra kl. retssagen samtidig. De kan fortsætte med at modtage letrozol ved at bruge kommercielt lægemiddel som standardbehandling i henhold til deres behandlende læges skøn.
  • Hvis patienter behandlet med afatinib og letrozol (arm B) ikke har afbrudt forsøgsbehandlingen senest den 30. november 2018, vil alle patienter, der i øjeblikket er i behandling i forsøget (inklusive dem, der kun behandles med letrozol alene (arm A)) blive afbrudt fra retssag på det tidspunkt. De kan fortsætte med at modtage deres behandling, hvis det er i overensstemmelse med deres behandlende læges vurdering som følger:
  • Patienter i arm A: kan fortsætte med at få letrozol ved at bruge kommercielt lægemiddel som standardbehandling i henhold til deres behandlende læges skøn.
  • Patienter i arm B: kan fortsætte med at få afatinib i forbindelse med alternativ lægemiddelforsyning uden for det kliniske forsøg efter behov i henhold til lokal lovgivning. Derudover kan de fortsætte med at modtage letrozol ved at bruge kommercielt lægemiddel som standardbehandling i henhold til deres behandlende læges skøn.

Når patienten er afbrudt fra forsøgsbehandling og har gennemgået behandlingsafslutningsbesøget, vil hun blive permanent afbrudt fra forsøget og behandlet i henhold til lokal klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bosnien-Hercegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Forenede Stater, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Rumænien, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Rumænien, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Rumænien
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Spanien, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Reus, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykke.
  • Postmenopausale kvinder, 18 år eller ældre.
  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt eller metastatisk sygdom.
  • HER2 negativ brystkræft. Central test (påkrævet for alle forsøgspersoner) skal vise, at tumoren er HER2-negativ af FISH eller immunhistokemi (IHC).
  • ER positiv brystkræft. Central test (påkrævet for alle forsøgspersoner) skal vise, at tumoren er ER+ med lav ekspression (H-score [1-159]).
  • Paraffinindlejrede tumorblokke eller 15 til 20 ufarvede objektglas tilgængelige til centraliseret vurdering af ER, PR og HER2.
  • Målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 eller ikke-målbar sygdom med kun knogle.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.
  • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 50 %.
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
  • Forudgående behandling med enhver form for systemisk terapi for fremskreden sygdom.
  • Forudgående behandling med letrozol i (neo)adjuverende omgivelser med sygdomsfrit interval ≤ 12 måneder fra afsluttet behandling til randomisering.
  • Forudgående behandling med enhver anti-HER-familie målrettet behandling i (neo)adjuverende omgivelser.
  • Enhver samtidig eller tidligere malignitet inden for 5 år før randomisering, bortset fra tilstrækkeligt og radikalt behandlet basal- eller pladehudkræft, eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv/in-situ neoplasma.
  • Ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1, med undtagelse af knogle-only ikke-målbar sygdom.
  • Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
  • Betydelige eller nylige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som pr. investigator vurdering.
  • Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet ifølge investigator vurdering
  • Enhver kontraindikation til orale midler.
  • Aktiv hepatitis B-infektion, aktiv hepatitis C-infektion eller kendt HIV-bærer.
  • Kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug.
  • Kendt overfølsomhed over for afatinib eller letrozol eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne.
  • Samtidig behandling med stærk hæmmer af P-gp.
  • Enhver igangværende akut klinisk signifikant toksisk virkning af tidligere anticancerterapi eller enhver vedvarende komplikation af tidligere operation.
  • Personer med kendt anamnese med keratitis, ulcerøs keratitis eller alvorlig tørre øjne.
  • Deltagelse i den aktive fase af andre kliniske forsøg med forsøgsmidler, hvor sidste undersøgelsesbehandling blev administreret inden for 2 uger før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Kontinuerlig behandling med oral Letrozol 2,5 mg dagligt
Medicin: Letrozol
Eksperimentel: Arm B
Kontinuerlig behandling med oral Letrozol 2,5 mg dagligt plus oral Afatinib 30 mg daglig
Medicin: Letrozol
Medicin: Afatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger var hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til dato for progression (vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer - RECIST) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Til evaluering af PFS var randomiseringsdatoen for hver patient "startdatoen". Hvis status på sidste vurderingsdato var "Ikke-fuldstændig respons/ Ikke-progressiv sygdom" eller "Fuldstændig respons", så blev patienten betragtet som "censureret". Hvis status ved den sidste vurdering for en tumor var "Progressiv sygdom", blev patienten anset for at have en hændelse.

Progressiv sygdom defineres ved hjælp af RECIST v1 .1 som en ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af længste diameter registreret eller fremkomsten af ​​en eller flere nye mål- eller ikke-mål-læsioner og/ eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Tumorvurderinger var hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Under behandling: hver 4. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgsperson i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B. Efter dokumentation af sygdomsprogression op til slutningen af ​​undersøgelsen: hver 6. måned op til 42 måneder

Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død til enhver årsag.

For forsøgspersoner, hvor behandlingen afbrydes af andre årsager end Progressionssygdom: efter behandling og frem til dokumentation for sygdomsprogression: Samlet overlevelse vurderes hver 12. uge
Under behandling: hver 4. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgsperson i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B. Efter dokumentation af sygdomsprogression op til slutningen af ​​undersøgelsen: hver 6. måned op til 42 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurdering: hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​randomiserede forsøgspersoner, der opnår den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Ifølge RECIST (version 1.1):

CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner - lymfeknude (LN)

PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre
Tumorvurdering: hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Tumorvurderinger: hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.
I henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Tid til progression (TTP) er defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede objektive tumorprogression.
Tumorvurderinger: hver 12. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Under behandling: hver 4. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B. Efter dokumentation af sygdomsprogression op til slutningen af ​​undersøgelsen: hver 6. måned op til 42 måneder

Deltagere, der har oplevet mindst én Treatment Emergent Adverse Event (TEAE), præsenteres. Deltagere med mindst én alvorlig TEAE, dem, der havde mindst én TEAE relateret til letrozol eller afatinib (alvorlig/ikke-alvorlig), herunder deltagere, der oplevede en grad 3/4 TEAE, eller som afbrød/døde som følge af deres TEAE er opført efter behandlingsarm. Bivirkninger blev opstillet efter systemorganklasse, foretrukket term og toksicitetsgrad efter behandlingsarm. For forsøgspersoner, hvor behandlingen blev afbrudt af andre årsager end sygdomsprogression, blev vurderingen udført hver 12. uge efter behandlingen og indtil dokumentation for sygdomsprogression.

** Tilmeldingen blev lukket før tid på grund af lav rekruttering (kun 44 deltagere tilmeldte) i forhold til det oprindeligt planlagte (150 deltagere), derfor blev der ikke gennemført nogen statistiske evalueringer. Bivirkningsdata indsamlet er beskrevet pr. arm, men der blev ikke foretaget nogen statistisk sammenligning.
Under behandling: hver 4. uge op til 9 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm A eller op til 14 måneder (gennemsnit) for forsøgspersoner i arm B. Efter dokumentation af sygdomsprogression op til slutningen af ​​undersøgelsen: hver 6. måned op til 42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2014

Først opslået (Skøn)

15. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRIO 020

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner