Fluvastatin-Celebrex-yhdistyksen turvallisuus matala- ja korkea-asteisissa optis-kiasmaattisissa glioomissa (FLUVABREX)
Fluvastatin-Celebrex-yhdistyksen vaiheen I tutkimus aivorungon ulkopuolelle lokalisoituneiden optis-kiasmaattisten matala-asteisten glioomien ja korkea-asteisten glioomien, uusiutuneiden tai sairauksien hoidossa, lapsille tai nuorille aikuisille
Optiko-kiasmaattisilla glioomilla on terapeuttinen piirre, koska kirurginen resektio on toissijainen. Toisin kuin muut kohdat, monet näistä kasvaimista eivät ole valmiita resektioon kokonaan anatomisen sijainnin vuoksi, ja joskus niistä voidaan vain ottaa biopsia. Huomattavalla määrällä lapsia uusiutuu resektion jälkeen tai he kokevat etenemisen epätäydellisen kasvaimen poiston tai biopsian jälkeen.
Celebrex on Cox-2-estäjä, jolla on antiangiogeenisiä ja kasvaimia estäviä ominaisuuksia, kun taas statiinien tiedetään lisäävän glioomien herkkyyttä kasvainten vastaisille aineille. Niiden yhdistelmää voitaisiin antaa pitkiä aikoja myrkyllisyyksien riskin vähenemisen toivossa.
Tämä on kansallinen, monikeskus, interventio, avoin, ei-vertaileva ja ei-satunnaistettu vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan fluvastatiinin suurinta siedettyä annosta yhdessä kiinteän Celebrex-annoksen kanssa.
Tässä hankkeessa on mukana 10 SFCE:n terveyskeskusta, jotka ovat tottuneet vaiheen I/II tutkimuksiin (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucsemies de l'Enfant et de l'Adolescent - Ranskalainen lasten ja nuorten syövän ja leukemian torjuntayhdistys).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Annoksen nostojärjestelmä koskee vain fluvastatiinia, ja se perustuu CRML-malliin (Continual Reassessment Method Lilelihood -lähestymistapa). Annosta, joka liittyy DLT:n todennäköisyyteen, joka on lähinnä 25 %, pidetään suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D).
Eskalointivaihe:
Potilaat otetaan mukaan 2:n kohortin mukaan. Ensimmäinen potilas otetaan mukaan ensimmäisellä fluvastatiinin annostasolla (2 mg/kg/vrk). Toinen potilas otetaan mukaan vasta sen jälkeen, kun on riittävästi aikaa arvioida DLT:n puuttuminen ensimmäisellä potilaalla. Jos DLT:tä puuttuu ensimmäisen 28 päivän jakson aikana, annoksen nostaminen sallitaan (4, sitten 6 ja 8 mg/kg/vrk Fluvastatiinia).
Toista ja kaikkia myöhempiä potilaita hoidetaan annostasolla, jonka DLT-todennäköisyys on lähimpänä 25 % vaihetta ohittamatta. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua. Hoitoa annetaan etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen yhden vuoden ajan. Vähintään 21 potilasta otetaan mukaan 1. vaiheeseen, mukaan lukien vähintään 6 potilasta, jotka saavat RP2D:tä.
Laajennusvaihe:
RP2D:ssä koehenkilöiden määrää lisätään siten, että niillä on yhteensä 14 arvioitavissa olevaa potilasta, jotta RP2D:n turvallisuutta voitaisiin karakterisoida paremmin. Potilaat otetaan mukaan myös CRML-mallin mukaiseen laajennusvaiheeseen suositellun annoksen vahvistamiseksi.
CRML arvioi kuhunkin annostasoon liittyvän DLT:n todennäköisyydet uudelleen asteittain ilman, että inkluusiota tarvitsee keskeyttää. Tulokset voivat muuttaa RP2D:tä, joka säilyy ensimmäisen vaiheen aikana (annoksen pienentäminen tai annoksen uudelleen eskalointi).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU Angers
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Ranska, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
-
Paris, Ranska, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Ranska, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu toistuva tai etenevä primaarinen hypotalamus-kiasmaattinen matala-asteinen gliooma, joka ei oikeuta koepalaa tai leikkausta
- Histologisesti vahvistettu uusiutuva tai etenevä primaarinen hypotalamus-kiasmaattinen korkealaatuinen gliooma tai täydellisessä remissiossa uuden rasituksen jälkeen, lukuun ottamatta aivorungon glioomia
- Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden rivin adjuvanttihoidon jälkeen, mukaan lukien sädehoito, mutta ei leikkausta
- Mitattavissa olevat leesiot RANO-kriteerien mukaan potilaille, joilla on matala-asteinen gliooma ja korkea-asteinen gliooma, joka sisältyy RP2D-tasoon (suositeltu vaiheen 2 annos).
- Ei-mitattavissa olevat leesiot RANO-kriteerien mukaan potilaille, joilla on korkea-asteinen gliooma, jotka sisältyvät annoksen korotusvaiheeseen.
