Étude clinique pour le traitement du cancer du sein : la patiente recevra de l'afatinib plus du létrozole ou du létrozole seul

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, multicentrique, international, randomisé de phase II qui évaluera l'efficacité et l'innocuité du létrozole en association avec l'afatinib (inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique oral (EGFR)) par rapport à la monothérapie au létrozole pour le traitement de première ligne des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER+, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif avec une faible expression des ER.

Afin d'évaluer le niveau d'expression des récepteurs aux œstrogènes (RE), nous utiliserons un système de notation semi-quantitatif (McClelland, 1990) défini comme :

Score H = (% de cellules colorées à la catégorie d'intensité 1x1) + (% de cellules colorées à la catégorie d'intensité 2x2) + (% de cellules colorées à la catégorie d'intensité 3x3).

Cette formule donne un score H compris entre 0 et 300, où 300 équivaut à 100 % de cellules tumorales fortement colorées (c'est-à-dire 3+). Une faible expression d'ER sera définie comme un échantillon de tumeur avec un score H inférieur à 160 (Finn, 2009).

Tous les sujets qui ont consenti à l'étude doivent soumettre un échantillon de tumeur au laboratoire central désigné pour la confirmation centrale des statuts ER / récepteur de la progestérone (PR) et HER2 et la détermination du score H. Cela sera évalué avant la randomisation.

Les sujets atteints d'un cancer du sein avancé HER2 négatif, ER+ avec une faible expression d'ER définie comme un score H compris entre 1 et 159 entreront dans la phase de dépistage et effectueront les évaluations de dépistage requises.

Les sujets éligibles seront répartis au hasard selon un rapport 1: 1 et stratifiés en fonction des sites de la maladie (maladie osseuse uniquement vs autre) et de l'administration antérieure d'hormonothérapie en situation néo/adjuvante (oui vs non) à l'un ou l'autre :

Bras A : Régime continu de létrozole oral 2,5 mg jusqu'à progression de la maladie ou tout autre critère d'arrêt du traitement à l'étude.

ou Bras B : régime continu de létrozole oral 2,5 mg par jour plus afatinib oral 30 mg par jour jusqu'à progression de la maladie ou tout autre critère d'arrêt du traitement à l'étude.

EN OUTRE, ce qui suit s'applique selon la première éventualité :

• Si les patients traités par l'association afatinib et létrozole (bras B) arrêtent le traitement d'essai (quelle qu'en soit la raison) avant le 30 novembre 2018, les patients de l'autre bras (bras A, létrozole seul) encore sous traitement seront également arrêtés de le procès en même temps. Ils peuvent continuer à recevoir du létrozole en utilisant un médicament commercial comme norme de soins, à la discrétion de leur médecin traitant.
• Si les patients traités par afatinib et létrozole (bras B) n'ont pas arrêté le traitement de l'essai au 30 novembre 2018, tous les patients actuellement sous traitement dans l'essai (y compris ceux uniquement traités par létrozole seul (bras A)) seront arrêtés du procès à cette époque. Ils peuvent continuer à recevoir leur traitement s'ils sont conformes au jugement de leur médecin traitant comme suit :
• Patients du bras A : peuvent continuer à recevoir du létrozole en utilisant un médicament commercial comme norme de soins, à la discrétion de leur médecin traitant.
• Patients du groupe B : peuvent continuer à recevoir de l'afatinib dans le cadre d'un approvisionnement alternatif en médicaments en dehors de l'essai clinique, le cas échéant conformément à la législation locale. De plus, ils peuvent continuer à recevoir du létrozole en utilisant un médicament commercial comme norme de soins, à la discrétion de leur médecin traitant.

Une fois que la patiente est arrêtée du traitement d'essai et a subi la visite de fin de traitement, elle sera définitivement arrêtée de l'essai et traitée conformément à la pratique clinique locale.