Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fluvastatin-Celebrex Associations sikkerhed ved optisk-kiasmatiske gliomer af lav grad og høj kvalitet (FLUVABREX)

16. marts 2026 opdateret af: Centre Oscar Lambret

Fase I-undersøgelse af Fluvastatin-Celebrex Association for optisk-chiasmatiske lavgradige gliomer og højgradige gliomer lokaliseret uden for hjernestammen, recidiverende eller refabrikerede, hos børn eller unge voksne

Optisk-kiasmatiske gliomer har terapeutiske egenskaber, da kirurgisk resektion spiller en sekundær rolle. I modsætning til andre steder er mange af disse tumorer ikke modtagelige for fuldstændig resektion enten på grund af anatomisk placering, og nogle gange kan de kun biopsieres. Et betydeligt antal børn vil have recidiv efter resektion eller vil opleve progression efter ufuldstændig tumorfjernelse eller biopsi.

Celebrex er en Cox-2-hæmmer med antiangiogene og antitumoregenskaber, mens statiner er kendt for at øge gliomernes følsomhed over for antitumormidler. Deres forening kunne administreres i lange perioder i håb om meget reduceret risiko for toksicitet.

Dette er et nationalt, multicentrisk, interventionelt, åbent, ikke-komparativt og ikke-randomiseret fase I-studie, der evaluerer den maksimalt tolererede dosis af Fluvastatin i kombination med en fast dosis af Celebrex.

Dette projekt involverer 10 SFCE-sundhedscentre, der er vant til fase I/II-undersøgelser (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Fransk Selskab for Bekæmpelse af Kræft og Leukæmi hos børn og unge).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosisoptrapningsskemaet vedrører kun Fluvastatin og er baseret på en CRML-model (Continual Reassessment Method Lilelihood approach). Dosis forbundet med en sandsynlighed for DLT tættest på 25 % vil blive betragtet som anbefalet fase 2-dosis (RP2D).

Eskaleringsfase:

Patienter vil blive inkluderet i kohorte på 2. Den første patient vil blive inkluderet ved det første dosisniveau af Fluvastatin (2 mg/kg/dag). Den anden patient vil først blive inkluderet efter tilstrækkelig tid til at vurdere fraværet af DLT på den første patient. I fravær af DLT under den første 28-dages cyklus vil dosisoptrapning være tilladt (4, derefter 6 og 8 mg/kg/dag af fluvastatin).

Den anden og alle efterfølgende patienter vil blive behandlet på det dosisniveau, hvor DLT-sandsynlighed er tættest på 25 %, uden at springe trin over. Intrapatient dosiseskalering er ikke tilladt. Behandling vil blive administreret indtil progression eller uacceptabel toksicitet i et år. Minimum 21 patienter vil blive inkluderet under 1. trin, herunder minimum 6 patienter, der modtager RP2D.

Udvidelsesfase:

Ved RP2D vil antallet af forsøgspersoner blive øget til at nå i alt 14 evaluerbare patienter, for bedre at karakterisere RP2D sikkerhed. Patienter vil også blive inkluderet i ekspansionsfasen i henhold til CRML-modellen for at bekræfte den anbefalede dosis.