- Ikä > 6 vuotta ja < 21 vuotta vanha
- Lansky-pisteet > 70 tai WHO-pisteet < 2 (sairauteen liittyviä neurologisia sairauksia ei tule ottaa huomioon)
- Hematologiset olosuhteet: ANC > 1000/mm3 ja verihiutaleet > 75000/mm3
- Kreatiniini < 1,5 x normaali iän mukaan tai laskettu puhdistuma > 70 ml/mn/1,73 m2
- Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 3 N ja SGOT ja SGPT < 4 N
- Lihasentsyymit: CPK < 2 N
- Ei elintoksisuutta, joka on parempi kuin asteen 2 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan
- Ei allergiaa, yliherkkyys jollekin hoidon yhdisteistä
- Potilaat, jotka pystyvät nielemään kapseleita
- Elinajanodote vähintään > 6 kuukautta matala-asteisille glioomille ja > 3 kuukautta korkea-asteisille glioomille
- Potilas, joka on sidoksissa sairausvakuutusjärjestelmään
- Tehokas ehkäisy potilaille (miehille ja naisille), joilla on lisääntymispotentiaalia koko hoitojakson ajan
- Potilaan ja/tai vanhempien/huoltajien kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia 21 päivän sisällä ennen kokeellisen hoidon päivää 1. Tätä ajanjaksoa voidaan lyhentää, jos kyseessä on aikaisempi kemoterapia vinkristiinillä (2 viikkoa), tai pidentää kohdennettujen hoitojen (4 viikkoa) tai nitrosoureahoidon (6 viikkoa) tapauksessa.
- Sädehoito 6 kuukauden sisällä ennen kokeellisen hoidon päivää 1
- Peptinen haavasairaus tai maha-suolikanavan verenvuoto
- Tunnettu yliherkkyys sulfonamideille.
- Astma, akuutti nuha, nenäpolyypit, angioödeema, nokkosihottuma tai muut asetyylisalisyylihapon tai tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjät (syklo-oksigenaasi-2) aiheuttamat allergiset reaktiot
- Tulehduksellinen suolistosairaus.
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV)
- Todettu iskeeminen, perifeerinen ja/tai aiempi valtimohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Tunnettu allergia kokeelliselle hoidolle
- Elinmyrkyllisyys parempi kuin asteen 2 NCI-CTCAE v4.0:n mukaan
- Aktiivinen infektio
- Aiempi lihaspatologia
- Ei sovellu lääketieteelliseen seurantaan (maantieteelliset, sosiaaliset tai henkiset syyt)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fluvastatiini Celebrex
fluvastatiinin annoksen nostaminen
|
Korotusannos: Taso 1: 2mg/kg/vrk. Taso 2: 4 mg/kg/vrk. Taso 3: 6 mg/kg/vrk. Taso 4: 8 mg/kg/vrk. Per os kunkin 28 päivän syklin päivältä 1. päivältä päivälle 14. Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy. Annostus: 100 mg kahdesti päivässä (< 20 kg), 200 mg kahdesti päivässä (20-50 kg), 400 mg kahdesti päivässä (> 50 kg) Per os kunkin 28 päivän syklin päivältä 1. päivältä päivälle 28. Jaksojen lukumäärä: kunnes etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fluvastatiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdistettynä kiinteään Celebrex-annokseen
Aikaikkuna: 28 päivää (ensimmäisen syklin lopussa)
|
MTD arvioidaan NCI-CTC v4.0 -asteikon mukaisesti, ja se määritellään seuraavasti:
|
28 päivää (ensimmäisen syklin lopussa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan, enintään 1 vuosi
|
Turvallisuus arvioidaan NCI-CTC v4.0 -asteikon mukaan
|
Koko hoitojakson ajan, enintään 1 vuosi
|
|
Tehokkuus kokonaiseloonjäämisen kannalta
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Tehokkuus mitataan RANO-kriteerien mukaan
|
Rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Tehokkuus etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Tehokkuus mitataan RANO-kriteerien mukaan.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Mahdolliset yhteisvaikutukset näiden kahden lääkkeen välillä
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka: 1 1,5 ml:n verinäyte otetaan syklin 1 aikana ja toisen syklin päivänä 1 ennen fluvastatiinin ja celebrexin antamista.
|
Fluvastatiini ja Celebrex annostellaan samaan näytteeseen ja niitä verrataan sitten kirjallisuuden farmakokinetiikkatietoihin (kun lääkkeitä annetaan yksinään). Tavoitteena on tutkia näiden kahden lääkkeen vuorovaikutusta. Farmakokineettinen analyysi suoritetaan nestekromatografialla, joka on kytketty massaspektrometriaan (LC/MS) UV-detektiolla. |
Farmakokinetiikka: 1 1,5 ml:n verinäyte otetaan syklin 1 aikana ja toisen syklin päivänä 1 ennen fluvastatiinin ja celebrexin antamista.
|
|
Paras vasteen jakautuminen hoidon aikana
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Paras vaste mitataan RANO-kriteerien mukaan.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Opintojohtaja: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Toistuminen
- Glioma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Rasvahapot
- Lipidit
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Indolit
- Bentseenijohdannaiset
- Heptanoehapot
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Pyratsolit
- Selekoksibi
- Fluvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .