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Innocuité de l'association Fluvastatine-Celebrex dans les gliomes optico-chiasmatiques de bas grade et de haut grade (FLUVABREX)

16 mars 2026 mis à jour par: Centre Oscar Lambret

Étude de phase I de l'association Fluvastatine-Celebrex pour les gliomes optico-chiasmatiques de bas grade et les gliomes de haut grade localisés à l'extérieur du tronc cérébral, en rechute ou réfractaires, chez les enfants ou les jeunes adultes

Les gliomes optico-chiasmatiques ont un caractère thérapeutique puisque la résection chirurgicale joue un rôle secondaire. Contrairement à d'autres sites, bon nombre de ces tumeurs ne se prêtent pas à une résection complète en raison de leur localisation anatomique, et parfois elles ne peuvent être biopsiées. Un nombre important d'enfants auront des récidives après résection ou connaîtront une progression après une ablation incomplète de la tumeur ou une biopsie.

Le Celebrex est un inhibiteur de la Cox-2 aux propriétés anti-angiogéniques et anti-tumorales, tandis que les statines sont connues pour augmenter la sensibilité des gliomes aux agents anti-tumoraux. Leur association pourrait être administrée sur de longues périodes, dans l'espoir de réduire considérablement les risques de toxicités.

Il s'agit d'une étude de phase I nationale, multicentrique, interventionnelle, ouverte, non comparative et non randomisée évaluant la dose maximale tolérée de fluvastatine en association avec une dose fixe de Celebrex.

Ce projet implique 10 centres de santé SFCE habitués aux études de phase I/II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le schéma d'escalade de dose ne concerne que la Fluvastatine, et est basé sur un modèle CRML (Continual Reassessment Method Lilelihood Approach). La dose associée à une probabilité de DLT la plus proche de 25 % sera considérée comme la dose recommandée de phase 2 (RP2D).

Phase d'escalade :

Les patients seront inclus par cohorte de 2. Le premier patient sera inclus au premier niveau de dose de fluvastatine (2mg/kg/jour). Le deuxième patient ne sera inclus qu'après un délai suffisant pour évaluer l'absence de DLT sur le premier patient. En l'absence de DLT au cours du premier cycle de 28 jours, une augmentation de dose sera autorisée (4, puis 6 et 8 mg/kg/jour de Fluvastatine).

Le deuxième patient et tous les patients suivants seront traités au niveau de dose dont la probabilité DLT est la plus proche de 25 %, sans sauter d'étape. L'augmentation de la dose intra-patient n'est pas autorisée. Le traitement sera administré jusqu'à progression, ou toxicité inacceptable pendant un an. Un minimum de 21 patients seront inclus lors de la 1ère étape, dont un minimum de 6 patients sous RP2D.

Phase d'extension :

Au RP2D, le nombre de sujets sera augmenté pour atteindre un total de 14 patients évaluables, afin de mieux caractériser la sécurité du RP2D. Les patients seront également inclus dans la phase d'expansion selon le modèle CRML, afin de confirmer la dose recommandée.

Les probabilités de DLT associées à chaque niveau de dose seront réestimées par CRML au fur et à mesure, sans qu'il soit nécessaire de suspendre les inclusions. Les résultats pourraient modifier la RP2D retenue lors de la 1ère étape (diminution de dose ou ré-escalade de dose).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, France, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, France, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome hypothalamo-chiasmatique primitif récurrent ou progressif confirmé histologiquement et ne justifiant pas une biopsie ou une intervention chirurgicale
  • Gliome hypothalamo-chiasmatique primitif de haut grade récidivant ou évolutif confirmé histologiquement, ou en rémission complète après une nouvelle exérèse, à l'exception des gliomes du tronc cérébral
  • Maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement adjuvant incluant la radiothérapie, mais pas la chirurgie
  • Lésions mesurables selon les critères RANO pour les patients atteints de gliome de bas grade et pour les patients atteints de gliome de haut grade inclus dans le niveau RP2D (dose recommandée de phase 2).
  • Lésions non mesurables selon les critères RANO chez les patients atteints de gliome de haut grade inclus dans l'étape d'escalade de dose.
  • Âge > 6 ans et < 21 ans
  • Score de Lansky > 70 ou score OMS < 2 (les conditions neurologiques associées à la maladie ne doivent pas être prises en compte)
  • Conditions hématologiques : ANC > 1000/mm3 et plaquettes > 75000/mm3
  • Créatinine < 1,5 x la normale pour l'âge ou clairance calculée > 70 ml/mn/1,73m2
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale < 3 N et SGOT et SGPT < 4 N
  • Enzymes musculaires : CPK < 2 N
  • Pas de toxicité organique supérieure au grade 2 selon NCI-CTCAE v4.0
  • Pas d'allergie, d'hypersensibilité à l'un des composés du traitement
  • Patients capables d'avaler des gélules
  • Espérance de vie d'au moins > 6 mois pour les gliomes de bas grade et > 3 mois pour les gliomes de haut grade
  • Patient affilié à un système d'assurance maladie
  • Contraception efficace pour les patients (hommes et femmes) ayant un potentiel de reproduction tout au long de la période de traitement
  • Consentement éclairé écrit du patient et/ou des parents/tuteurs avant la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie dans les 21 jours avant J1 du traitement expérimental. Cette période peut être raccourcie en cas de chimiothérapie antérieure par la vincristine (2 semaines), ou allongée en cas de thérapies ciblées (4 semaines), ou de traitement par nitrosourées (6 semaines)
  • Radiothérapie dans les 6 mois avant J1 du traitement expérimental
  • Ulcère peptique ou saignement gastro-intestinal
  • Hypersensibilité connue aux sulfamides.
  • Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique induites par l'acide acétylsalicylique ou les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2)
  • Maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Insuffisance cardiaque congestive connue (NYHA II-IV)
  • Ischémique avéré, périphérique et/ou antécédent d'AVC artériel (y compris accident ischémique transitoire)
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Allergie connue au traitement expérimental
  • Toxicité organique supérieure au grade 2 selon NCI-CTCAE v4.0
  • Infection active
  • Pathologie musculaire préexistante
  • Inadapté au suivi médical (raisons géographiques, sociales ou mentales)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fluvastatine Celebrex
escalade de dose pour Fluvastatine
Médicament: Fluvastatine