Sandsynligheden for DLT associeret med hvert dosisniveau vil blive re-estimeret af CRML progressivt uden behov for at suspendere inklusioner. Resultaterne kunne modificere RP2D bevaret under 1. trin (dosisreduktion eller en dosisreeskalering).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv primær hypothalamus-kiasmatisk lavgradig gliom, og som ikke berettiger en biopsi eller operation
  • Histologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv primær hypothalamus-kiasmatisk højgradig gliom, eller i fuldstændig remission efter en ny ekserese, undtagen hjernestammegliomer
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter mindst 1 linje adjuverende behandling inklusive strålebehandling, men ikke kirurgi
  • Målbare læsioner i henhold til RANO-kriterier for patienter med lavgradigt gliom og for patienter med højgradigt gliom inkluderet i RP2D-niveau (anbefalet fase 2-dosis).
  • Ikke-målbare læsioner i henhold til RANO-kriterier for patienter med højgradigt gliom inkluderet i dosiseskaleringstrinnet.
  • Alder > 6 år og < 21 år
  • Lansky-score > 70 eller WHO-score < 2 (neurologiske tilstande forbundet med sygdommen bør ikke tages i betragtning)
  • Hæmatologiske forhold: ANC > 1000/mm3 og blodplader > 75000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 x normal for alder eller beregnet clearance > 70 ml/min/1,73 m2
  • Leverfunktion: Total bilirubin < 3 N og SGOT og SGPT < 4 N
  • Muskelenzymer: CPK < 2 N
  • Ingen organtoksicitet overlegen grad 2 ifølge NCI-CTCAE v4.0
  • Ingen allergi, overfølsomhed over for en af ​​behandlingens forbindelser
  • Patienter i stand til at sluge kapsler
  • Forventet levetid mindst > 6 måneder for lavgradige gliomer og > 3 måneder for højgradige gliomer
  • Patient tilknyttet et sygesikringssystem
  • Effektiv prævention til patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale i hele behandlingsperioden
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient og/eller forældre/værger forud for undersøgelsesdeltagelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi inden for 21 dage før D1 af eksperimentel behandling. Denne periode kan forkortes i tilfælde af tidligere kemoterapi med vincristin (2 uger), eller forlænges i tilfælde af målrettede behandlinger (4 uger), eller behandling med nitrosoureas (6 uger)
  • Strålebehandling inden for 6 måneder før D1 af eksperimentel behandling
  • Mavesår sygdom eller gastrointestinal blødning
  • Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.
  • Anamnese med astma, akut rhinitis, næsepolypper, angioødem, nældefeber eller andre allergiske reaktioner induceret af acetylsalicylsyre eller NSAID'er, inklusive COX-2-hæmmere (cyclooxygenase-2)
  • Inflammatorisk tarmsygdom.
  • Kendt kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV)
  • Iskæmisk påvist, perifer og/eller anamnese med arterielt slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald)
  • Graviditet eller ammende kvinde
  • Kendt allergi over for eksperimentel behandling
  • Organtoksicitet overlegen grad 2 ifølge NCI-CTCAE v4.0
  • Aktiv infektion
  • Eksisterende muskelpatologi
  • Uegnet til medicinsk opfølgning (geografiske, sociale eller mentale årsager)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fluvastatine Celebrex
dosiseskalering for Fluvastatin
Medicin: Fluvastatin

Eskaleringsdosis: Niveau 1: 2mg/kg/dag. Niveau 2: 4mg/kg/dag. Niveau 3: 6mg/kg/dag. Niveau 4: 8mg/kg/dag.

Per os fra D1 til D14 af hver 28-dages cyklus.

Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Medicin: Celebrex

Dosisniveauer: 100 mg to gange dagligt (< 20 kg), 200 mg to gange dagligt (20-50 kg), 400 mg to gange dagligt (> 50 kg)

Per os fra D1 til D28 af hver 28-dages cyklus.

Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Andre navne:
  • Celecoxib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af fluvastatin kombineret med en fast dosis af Celebrex
Tidsramme: 28 dage (ved slutningen af ​​den første cyklus)

MTD'en evalueres i henhold til NCI-CTC v4.0 skalaen og er defineret som følger:

  • grad 3 eller 4 neutropeni, der fører til en forsinkelse af behandlingen på mere end 7 dage
  • grad 3 eller 4 trombocytopeni, der kræver transfusioner over en periode på over 7 dage

  • grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, bortset fra følgende hændelser:

    • kvalme og opkastning på trods af passende symptomatisk behandling,
    • grad 3 feber og grad 3 levertoksicitet, men hurtigt reversibel,
    • grad 3 forhøjelse af kreatinfosfokinase (CPK) niveauer, men hurtigt reversibel (tilbage <3 X normal inden for 2 uger efter afbrydelse af behandlingen)
  • Toksicitet, der fører til dosisreduktion (<75 % dosisprotokol) vil også blive betragtet som en DLT, selvom graden af ​​toksicitet ikke i sig selv retfærdiggør denne klassificering
28 dage (ved slutningen af ​​den første cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: I hele behandlingsperioden i op til 1 år
Sikkerheden vurderes efter NCI-CTC v4.0 skala
I hele behandlingsperioden i op til 1 år
Effektivitet i form af samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
Effekten måles efter RANO kriterier
Fra registreringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år
Effektivitet i form af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Efter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
Effekten måles efter RANO kriterier.
Efter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
Potentielle interaktioner mellem de to lægemidler
Tidsramme: Farmakokinetik: 1 blodprøve på 1,5 ml udtages under cyklus 1 og på dag 1 i anden cyklus før administration af fluvastatin og celebrex.

Fluvastatin og Celebrex doseres på den samme prøve og sammenlignes derefter med farmakokinetiske data fra litteraturen (når lægemidler administreres alene). Målet er at udforske interaktionen mellem de 2 lægemidler.

Farmakokinetisk analyse udføres ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC/MS) med UV-detektion.
Farmakokinetik: 1 blodprøve på 1,5 ml udtages under cyklus 1 og på dag 1 i anden cyklus før administration af fluvastatin og celebrex.
Bedste responss fordeling under behandlingen
Tidsramme: Efter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
Bedste respons måles efter RANO kriterier.
Efter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Samarbejdspartnere

Anticancer Fund, Belgium

Efterforskere

  • Studieleder: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Studieleder: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2014

Først opslået (Anslået)

15. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Fluvastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner