- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02115074
Sicurezza dell'associazione fluvastatina-celebrex nei gliomi ottico-chiasmatici di basso e alto grado (FLUVABREX)
Studio di fase I sull'associazione fluvastatina-celebrex per gliomi ottico-chiasmatici di basso grado e gliomi di alto grado localizzati al di fuori del tronco encefalico, recidivanti o refrattari, in bambini o giovani adulti
I gliomi ottico-chiasmatici hanno caratteristiche terapeutiche poiché la resezione chirurgica gioca un ruolo secondario. A differenza di altri siti, molti di questi tumori non sono suscettibili di resezione completa a causa della posizione anatomica e talvolta possono solo essere sottoposti a biopsia. Un numero considerevole di bambini avrà recidive dopo la resezione o sperimenterà una progressione dopo la rimozione incompleta del tumore o la biopsia.
Celebrex è un inibitore della Cox-2 con proprietà antiangiogeniche e antitumorali, mentre è noto che le statine aumentano la sensibilità dei gliomi agli agenti antitumorali. La loro associazione potrebbe essere somministrata per lunghi periodi, nella speranza di ridurre molto il rischio di tossicità.
Questo è uno studio di fase I nazionale, multicentrico, interventistico, in aperto, non comparativo e non randomizzato che valuta la dose massima tollerata di fluvastatina in combinazione con la dose fissa di Celebrex.
Questo progetto coinvolge 10 centri sanitari SFCE abituati agli studi di fase I / II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Società francese per la lotta contro il cancro e la leucemia nei bambini e negli adolescenti).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo schema di escalation della dose riguarda solo Fluvastatin e si basa su un modello CRML (metodo di rivalutazione continua approccio Lilelihood). La dose associata a una probabilità di DLT più vicina al 25% sarà considerata come dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Fase di escalation:
I pazienti saranno inclusi per coorte di 2. Il primo paziente sarà incluso al primo livello di dose di fluvastatina (2 mg/kg/die). Il secondo paziente sarà incluso solo dopo un tempo sufficiente per valutare l'assenza di DLT sul primo paziente. In assenza di DLT durante il primo ciclo di 28 giorni, sarà consentito l'aumento della dose (4, poi 6 e 8 mg/kg/giorno di fluvastatina).
Il secondo e tutti i successivi pazienti saranno trattati al livello di dose la cui probabilità DLT è più vicina al 25%, senza saltare il passaggio. L'aumento della dose intra-paziente non è consentito. Il trattamento verrà somministrato fino alla progressione o tossicità inaccettabile per un anno. Durante la prima fase saranno inclusi almeno 21 pazienti, inclusi un minimo di 6 pazienti che ricevono RP2D.
Fase di espansione:
A RP2D, il numero di soggetti sarà aumentato per raggiungere un totale di 14 pazienti valutabili, al fine di caratterizzare meglio la sicurezza di RP2D. I pazienti saranno inclusi anche nella fase di espansione secondo il modello CRML, per confermare la dose raccomandata.
Le probabilità di DLT associate a ciascun livello di dose saranno rivalutate progressivamente dal CRML, senza la necessità di sospendere le inclusioni. I risultati potrebbero modificare RP2D mantenuto durante la prima fase (riduzione della dose o aumento della dose).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, Francia, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glioma ipotalamo-chiasmatico primario di basso grado recidivante o progressivo confermato istologicamente e non giustificante una biopsia o un intervento chirurgico
- Glioma primitivo ipotalamo-chiasmatico di alto grado recidivante o progressivo confermato istologicamente o in remissione completa dopo una nuova exeresi, ad eccezione dei gliomi del tronco encefalico
- Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 linea di trattamento adiuvante inclusa la radioterapia, ma non la chirurgia
- Lesioni misurabili secondo i criteri RANO per i pazienti con glioma di basso grado e per i pazienti con glioma di alto grado inclusi nel livello RP2D (dose raccomandata di fase 2).
- Lesioni non misurabili secondo i criteri RANO per i pazienti con glioma di alto grado inclusi nella fase di aumento della dose.
