저등급 및 고등급 시신경교차 신경교종에서 Fluvastatin-Celebrex 협회의 안전성 (FLUVABREX)
시신경교차 저등급 신경교종 및 뇌간 외부에 국한된 재발성 또는 반응성 신경교종에 대한 소아 또는 청년에 대한 플루바스타틴-쎄레브렉스 연합의 제1상 연구
시신경 교차 신경교종은 외과적 절제가 부차적인 역할을 하기 때문에 치료적 특징을 가지고 있습니다. 다른 부위와 달리, 이러한 종양 중 다수는 해부학적 위치 때문에 완전한 절제가 불가능하고 때로는 생검만 가능합니다. 상당한 수의 어린이가 절제 후 재발하거나 불완전한 종양 제거 또는 생검 후 진행을 경험할 것입니다.
Celebrex는 항혈관신생 및 항종양 특성을 지닌 Cox-2 억제제이며, 스타틴은 항종양제에 대한 신경아교종의 감수성을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 그들의 연관성은 독성의 위험이 훨씬 감소하기를 바라며 오랜 기간 동안 관리될 수 있습니다.
이것은 고정 용량의 쎄레브렉스와 병용한 플루바스타틴의 최대 허용 용량을 평가하는 국가적, 다중심, 중재적, 공개 라벨, 비비교 및 비무작위 1상 연구입니다.
이 프로젝트에는 1상/2상 연구(Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - French Society for the Fight against Cancer and Leukemia in Children and Adolescents)에 익숙한 10개의 SFCE 건강 센터가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
용량 증량 계획은 Fluvastatin에만 관련되며 CRML 모델(Continual Reassessment Method Lilelihood 접근법)을 기반으로 합니다. 25%에 가장 가까운 DLT 확률과 관련된 용량은 권장 2상 용량(RP2D)으로 간주됩니다.
에스컬레이션 단계:
환자는 코호트 2에 포함됩니다. 첫 번째 환자는 Fluvastatin의 첫 번째 용량 수준(2mg/kg/일)에 포함됩니다. 두 번째 환자는 첫 번째 환자의 DLT 부재를 평가하기에 충분한 시간이 지난 후에만 포함됩니다. 첫 28일 주기 동안 DLT가 없는 경우 용량 증량이 허용됩니다(플루바스타틴 4, 그 다음 6 및 8mg/kg/일).
두 번째 및 모든 후속 환자는 단계를 건너뛰지 않고 DLT 확률이 25%에 가장 가까운 용량 수준에서 치료됩니다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다. 치료는 1년 동안 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 시행됩니다. RP2D를 받는 최소 6명의 환자를 포함하여 최소 21명의 환자가 1단계에 포함됩니다.
확장 단계:
RP2D에서는 RP2D 안전성을 더 잘 특성화하기 위해 총 14명의 평가 가능한 환자에 도달하도록 피험자 수가 증가할 것입니다. 권장 용량을 확인하기 위해 환자도 CRML 모델에 따라 확장 단계에 포함됩니다.
각 용량 수준과 관련된 DLT의 확률은 포함을 중단할 필요 없이 CRML에 의해 점진적으로 재추정됩니다. 결과는 1단계(용량 감소 또는 용량 재증가) 동안 유지된 RP2D를 수정할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU Angers
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 원발성 시상하부-교차 저등급 신경아교종, 생검 또는 수술이 필요하지 않음
- 조직학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 원발성 시상하부-교차 고급 신경아교종, 또는 뇌간 신경교종을 제외한 새로운 운동 후 완전 관해
- 수술이 아닌 방사선 요법을 포함하는 최소 1라인의 보조 치료 후 재발 또는 불응성 질환
- RP2D 수준(Recommended Phase 2 Dose)에 포함된 저등급 신경교종 환자 및 고등급 신경교종 환자에 대해 RANO 기준에 따라 측정 가능한 병변.
- 용량 증량 단계에 포함된 고등급 신경아교종 환자에 대한 RANO 기준에 따른 측정 불가능한 병변.
