Segurança da Associação Fluvastatina-Celebrex em Gliomas Óptico-quiasmáticos de Baixo Grau e Alto Grau (FLUVABREX)
Estudo Fase I da Associação Fluvastatina-Celebrex para Gliomas Óptico-quiasmáticos de Baixo Grau e Gliomas de Alto Grau Localizados Fora do Tronco Encefálico, Recidivantes ou Refatorados, em Crianças ou Adultos Jovens
Os gliomas óptico-quiasmáticos têm caráter terapêutico, uma vez que a ressecção cirúrgica desempenha um papel secundário. Ao contrário de outros locais, muitos desses tumores também não são passíveis de ressecção completa devido à localização anatômica e, às vezes, só podem ser biopsiados. Um número substancial de crianças terá recorrências após ressecção ou sofrerá progressão após remoção incompleta do tumor ou biópsia.
O Celebrex é um inibidor da Cox-2 com propriedades antiangiogênicas e antitumorais, enquanto as estatinas são conhecidas por aumentar a sensibilidade dos gliomas aos agentes antitumorais. Sua associação poderia ser administrada por longos períodos, na esperança de reduzir muito o risco de toxicidades.
Este é um estudo de fase I nacional, multicêntrico, intervencionista, aberto, não comparativo e não randomizado que avalia a dose máxima tolerada de Fluvastatina em combinação com dose fixa de Celebrex.
Este projeto envolve 10 centros de saúde SFCE acostumados a estudos de fase I / II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Sociedade Francesa de Luta contra o Câncer e Leucemia em Crianças e Adolescentes).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O esquema de escalonamento de dose diz respeito apenas à fluvastatina e é baseado em um modelo CRML (método de reavaliação contínua abordagem Lilelihood). A dose associada com uma probabilidade de DLT mais próxima de 25% será considerada como Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D).
Fase de escalonamento:
Os pacientes serão incluídos por coorte de 2. O primeiro paciente será incluído no primeiro nível de dose de Fluvastatina (2mg/kg/dia). O segundo paciente será incluído somente após tempo suficiente para avaliar a ausência de DLT no primeiro paciente. Na ausência de DLT durante o primeiro ciclo de 28 dias, o escalonamento da dose será permitido (4, depois 6 e 8 mg/kg/dia de Fluvastatina).
O segundo e todos os pacientes subsequentes serão tratados no nível de dose cuja probabilidade de DLT estiver mais próxima de 25%, sem pular a etapa. O aumento da dose intra-paciente não é permitido. O tratamento será administrado até a progressão ou toxicidade inaceitável por um ano. Um mínimo de 21 pacientes serão incluídos durante a 1ª etapa, incluindo um mínimo de 6 pacientes recebendo RP2D.
Fase de expansão:
No RP2D, o número de indivíduos será aumentado para atingir um total de 14 pacientes avaliáveis, a fim de melhor caracterizar a segurança do RP2D. Os pacientes também serão incluídos na fase de expansão de acordo com o modelo CRML, para confirmar a dose recomendada.
As probabilidades de DLT associadas a cada nível de dose serão reestimadas pelo CRML progressivamente, sem a necessidade de suspender as inclusões. Os resultados podem modificar o RP2D retido durante a 1ª etapa (redução da dose ou reescalonamento da dose).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49933
- CHU Angers
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, França, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, França, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, França, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioma de baixo grau hipotalâmico-quiasmático primário recorrente ou progressivo confirmado histologicamente e que não justifique uma biópsia ou cirurgia
- Glioma hipotálamo-quiasmático primário recorrente ou progressivo confirmado histologicamente, ou em remissão completa após nova exérese, exceto gliomas do tronco encefálico
- Doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 linha de tratamento adjuvante, incluindo radioterapia, mas não cirurgia
- Lesões mensuráveis de acordo com os critérios RANO para os pacientes com glioma de baixo grau e para os pacientes com glioma de alto grau incluídos no nível RP2D (dose recomendada de fase 2).
- Lesões não mensuráveis de acordo com os critérios RANO para pacientes com glioma de alto grau incluídos na etapa de escalonamento de dose.
- Idade > 6 anos e < 21 anos
- Escore de Lansky > 70 ou escore da OMS < 2 (condições neurológicas associadas à doença não devem ser levadas em consideração)
- Condições hematológicas: CAN > 1000/mm3 e plaquetas > 75000/mm3
- Creatinina < 1,5 x normal para a idade ou depuração calculada > 70 ml/mn/1,73m2
- Função hepática: bilirrubina total < 3 N e SGOT e SGPT < 4 N
- Enzimas musculares: CPK < 2 N
- Sem toxicidade de órgão superior ao grau 2 de acordo com NCI-CTCAE v4.0
- Ausência de alergia, hipersensibilidade a um dos compostos do tratamento
- Pacientes capazes de engolir cápsulas
- Expectativa de vida de pelo menos > 6 meses para gliomas de baixo grau e > 3 meses para gliomas de alto grau
- Paciente filiado a um sistema de seguro de saúde
- Contracepção eficaz para pacientes (masculinos e femininos) com potencial reprodutivo durante todo o período de tratamento
- Consentimento informado por escrito do paciente e/ou pais/responsáveis antes da participação no estudo
Critério de exclusão:
- Quimioterapia dentro de 21 dias antes do D1 do tratamento experimental. Este período pode ser abreviado em caso de quimioterapia prévia com vincristina (2 semanas), ou prolongado em caso de terapias direcionadas (4 semanas) ou tratamento por nitrosoureias (6 semanas)
- Radioterapia dentro de 6 meses antes do D1 do tratamento experimental
- Doença ulcerosa péptica ou sangramento gastrointestinal
- Hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas.
- História de asma, rinite aguda, pólipos nasais, angioedema, urticária ou outras reações de tipo alérgico induzidas por ácido acetilsalicílico ou AINEs, incluindo inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2)
- Doença inflamatória intestinal.
- Insuficiência cardíaca congestiva conhecida (NYHA II-IV)
- Isquemia comprovada, periférica e/ou história de AVC arterial (incluindo ataque isquêmico transitório)
- Mulher grávida ou amamentando
- Alergia conhecida ao tratamento experimental
- Toxicidade de órgão superior ao grau 2 de acordo com NCI-CTCAE v4.0
- infecção ativa
- Patologia muscular pré-existente
- Inadequado para acompanhamento médico (razões geográficas, sociais ou mentais)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fluvastatina Celebrex
escalonamento de dose para Fluvastatina
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Dose escalonada: Nível 1: 2mg/kg/dia. Nível 2: 4mg/kg/dia. Nível 3: 6mg/kg/dia. Nível 4: 8mg/kg/dia. Por os de D1 a D14 de cada ciclo de 28 dias. Número de ciclos: até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável. Níveis de dosagem: 100 mg duas vezes ao dia (< 20 kg), 200 mg duas vezes ao dia (20-50 kg), 400 mg duas vezes ao dia (> 50 kg) Por os de D1 a D28 de cada ciclo de 28 dias. Número de ciclos: até que se desenvolva progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de Fluvastatina combinada a uma dose fixa de Celebrex
Prazo: 28 dias (no final do primeiro ciclo)
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O MTD é avaliado de acordo com a escala NCI-CTC v4.0 e é definido da seguinte forma:
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28 dias (no final do primeiro ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Durante todo o período de tratamento, por até 1 ano
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A segurança é avaliada de acordo com a escala NCI-CTC v4.0
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Durante todo o período de tratamento, por até 1 ano
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Eficácia em termos de sobrevida global
Prazo: Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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A eficácia é medida de acordo com os critérios RANO
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Desde a data do registo até à data da morte por qualquer causa, avaliada até 2 anos
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Eficácia em termos de sobrevida livre de progressão
Prazo: Após 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento
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A eficácia é medida de acordo com os critérios RANO.
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Após 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento
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Possíveis interações entre os dois medicamentos
Prazo: Farmacocinética: 1 amostra de sangue de 1,5 ml é coletada durante o ciclo 1 e no dia 1 do segundo ciclo antes da administração de fluvastatina e celebrex.
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A Fluvastatina e o Celebrex são dosados na mesma amostra, então comparados com dados farmacocinéticos da literatura (quando os fármacos são administrados isoladamente). O objetivo é explorar a interação entre os dois medicamentos. A análise farmacocinética é realizada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC/MS), com detecção UV. |
Farmacocinética: 1 amostra de sangue de 1,5 ml é coletada durante o ciclo 1 e no dia 1 do segundo ciclo antes da administração de fluvastatina e celebrex.
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Distribuição da melhor resposta durante o tratamento
Prazo: Após 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento
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A melhor resposta é medida de acordo com os critérios RANO.
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Após 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Diretor de estudo: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Recorrência
- Glioma
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Indoles
- Derivados de benzeno
- Ácidos heptanóicos
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Pirazóis
- Celecoxibe
- Fluvastatina
Outros números de identificação do estudo
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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