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Sicherheit der Fluvastatin-Celebrex-Assoziation bei niedriggradigen und hochgradigen optisch-chiasmatischen Gliomen (FLUVABREX)

16. März 2026 aktualisiert von: Centre Oscar Lambret

Phase-I-Studie zur Fluvastatin-Celebrex-Assoziation für optisch-chiasmatische niedriggradige Gliome und hochgradige Gliome, die außerhalb des Hirnstamms lokalisiert sind, rezidiviert oder refraktär, bei Kindern oder jungen Erwachsenen

Optico-chiasmatische Gliome haben therapeutische Bedeutung, da die chirurgische Resektion eine sekundäre Rolle spielt. Im Gegensatz zu anderen Lokalisationen sind viele dieser Tumoren auch aufgrund der anatomischen Lage nicht für eine vollständige Resektion geeignet, und manchmal können sie nur biopsiert werden. Bei einer beträchtlichen Anzahl von Kindern kommt es nach einer Resektion zu Rezidiven oder zu einer Progression nach unvollständiger Tumorentfernung oder Biopsie.

Celebrex ist ein Cox-2-Hemmer mit antiangiogenen und Antitumor-Eigenschaften, während Statine dafür bekannt sind, die Empfindlichkeit von Gliomen gegenüber Antitumormitteln zu erhöhen. Ihre Assoziation könnte in der Hoffnung auf ein stark verringertes Toxizitätsrisiko über lange Zeiträume verabreicht werden.

Dies ist eine nationale, multizentrische, interventionelle, unverblindete, nicht vergleichende und nicht randomisierte Phase-I-Studie zur Bewertung der maximal tolerierten Dosis von Fluvastatin in Kombination mit Celebrex in fester Dosis.

An diesem Projekt sind 10 SFCE-Gesundheitszentren beteiligt, die an Studien der Phase I / II gewöhnt sind (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Französische Gesellschaft zur Bekämpfung von Krebs und Leukämie bei Kindern und Jugendlichen).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Dosiseskalationsschema betrifft nur Fluvastatin und basiert auf einem CRML-Modell (Continual Reassessment Method Lilelihood Approach). Die Dosis, die mit einer DLT-Wahrscheinlichkeit von am nächsten bei 25 % verbunden ist, wird als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) betrachtet.

Eskalationsphase :

Die Patienten werden in 2er-Kohorten eingeschlossen. Der erste Patient wird mit der ersten Fluvastatin-Dosisstufe (2 mg/kg/Tag) eingeschlossen. Der zweite Patient wird erst nach ausreichender Zeit eingeschlossen, um das Fehlen von DLT beim ersten Patienten zu beurteilen. In Abwesenheit von DLT während des ersten 28-tägigen Zyklus ist eine Dosissteigerung zulässig (4, dann 6 und 8 mg/kg/Tag Fluvastatin).

Der zweite und alle nachfolgenden Patienten werden mit der Dosisstufe behandelt, deren DLT-Wahrscheinlichkeit am nächsten bei 25 % liegt, ohne dass der Schritt übersprungen wird. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten ist nicht zulässig. Die Behandlung wird ein Jahr lang bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität verabreicht. Mindestens 21 Patienten werden in den ersten Schritt aufgenommen, darunter mindestens 6 Patienten, die RP2D erhalten.

Ausbauphase :

Bei RP2D wird die Anzahl der Probanden erhöht, um insgesamt 14 auswertbare Patienten zu erreichen, um die Sicherheit von RP2D besser zu charakterisieren. Die Patienten werden auch gemäß dem CRML-Modell in die Expansionsphase aufgenommen, um die empfohlene Dosis zu bestätigen.

Wahrscheinlichkeiten von DLT, die mit jeder Dosisstufe verbunden sind, werden von CRML schrittweise neu geschätzt, ohne dass die Einschlüsse ausgesetzt werden müssen. Die Ergebnisse könnten RP2D modifizieren, das während des 1. Schritts (Dosisreduktion oder erneute Dosissteigerung) beibehalten wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder fortschreitendes primäres hypothalamisch-chiasmatisches Low-grade-Gliom, das keine Biopsie oder Operation rechtfertigt
  • Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder fortschreitendes primäres hypothalamisch-chiasmatisches hochgradiges Gliom oder in vollständiger Remission nach einer erneuten Exerese, ausgenommen Hirnstammgliome
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 1-zeiliger adjuvanter Behandlung einschließlich Strahlentherapie, aber ohne Operation
  • Messbare Läsionen gemäß den RANO-Kriterien für die Patienten mit niedriggradigem Gliom und für die Patienten mit hochgradigem Gliom, die in der RP2D-Stufe enthalten sind (empfohlene Phase-2-Dosis).
  • Nicht messbare Läsionen gemäß RANO-Kriterien für Patienten mit hochgradigem Gliom, die in der Dosiseskalationsstufe enthalten sind.
  • Alter > 6 Jahre und < 21 Jahre alt
  • Lansky-Score > 70 oder WHO-Score < 2 (mit der Erkrankung assoziierte neurologische Erkrankungen sollten nicht berücksichtigt werden)
  • Hämatologische Zustände: ANC > 1000/mm3 und Blutplättchen > 75000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 x altersüblich oder berechnete Clearance > 70 ml/min/1,73 m2
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 3 N und SGOT und SGPT < 4 N
  • Muskelenzyme: CPK < 2 N
  • Keine Organtoxizität höher als Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v4.0
  • Keine Allergie, Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe der Behandlung
  • Patienten, die Kapseln schlucken können
  • Lebenserwartung mindestens > 6 Monate für niedriggradige Gliome und > 3 Monate für hochgradige Gliome
  • Patient, der einer Krankenkasse angeschlossen ist
  • Wirksame Verhütung für Patienten (männlich und weiblich) mit reproduktivem Potenzial während des gesamten Behandlungszeitraums
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten vor der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor D1 der experimentellen Behandlung. Dieser Zeitraum kann bei vorheriger Chemotherapie mit Vincristin (2 Wochen) verkürzt oder bei zielgerichteten Therapien (4 Wochen) oder Behandlung mit Nitrosoharnstoffen (6 Wochen) verlängert werden.
  • Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor D1 der experimentellen Behandlung
  • Magengeschwüre oder Magen-Darm-Blutungen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
  • Vorgeschichte von Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, Angioödem, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen, die durch Acetylsalicylsäure oder NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren (Cyclooxygenase-2), induziert werden
  • Entzündliche Darmerkrankung.
  • Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA II-IV)
  • Ischämisch nachgewiesener, peripherer und/oder arterieller Schlaganfall in der Vorgeschichte (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke)
  • Schwangerschaft oder stillende Frau
  • Bekannte Allergie gegen experimentelle Behandlung
  • Organtoxizität höher als Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v4.0
  • Aktive Infektion
  • Vorbestehende Muskelpathologie
  • Ungeeignet für medizinische Nachsorge (aus geografischen, sozialen oder psychischen Gründen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fluvastatin Celebrex
Dosiseskalation für Fluvastatin
Arzneimittel: Fluvastatin

Eskalationsdosis: Stufe 1: 2 mg/kg/Tag. Stufe 2: 4 mg/kg/Tag. Stufe 3: 6 mg/kg/Tag. Stufe 4: 8 mg/kg/Tag.

Pro os von T1 bis T14 jedes 28-Tage-Zyklus.

Anzahl der Zyklen: bis sich eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

Arzneimittel: Celebrex

Dosisstufen: 100 mg zweimal täglich (< 20 kg), 200 mg zweimal täglich (20-50 kg), 400 mg zweimal täglich (> 50 kg)

Pro os von T1 bis T28 jedes 28-Tage-Zyklus.

Anzahl der Zyklen: bis sich eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

Andere Namen:
  • Celecoxib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Fluvastatin in Kombination mit einer Celebrex-Festdosis
Zeitfenster: 28 Tage (am Ende des ersten Zyklus)

Die MTD wird gemäß der NCI-CTC v4.0-Skala bewertet und ist wie folgt definiert:

  • Grad 3 oder 4 Neutropenie, die zu einer Verzögerung der Therapie von mehr als 7 Tagen führt
  • Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die Transfusionen über einen Zeitraum von mehr als 7 Tagen erfordert

  • Nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 3 oder 4, mit Ausnahme der folgenden Ereignisse:

    • Übelkeit und Erbrechen trotz angemessener symptomatischer Behandlung,
    • Fieber Grad 3 und Lebertoxizität Grad 3, aber schnell reversibel,
    • Grad-3-Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK)-Spiegel, aber schnell reversibel (zurück < 3 x normal innerhalb von 2 Wochen nach Unterbrechung der Behandlung)
  • Toxizität, die zu einer Dosisreduktion führt (<75 % Dosisprotokoll) wird ebenfalls als DLT betrachtet, obwohl der Toxizitätsgrad an sich diese Einstufung nicht rechtfertigt
28 Tage (am Ende des ersten Zyklus)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Während der gesamten Behandlungsdauer bis zu 1 Jahr
Die Sicherheit wird gemäß der NCI-CTC v4.0-Skala bewertet
Während der gesamten Behandlungsdauer bis zu 1 Jahr
Wirksamkeit in Bezug auf das Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 2 Jahren
Die Wirksamkeit wird gemäß den RANO-Kriterien gemessen
Vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 2 Jahren
Wirksamkeit in Bezug auf das progressionsfreie Überleben
Zeitfenster: Nach 3, 6, 9 und 12 Monaten Behandlung
Die Wirksamkeit wird gemäß den RANO-Kriterien gemessen.
Nach 3, 6, 9 und 12 Monaten Behandlung
Mögliche Wechselwirkungen zwischen den beiden Medikamenten
Zeitfenster: Pharmakokinetik: 1 Blutprobe von 1,5 ml wird während Zyklus 1 und am Tag 1 des zweiten Zyklus vor der Verabreichung von Fluvastatin und Celebrex entnommen.

Fluvastatin und Celebrex werden auf dieselbe Probe dosiert und dann mit pharmakokinetischen Daten aus der Literatur verglichen (bei alleiniger Verabreichung von Arzneimitteln). Ziel ist es, die Wechselwirkung zwischen den beiden Medikamenten zu untersuchen.

Die pharmakokinetische Analyse wird durch Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie (LC/MS) mit UV-Detektion durchgeführt.
Pharmakokinetik: 1 Blutprobe von 1,5 ml wird während Zyklus 1 und am Tag 1 des zweiten Zyklus vor der Verabreichung von Fluvastatin und Celebrex entnommen.
Verteilung des besten Ansprechens während der Behandlung
Zeitfenster: Nach 3, 6, 9 und 12 Monaten Behandlung
Das beste Ansprechen wird gemäß den RANO-Kriterien gemessen.
Nach 3, 6, 9 und 12 Monaten Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Mitarbeiter

Anticancer Fund, Belgium

Ermittler

  • Studienleiter: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Studienleiter: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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