Dose d'escalade : Niveau 1 : 2mg/kg/jour. Niveau 2 : 4mg/kg/jour. Niveau 3 : 6mg/kg/jour. Niveau 4 : 8mg/kg/jour.

Per os du J1 au J14 de chaque cycle de 28 jours.

Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Médicament: Célébrex

Niveaux de dose : 100 mg deux fois par jour (< 20 kg), 200 mg deux fois par jour (20-50 kg), 400 mg deux fois par jour (> 50 kg)

Per os du J1 au J28 de chaque cycle de 28 jours.

Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:
  • Célécoxib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de fluvastatine combinée à une dose fixe de Celebrex
Délai: 28 jours (à la fin du premier cycle)

La MTD est évaluée selon l'échelle NCI-CTC v4.0 et est définie comme suit :

  • neutropénie de grade 3 ou 4 entraînant un retard de traitement supérieur à 7 jours
  • thrombocytopénie de grade 3 ou 4 nécessitant des transfusions sur une période supérieure à 7 jours

  • toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4, à l'exception des événements suivants :

    • nausées et vomissements malgré un traitement symptomatique adapté,
    • fièvre de grade 3 et toxicité hépatique de grade 3 mais rapidement réversibles,
    • élévation de grade 3 des taux de créatine phosphokinase (CPK), mais rapidement réversible (dos <3 X normal dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement)
  • La toxicité entraînant une réduction de dose (protocole de dose <75 %) sera également considérée comme un DLT, bien que le grade de toxicité ne justifie pas à lui seul cette classification.
28 jours (à la fin du premier cycle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Pendant toute la durée du traitement, jusqu'à 1 an
La sécurité est évaluée selon l'échelle NCI-CTC v4.0
Pendant toute la durée du traitement, jusqu'à 1 an
Efficacité en termes de survie globale
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
L'efficacité est mesurée selon les critères RANO
De la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
Efficacité en termes de survie sans progression
Délai: Après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement
L'efficacité est mesurée selon les critères RANO.
Après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement
Interactions potentielles entre les deux médicaments
Délai: Pharmacocinétique : 1 échantillon sanguin de 1,5 ml est prélevé au cours du cycle 1 et au jour 1 du deuxième cycle avant l'administration de fluvastatine et de celebrex.

La Fluvastatine et le Celebrex sont dosés sur le même échantillon, puis comparés aux données pharmacocinétiques de la littérature (lorsque les médicaments sont administrés seuls). L'objectif est d'explorer l'interaction entre les 2 médicaments.

L'analyse pharmacocinétique est réalisée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC/MS), avec détection UV.
Pharmacocinétique : 1 échantillon sanguin de 1,5 ml est prélevé au cours du cycle 1 et au jour 1 du deuxième cycle avant l'administration de fluvastatine et de celebrex.
Distribution de la meilleure réponse pendant le traitement
Délai: Après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement
La meilleure réponse est mesurée selon les critères RANO.
Après 3, 6, 9 et 12 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Oscar Lambret

Collaborateurs

Anticancer Fund, Belgium

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Directeur d'études: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2014

Première publication (Estimé)

15 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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