Seguridad de la asociación fluvastatina-Celebrex en gliomas óptico-quiasmáticos de bajo y alto grado (FLUVABREX)
Estudio de fase I de la asociación fluvastatina-Celebrex para gliomas óptico-quiasmáticos de bajo grado y gliomas de alto grado localizados fuera del tronco encefálico, recidivantes o refractarios, en niños o adultos jóvenes
Los gliomas óptico-quiasmáticos tienen una función terapéutica ya que la resección quirúrgica juega un papel secundario. A diferencia de otros sitios, muchos de estos tumores no son susceptibles de resección completa debido a su ubicación anatómica y, en ocasiones, solo se pueden biopsiar. Un número considerable de niños tendrá recurrencias después de la resección o experimentará una progresión después de una biopsia o extirpación incompleta del tumor.
Celebrex es un inhibidor de Cox-2 con propiedades antiangiogénicas y antitumorales, mientras que se sabe que las estatinas aumentan la sensibilidad de los gliomas a los agentes antitumorales. Su asociación podría administrarse durante períodos prolongados, con la esperanza de reducir mucho el riesgo de toxicidad.
Este es un estudio de fase I nacional, multicéntrico, intervencionista, abierto, no comparativo y no aleatorizado que evalúa la dosis máxima tolerada de fluvastatina en combinación con una dosis fija de Celebrex.
Este proyecto involucra a 10 centros de salud de SFCE acostumbrados a estudios de fase I / II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Sociedad Francesa para la Lucha contra el Cáncer y la Leucemia en Niños y Adolescentes).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El esquema de escalada de dosis solo se refiere a fluvastatina y se basa en un modelo CRML (método de reevaluación continua, enfoque Lilelihood). La dosis asociada con una probabilidad de DLT más cercana al 25 % se considerará como dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
Fase de escalada:
Los pacientes se incluirán por cohorte de 2. El primer paciente se incluirá en el primer nivel de dosis de fluvastatina (2 mg/kg/día). El segundo paciente se incluirá solo después de un tiempo suficiente para evaluar la ausencia de DLT en el primer paciente. En ausencia de DLT durante el primer ciclo de 28 días, se permitirá el aumento de la dosis (4, luego 6 y 8 mg/kg/día de fluvastatina).
El segundo y todos los pacientes subsiguientes serán tratados al nivel de dosis cuya probabilidad de DLT sea más cercana al 25 %, sin omitir ningún paso. No se permite el aumento de la dosis intrapaciente. Se administrará tratamiento hasta progresión, o toxicidad inaceptable durante un año. Se incluirá un mínimo de 21 pacientes durante el primer paso, incluido un mínimo de 6 pacientes que reciben RP2D.
Fase de expansión:
En RP2D, se aumentará el número de sujetos para llegar a un total de 14 pacientes evaluables, con el fin de caracterizar mejor la seguridad de RP2D. Los pacientes también serán incluidos en la fase de expansión según el modelo CRML, para confirmar la dosis recomendada.
Las probabilidades de DLT asociadas a cada nivel de dosis serán reestimadas por CRML progresivamente, sin necesidad de suspender inclusiones. Los resultados podrían modificar la RP2D retenida durante el primer paso (reducción de la dosis o reescalado de la dosis).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris, Francia, 75005
- Institut CURIE
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Strasbourg, Francia, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioma primario hipotalámico-quiasmático de bajo grado recurrente o progresivo confirmado histológicamente, y que no justifica una biopsia o cirugía
- Glioma primario hipotálamo-quiasmático de alto grado recurrente o progresivo confirmado histológicamente, o en remisión completa después de una nueva exéresis, excepto los gliomas de tronco encefálico
- Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 línea de tratamiento adyuvante que incluye radioterapia, pero no cirugía
- Lesiones medibles según los criterios RANO para los pacientes con glioma de bajo grado y para los pacientes con glioma de alto grado incluidos en el nivel RP2D (Dosis Fase 2 Recomendada).
- Lesiones no medibles según criterios RANO para pacientes con glioma de alto grado incluidos en el paso de escalada de dosis.
