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Sicurezza dell'associazione fluvastatina-celebrex nei gliomi ottico-chiasmatici di basso e alto grado (FLUVABREX)

9 febbraio 2022 aggiornato da: Centre Oscar Lambret

Studio di fase I sull'associazione fluvastatina-celebrex per gliomi ottico-chiasmatici di basso grado e gliomi di alto grado localizzati al di fuori del tronco encefalico, recidivanti o refrattari, in bambini o giovani adulti

I gliomi ottico-chiasmatici hanno caratteristiche terapeutiche poiché la resezione chirurgica gioca un ruolo secondario. A differenza di altri siti, molti di questi tumori non sono suscettibili di resezione completa a causa della posizione anatomica e talvolta possono solo essere sottoposti a biopsia. Un numero considerevole di bambini avrà recidive dopo la resezione o sperimenterà una progressione dopo la rimozione incompleta del tumore o la biopsia.

Celebrex è un inibitore della Cox-2 con proprietà antiangiogeniche e antitumorali, mentre è noto che le statine aumentano la sensibilità dei gliomi agli agenti antitumorali. La loro associazione potrebbe essere somministrata per lunghi periodi, nella speranza di ridurre molto il rischio di tossicità.

Questo è uno studio di fase I nazionale, multicentrico, interventistico, in aperto, non comparativo e non randomizzato che valuta la dose massima tollerata di fluvastatina in combinazione con la dose fissa di Celebrex.

Questo progetto coinvolge 10 centri sanitari SFCE abituati agli studi di fase I / II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Società francese per la lotta contro il cancro e la leucemia nei bambini e negli adolescenti).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Lo schema di escalation della dose riguarda solo Fluvastatin e si basa su un modello CRML (metodo di rivalutazione continua approccio Lilelihood). La dose associata a una probabilità di DLT più vicina al 25% sarà considerata come dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Fase di escalation:

I pazienti saranno inclusi per coorte di 2. Il primo paziente sarà incluso al primo livello di dose di fluvastatina (2 mg/kg/die). Il secondo paziente sarà incluso solo dopo un tempo sufficiente per valutare l'assenza di DLT sul primo paziente. In assenza di DLT durante il primo ciclo di 28 giorni, sarà consentito l'aumento della dose (4, poi 6 e 8 mg/kg/giorno di fluvastatina).

Il secondo e tutti i successivi pazienti saranno trattati al livello di dose la cui probabilità DLT è più vicina al 25%, senza saltare il passaggio. L'aumento della dose intra-paziente non è consentito. Il trattamento verrà somministrato fino alla progressione o tossicità inaccettabile per un anno. Durante la prima fase saranno inclusi almeno 21 pazienti, inclusi un minimo di 6 pazienti che ricevono RP2D.

Fase di espansione:

A RP2D, il numero di soggetti sarà aumentato per raggiungere un totale di 14 pazienti valutabili, al fine di caratterizzare meglio la sicurezza di RP2D. I pazienti saranno inclusi anche nella fase di espansione secondo il modello CRML, per confermare la dose raccomandata.

Le probabilità di DLT associate a ciascun livello di dose saranno rivalutate progressivamente dal CRML, senza la necessità di sospendere le inclusioni. I risultati potrebbero modificare RP2D mantenuto durante la prima fase (riduzione della dose o aumento della dose).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Angers, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma ipotalamo-chiasmatico primario di basso grado recidivante o progressivo confermato istologicamente e non giustificante una biopsia o un intervento chirurgico
  • Glioma primitivo ipotalamo-chiasmatico di alto grado recidivante o progressivo confermato istologicamente o in remissione completa dopo una nuova exeresi, ad eccezione dei gliomi del tronco encefalico
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 linea di trattamento adiuvante inclusa la radioterapia, ma non la chirurgia
  • Lesioni misurabili secondo i criteri RANO per i pazienti con glioma di basso grado e per i pazienti con glioma di alto grado inclusi nel livello RP2D (dose raccomandata di fase 2).
  • Lesioni non misurabili secondo i criteri RANO per i pazienti con glioma di alto grado inclusi nella fase di aumento della dose.
  • Età > 6 anni e < 21 anni
  • Punteggio Lansky > 70 o punteggio OMS < 2 (le condizioni neurologiche associate alla malattia non devono essere prese in considerazione)
  • Condizioni ematologiche: ANC > 1000/mm3 e piastrine > 75000/mm3
  • Creatinina < 1,5 x normale per età o clearance calcolata > 70 ml/mn/1,73 m2
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale < 3 N e SGOT e SGPT < 4 N
  • Enzimi muscolari: CPK < 2 N
  • Nessuna tossicità d'organo superiore al grado 2 secondo NCI-CTCAE v4.0
  • Nessuna allergia, ipersensibilità a uno dei composti del trattamento
  • Pazienti in grado di deglutire le capsule
  • Aspettativa di vita almeno > 6 mesi per gliomi di basso grado e > 3 mesi per gliomi di alto grado
  • Paziente affiliato a un sistema di assicurazione sanitaria
  • Contraccezione efficace per i pazienti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo per tutto il periodo di trattamento
  • Consenso informato scritto del paziente e/o dei genitori/tutori prima della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia entro 21 giorni prima di D1 del trattamento sperimentale. Questo periodo può essere accorciato in caso di precedente chemioterapia con vincristina (2 settimane), o esteso in caso di terapie mirate (4 settimane), o trattamento con nitrosouree (6 settimane)
  • Radioterapia entro 6 mesi prima di D1 del trattamento sperimentale
  • Ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale
  • Ipersensibilità nota ai sulfamidici.
  • Anamnesi di asma, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria o altre reazioni di tipo allergico indotte dall'acido acetilsalicilico o dai FANS, inclusi gli inibitori della COX-2 (cicloossigenasi-2)
  • Malattia infiammatoria intestinale.
  • Insufficienza cardiaca congestizia nota (NYHA II-IV)
  • Ischemico accertato, periferico e/o anamnesi di ictus arterioso (incluso attacco ischemico transitorio)
  • Donna in gravidanza o allattamento
  • Allergia nota al trattamento sperimentale
  • Tossicità d'organo superiore al grado 2 secondo NCI-CTCAE v4.0
  • Infezione attiva
  • Patologia muscolare preesistente
  • Non idoneo per il follow-up medico (motivi geografici, sociali o mentali)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fluvastatina Celebrex
aumento della dose per Fluvastatina

Dose di aumento: Livello 1: 2 mg/kg/giorno. Livello 2: 4 mg/kg/giorno. Livello 3: 6 mg/kg/giorno. Livello 4: 8 mg/kg/giorno.

Per os da D1 a D14 di ogni ciclo di 28 giorni.

Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.

Livelli di dose: 100 mg due volte al giorno (< 20 kg), 200 mg due volte al giorno (20-50 kg), 400 mg due volte al giorno (> 50 kg)

Per os da D1 a D28 di ogni ciclo di 28 giorni.

Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.

Altri nomi:
  • Celecoxib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di fluvastatina combinata con una dose fissa di Celebrex
Lasso di tempo: 28 giorni (alla fine del primo ciclo)

L'MTD è valutato secondo la scala NCI-CTC v4.0 ed è definito come segue:

  • neutropenia di grado 3 o 4 che comporta un ritardo della terapia superiore a 7 giorni
  • trombocitopenia di grado 3 o 4 che richiede trasfusioni per un periodo superiore a 7 giorni
  • tossicità non ematologiche di grado 3 o 4, ad eccezione dei seguenti eventi:

    • nausea e vomito nonostante un appropriato trattamento sintomatico,
    • febbre di grado 3 e tossicità epatica di grado 3 ma rapidamente reversibile,
    • aumento di grado 3 dei livelli di creatina fosfochinasi (CPK), ma rapidamente reversibile (ritorno <3 volte normale entro 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento)
  • Anche la tossicità che porta alla riduzione della dose (protocollo di dose <75%) sarà considerata una DLT, sebbene il grado di tossicità non giustifichi di per sé questa classificazione
28 giorni (alla fine del primo ciclo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di trattamento, fino a 1 anno
La sicurezza è valutata secondo la scala NCI-CTC v4.0
Durante tutto il periodo di trattamento, fino a 1 anno
Efficacia in termini di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
L'efficacia è misurata secondo i criteri RANO
Dalla data di iscrizione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 2 anni
Efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
L'efficacia è misurata secondo i criteri RANO.
Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
Potenziali interazioni tra i due farmaci
Lasso di tempo: Farmacocinetica: 1 campione di sangue da 1,5 ml viene raccolto durante il ciclo 1 e al giorno 1 del secondo ciclo prima della somministrazione di fluvastatina e celebrex.

La Fluvastatina e il Celebrex vengono dosati sullo stesso campione, quindi confrontati con i dati di farmacocinetica della letteratura (quando i farmaci vengono somministrati da soli). L'obiettivo è quello di esplorare l'interazione tra i 2 farmaci.

L'analisi farmacocinetica viene eseguita mediante cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa (LC/MS), con rilevazione UV.

Farmacocinetica: 1 campione di sangue da 1,5 ml viene raccolto durante il ciclo 1 e al giorno 1 del secondo ciclo prima della somministrazione di fluvastatina e celebrex.
Distribuzione della migliore risposta durante il trattamento
Lasso di tempo: Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento
La migliore risposta è misurata secondo i criteri RANO.
Dopo 3, 6, 9 e 12 mesi di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Direttore dello studio: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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