- 연령 > 6세 및 < 21세
- Lansky 점수 > 70 또는 WHO 점수 < 2(질병과 관련된 신경학적 상태는 고려하지 않아야 함)
- 혈액학적 조건: ANC > 1000/mm3 및 혈소판 > 75000/mm3
- 크레아티닌 < 1.5 x 연령에 대한 정상 또는 계산된 청소율 > 70 ml/mn/1.73m2
- 간 기능: 총 빌리루빈 < 3N 및 SGOT 및 SGPT < 4N
- 근육 효소 : CPK < 2 N
- NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급 2보다 우수한 장기 독성 없음
- 알레르기 없음, 치료 화합물 중 하나에 대한 과민성
- 캡슐을 삼킬 수 있는 환자
- 저등급 신경교종의 경우 최소 > 6개월, 고급 신경교종의 경우 > 3개월의 기대 수명
- 건강보험에 가입한 환자
- 치료 기간 동안 생식 가능성이 있는 환자(남녀)를 위한 효과적인 피임
- 연구 참여 전 환자 및/또는 부모/보호자의 서면 동의서
제외 기준:
- 실험적 치료 D1 전 21일 이내의 화학 요법. 이전에 빈크리스틴을 사용한 화학 요법(2주)의 경우 이 기간을 단축하거나, 표적 요법(4주) 또는 니트로소우레아 치료(6주)의 경우 연장할 수 있습니다.
- 실험적 치료 D1 전 6개월 이내 방사선 치료
- 소화성 궤양 질환 또는 위장관 출혈
- sulfonamides에 알려진 과민증.
- 천식, 급성 비염, 비용종, 혈관 부종, 두드러기 또는 COX-2 억제제(시클로옥시게나제-2)를 포함한 NSAID 또는 아세틸살리실산에 의해 유발된 기타 알레르기 유형 반응의 병력
- 염증성 장 질환.
- 알려진 울혈성 심부전(NYHA II- IV)
- 입증된 허혈, 말초 및/또는 동맥 뇌졸중 병력(일과성 허혈 발작 포함)
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 실험적 치료에 대한 알려진 알레르기
- NCI-CTCAE v4.0에 따른 2등급 이상의 장기 독성
- 활성 감염
- 기존 근육 병리학
- 의학적 후속 조치에 적합하지 않음(지리적, 사회적 또는 정신적 이유)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플루바스타틴 쎄레브렉스
Fluvastatine의 용량 증량
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단계적 증량: 1단계: 2mg/kg/일. 레벨 2: 4mg/kg/일. 레벨 3: 6mg/kg/일. 레벨 4: 8mg/kg/일. 각 28일 주기의 D1에서 D14까지 os당. 주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지. 용량 : 100 mg 1일 2회(< 20 kg), 200 mg 1일 2회(20-50 kg), 400 mg 1일 2회(> 50 kg) 각 28일 주기의 D1에서 D28까지 os당. 주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고정 용량의 쎄레브렉스와 결합된 플루바스타틴의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 28일(첫 번째 주기 종료 시)
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MTD는 NCI-CTC v4.0 척도에 따라 평가되며 다음과 같이 정의됩니다.
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28일(첫 번째 주기 종료 시)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 모든 치료기간 동안 최대 1년까지
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안전성은 NCI-CTC v4.0 척도에 따라 평가됩니다.
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모든 치료기간 동안 최대 1년까지
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전반적인 생존 측면에서 효능
기간: 등록일로부터 어떤 사유로든 사망한 날까지, 최대 2년 평가
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효능은 RANO 기준에 따라 측정됩니다.
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등록일로부터 어떤 사유로든 사망한 날까지, 최대 2년 평가
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무진행생존기간의 효능
기간: 3, 6, 9, 12개월 치료 후
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효능은 RANO 기준에 따라 측정됩니다.
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3, 6, 9, 12개월 치료 후
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두 약물 간의 잠재적인 상호 작용
기간: 약동학: 플루바스타틴 및 셀레브렉스 투여 전 1주기 동안 및 2주기의 1일에 1.5 ml의 혈액 샘플 1개를 수집합니다.
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Fluvastatin과 Celebrex를 동일한 검체에 투여한 다음 문헌의 약동학 데이터와 비교합니다(약물을 단독으로 투여한 경우). 목표는 두 약물 간의 상호 작용을 탐색하는 것입니다. 약동학적 분석은 UV 검출과 함께 질량 분석법(LC/MS)과 결합된 액체 크로마토그래피에 의해 수행됩니다. |
약동학: 플루바스타틴 및 셀레브렉스 투여 전 1주기 동안 및 2주기의 1일에 1.5 ml의 혈액 샘플 1개를 수집합니다.
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치료 중 최상의 응답 분포
기간: 3, 6, 9, 12개월 치료 후
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최상의 응답은 RANO 기준에 따라 측정됩니다.
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3, 6, 9, 12개월 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- 연구 책임자: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 신생물
- 질병 속성
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 신생물, 신경상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- 회귀
- 신경교종
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 지방산
- 지질
- Azoles
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 탄화수소, 방향족
- 아미드
- 인돌
- 벤젠 유도체
- Heptanoic acid
- 벤젠 설포 아미드
- 설폰 아미드
- 설폰
- 피라 졸
- 세레콕시브
- 플루바스타틴
기타 연구 ID 번호
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (기타 식별자: ANSM)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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