低悪性度および高悪性度の視交叉神経膠腫におけるフルバスタチン-セレブレックス協会の安全性 (FLUVABREX)
小児または若年成人における再発性または難治性の脳幹外に局在する視交叉性低悪性度神経膠腫および高悪性度神経膠腫に対するフルバスタチン-セレブレックス協会の第I相研究
視交叉神経膠腫は、外科的切除が二次的な役割を果たしているため、治療上の特徴があります。 他の部位とは異なり、これらの腫瘍の多くは、解剖学的位置のために完全な切除ができず、生検しかできない場合もあります。 かなりの数の小児が、切除後に再発するか、不完全な腫瘍切除または生検後に進行を経験します。
Celebrex は抗血管新生および抗腫瘍特性を持つ Cox-2 阻害剤であり、スタチンは抗腫瘍剤に対する神経膠腫の感受性を高めることが知られています。 それらの関連は、毒性のリスクが大幅に減少することを期待して、長期間投与することができます.
これは、固定用量のセレブレックスと組み合わせたフルバスタチンの最大耐用量を評価する、全国的、多中心的、介入的、非盲検、非比較、非無作為化第 I 相試験です。
このプロジェクトには、フェーズ I / II の研究に慣れている 10 の SFCE 保健センターが含まれます (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - 小児および青年における癌および白血病との闘いのためのフランス社会)。
調査の概要
詳細な説明
用量漸増スキームはフルバスタチンのみに関係し、CRML モデル (Continual Reassessment Method Lilelihood approach) に基づいています。 25% に最も近い DLT の確率に関連する用量は、第 2 相推奨用量 (RP2D) と見なされます。
エスカレーション フェーズ:
患者は2人のコホートに含まれます。最初の患者は、フルバスタチンの最初の用量レベル（2mg / kg /日）で含まれます。 2 番目の患者は、最初の患者に DLT がないことを評価するのに十分な時間が経過した後にのみ含まれます。 最初の 28 日間のサイクル中に DLT が存在しない場合は、用量の漸増が許可されます (フルバスタチン 4、その後 6 および 8 mg/kg/日)。
2 番目以降のすべての患者は、ステップをスキップすることなく、DLT 確率が 25% に最も近い用量レベルで治療されます。 患者内での用量漸増は許可されていません。 治療は、進行するまで、または許容できない毒性が生じるまで 1 年間投与されます。 第 1 ステップでは、RP2D を受ける最低 6 人の患者を含む、最低 21 人の患者が含まれます。
拡大期 :
RP2D では、RP2D の安全性をよりよく特徴付けるために、被験者の数を増やして合計 14 人の評価可能な患者に到達させる予定です。 患者は、推奨用量を確認するために、同様に CRML モデルに従って拡大段階に含まれます。
各用量レベルに関連する DLT の確率は、包含を一時停止する必要なく、CRML によって徐々に再推定されます。 結果は、第 1 ステップ (用量の減少または用量の再増加) 中に保持された RP2D を変更する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49933
- CHU Angers
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie
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Strasbourg、フランス、67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse、フランス、31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された再発性または進行性の原発性視床下部 - キアズマ性低悪性度神経膠腫であり、生検または手術を必要としない
- -組織学的に確認された再発性または進行性の原発性視床下部-キアズマ性高悪性度神経膠腫、または脳幹神経膠腫を除く新しい運動後の完全寛解
- -放射線療法を含むが手術を含まない少なくとも1行の補助療法後の再発または難治性疾患
- 低悪性度神経膠腫の患者およびRP2Dレベルに含まれる高悪性度神経膠腫の患者に対するRANO基準による測定可能な病変（第2相推奨用量）。
- 用量漸増段階に含まれる高悪性度神経膠腫患者のRANO基準による測定不能病変。
- 年齢 > 6 歳以上、< 21 歳
- -ランスキースコア> 70またはWHOスコア< 2（この疾患に関連する神経学的状態は考慮されるべきではありません）
- 血液学的状態: ANC > 1000/mm3 および血小板 > 75000/mm3
- クレアチニン < 年齢の通常値の 1.5 倍または計算されたクリアランス > 70 ml/分/1.73m2
- 肝機能: 総ビリルビン < 3 N および SGOT および SGPT < 4 N
- 筋肉酵素 : CPK < 2 N
- NCI-CTCAE v4.0によると、グレード2以上の臓器毒性なし
- アレルギーなし、治療の化合物の1つに対する過敏症
- カプセルを飲み込める患者
- -低悪性度神経膠腫の場合は少なくとも6か月以上、高悪性度神経膠腫の場合は3か月以上の平均余命
- 健康保険制度に加入している患者
- 治療期間を通じて生殖能力のある患者（男性および女性）に対する効果的な避妊
- -研究参加前の患者および/または両親/保護者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -実験的治療のD1前21日以内の化学療法。 この期間は、以前にビンクリスチンによる化学療法を受けた場合 (2 週間) に短縮されるか、標的療法 (4 週間) またはニトロソウレアによる治療 (6 週間) を受けた場合に延長される可能性があります。
- -実験的治療のD1前6か月以内の放射線療法
- 消化性潰瘍疾患、または消化管出血
- スルホンアミドに対する既知の過敏症。
- -喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管浮腫、蕁麻疹、またはCOX-2阻害剤（シクロオキシゲナーゼ-2）を含むアセチルサリチル酸またはNSAIDによって誘発されるその他のアレルギー型反応の病歴
- 炎症性腸疾患。
- -既知のうっ血性心不全（NYHA II- IV）
- -虚血性が証明された、末梢および/または動脈性脳卒中の病歴（一過性脳虚血発作を含む）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -実験的治療に対する既知のアレルギー
- NCI-CTCAE v4.0によると、グレード2よりも優れた臓器毒性
- アクティブな感染
- 既存の筋肉の病理
- 医学的フォローアップには不向き（地理的、社会的または精神的な理由）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルバスタチンセレブレックス
フルバスタチンの用量漸増
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漸増用量 : レベル 1: 2mg/kg/日。 レベル 2: 4mg/kg/日。 レベル 3: 6mg/kg/日。 レベル 4: 8mg/kg/日。 各 28 日周期の D1 から D14 までの os ごと。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。 用量レベル : 100 mg を 1 日 2 回 (< 20 kg)、200 mg を 1 日 2 回 (20-50 kg)、400 mg を 1 日 2 回 (> 50 kg) 各 28 日周期の D1 から D28 までの os ごと。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固定用量のセレブレックスと組み合わせたフルバスタチンの最大耐量 (MTD)
時間枠：28 日 (最初のサイクルの終了時)
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MTD は NCI-CTC v4.0 スケールに従って評価され、次のように定義されます。
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28 日 (最初のサイクルの終了時)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：全治療期間中、最長1年間
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安全性はNCI-CTC v4.0スケールに従って評価されます
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全治療期間中、最長1年間
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全生存に関する有効性
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大2年間評価
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有効性はRANO基準に従って測定されます
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大2年間評価
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無増悪生存期間に関する有効性
時間枠：治療の 3、6、9、12 か月後
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有効性は、RANO基準に従って測定されます。
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治療の 3、6、9、12 か月後
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2 つの薬剤間の潜在的な相互作用
時間枠：薬物動態：フルバスタチンおよびセレブレックス投与前の第１サイクル中および第２サイクルの第１日目に、１．５ｍｌの１血液サンプルを採取する。
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フルバスタチンとセレブレックスを同じサンプルに投与し、文献の薬物動態データと比較します (薬物を単独で投与した場合)。 目的は、2 つの薬物間の相互作用を調査することです。 薬物動態分析は、UV 検出を備えた質量分析 (LC/MS) と組み合わせた液体クロマトグラフィーによって実行されます。 |
薬物動態：フルバスタチンおよびセレブレックス投与前の第１サイクル中および第２サイクルの第１日目に、１．５ｍｌの１血液サンプルを採取する。
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治療中の最良反応分布
時間枠：治療の 3、6、9、12 か月後
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最良の反応は、RANO 基準に従って測定されます。
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治療の 3、6、9、12 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Pierre LEBLOND, MD、Centre Oscar Lambret, Lille, France
- スタディディレクター：Nicolas ANDRE, MD、Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (その他の識別子：ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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