- Età > 6 anni e < 21 anni
- Punteggio Lansky > 70 o punteggio OMS < 2 (le condizioni neurologiche associate alla malattia non devono essere prese in considerazione)
- Condizioni ematologiche: ANC > 1000/mm3 e piastrine > 75000/mm3
- Creatinina < 1,5 x normale per età o clearance calcolata > 70 ml/mn/1,73 m2
- Funzionalità epatica: bilirubina totale < 3 N e SGOT e SGPT < 4 N
- Enzimi muscolari: CPK < 2 N
- Nessuna tossicità d'organo superiore al grado 2 secondo NCI-CTCAE v4.0
- Nessuna allergia, ipersensibilità a uno dei composti del trattamento
- Pazienti in grado di deglutire le capsule
- Aspettativa di vita almeno > 6 mesi per gliomi di basso grado e > 3 mesi per gliomi di alto grado
- Paziente affiliato a un sistema di assicurazione sanitaria
- Contraccezione efficace per i pazienti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo per tutto il periodo di trattamento
- Consenso informato scritto del paziente e/o dei genitori/tutori prima della partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Chemioterapia entro 21 giorni prima di D1 del trattamento sperimentale. Questo periodo può essere accorciato in caso di precedente chemioterapia con vincristina (2 settimane), o esteso in caso di terapie mirate (4 settimane), o trattamento con nitrosouree (6 settimane)
- Radioterapia entro 6 mesi prima di D1 del trattamento sperimentale
- Ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale
- Ipersensibilità nota ai sulfamidici.
- Anamnesi di asma, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni di tipo allergico indotte dall'acido acetilsalicilico o dai FANS, inclusi gli inibitori della COX-2 (cicloossigenasi-2)
- Malattia infiammatoria intestinale.
- Insufficienza cardiaca congestizia nota (NYHA II-IV)
- Ischemico accertato, periferico e/o anamnesi di ictus arterioso (incluso attacco ischemico transitorio)
- Donna in gravidanza o allattamento
- Allergia nota al trattamento sperimentale
- Tossicità d'organo superiore al grado 2 secondo NCI-CTCAE v4.0
- Infezione attiva
- Patologia muscolare preesistente
- Non idoneo per il follow-up medico (motivi geografici, sociali o mentali)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fluvastatina Celebrex
aumento della dose per Fluvastatina
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Dose di aumento: Livello 1: 2 mg/kg/giorno. Livello 2: 4 mg/kg/giorno. Livello 3: 6 mg/kg/giorno. Livello 4: 8 mg/kg/giorno. Per os da D1 a D14 di ogni ciclo di 28 giorni. Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile. Livelli di dose: 100 mg due volte al giorno (< 20 kg), 200 mg due volte al giorno (20-50 kg), 400 mg due volte al giorno (> 50 kg) Per os da D1 a D28 di ogni ciclo di 28 giorni. Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di fluvastatina combinata con una dose fissa di Celebrex
Lasso di tempo: 28 giorni (alla fine del primo ciclo)
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L'MTD è valutato secondo la scala NCI-CTC v4.0 ed è definito come segue:
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28 giorni (alla fine del primo ciclo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di trattamento, fino a 1 anno
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La sicurezza è valutata secondo la scala NCI-CTC v4.0
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Durante tutto il periodo di trattamento, fino a 1 anno
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Efficacia in termini di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
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L'efficacia è misurata secondo i criteri RANO
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Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
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Efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
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L'efficacia è misurata secondo i criteri RANO.
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Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
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Potenziali interazioni tra i due farmaci
Lasso di tempo: Farmacocinetica: 1 campione di sangue da 1,5 ml viene raccolto durante il ciclo 1 e al giorno 1 del secondo ciclo prima della somministrazione di fluvastatina e celebrex.
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La Fluvastatina e il Celebrex vengono dosati sullo stesso campione, quindi confrontati con i dati di farmacocinetica della letteratura (quando i farmaci vengono somministrati da soli). L'obiettivo è quello di esplorare l'interazione tra i 2 farmaci. L'analisi farmacocinetica viene eseguita mediante cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa (LC/MS), con rilevazione UV. |
Farmacocinetica: 1 campione di sangue da 1,5 ml viene raccolto durante il ciclo 1 e al giorno 1 del secondo ciclo prima della somministrazione di fluvastatina e celebrex.
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Distribuzione della migliore risposta durante il trattamento
Lasso di tempo: Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
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La migliore risposta è misurata secondo i criteri RANO.
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Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Direttore dello studio: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Celecoxib
Altri numeri di identificazione dello studio
- FLUVABREX-1208
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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