- Edad > 6 años y < 21 años
- Puntuación de Lansky > 70 o puntuación de la OMS < 2 (no se deben tener en cuenta las condiciones neurológicas asociadas con la enfermedad)
- Condiciones hematológicas: RAN > 1000/mm3 y plaquetas > 75000/mm3
- Creatinina < 1,5 x normal para la edad o aclaramiento calculado > 70 ml/mn/1,73m2
- Función hepática: Bilirrubina total < 3 N y SGOT y SGPT < 4 N
- Enzimas musculares: CPK < 2 N
- Sin toxicidad en órganos superior al grado 2 según NCI-CTCAE v4.0
- Sin alergia, hipersensibilidad a uno de los compuestos del tratamiento
- Pacientes capaces de tragar cápsulas.
- Esperanza de vida de al menos > 6 meses para gliomas de bajo grado y > 3 meses para gliomas de alto grado
- Paciente afiliado a un sistema de seguro de salud
- Anticoncepción eficaz para pacientes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo durante todo el período de tratamiento
- Consentimiento informado por escrito del paciente y/o padres/tutores antes de la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia dentro de los 21 días antes del D1 del tratamiento experimental. Este período puede acortarse en caso de quimioterapia previa con vincristina (2 semanas), o extenderse en caso de terapias dirigidas (4 semanas) o tratamiento con nitrosoureas (6 semanas)
- Radioterapia dentro de los 6 meses anteriores al D1 del tratamiento experimental
- Enfermedad de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal
- Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.
- Antecedentes de asma, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico inducidas por ácido acetilsalicílico o AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2)
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Insuficiencia cardiaca congestiva conocida (NYHA II-IV)
- Isquémico comprobado, periférico y/o antecedentes de accidente cerebrovascular arterial (incluido el accidente isquémico transitorio)
- Mujer embarazada o amamantando
- Alergia conocida al tratamiento experimental.
- Toxicidad en órganos superior al grado 2 según NCI-CTCAE v4.0
- Infección activa
- Patología muscular preexistente
- No apto para seguimiento médico (razones geográficas, sociales o mentales)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fluvastatina Celebrex
escalada de dosis de fluvastatina
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Dosis de escalada: Nivel 1: 2 mg/kg/día. Nivel 2: 4mg/kg/día. Nivel 3: 6 mg/kg/día. Nivel 4: 8 mg/kg/día. Per os de D1 a D14 de cada ciclo de 28 días. Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable. Niveles de dosis: 100 mg dos veces al día (< 20 kg), 200 mg dos veces al día (20-50 kg), 400 mg dos veces al día (> 50 kg) Per os de D1 a D28 de cada ciclo de 28 días. Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de fluvastatina combinada con una dosis fija de Celebrex
Periodo de tiempo: 28 días (al final del primer ciclo)
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El MTD se evalúa según la escala NCI-CTC v4.0 y se define de la siguiente manera:
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28 días (al final del primer ciclo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento, hasta 1 año
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La seguridad se evalúa según la escala NCI-CTC v4.0
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Durante todo el período de tratamiento, hasta 1 año
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Eficacia en términos de supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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La eficacia se mide según los criterios RANO
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
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Eficacia en términos de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Después de 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento
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La eficacia se mide según los criterios RANO.
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Después de 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento
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Posibles interacciones entre los dos fármacos.
Periodo de tiempo: Farmacocinética: se recoge 1 muestra de sangre de 1,5 ml durante el ciclo 1 y el día 1 del segundo ciclo antes de la administración de fluvastatina y celebrex.
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Fluvastatin y Celebrex se dosifican en la misma muestra y luego se comparan con los datos farmacocinéticos de la literatura (cuando los medicamentos se administran solos). El objetivo es explorar la interacción entre los 2 fármacos. El análisis farmacocinético se realiza mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LC/MS), con detección UV. |
Farmacocinética: se recoge 1 muestra de sangre de 1,5 ml durante el ciclo 1 y el día 1 del segundo ciclo antes de la administración de fluvastatina y celebrex.
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Distribución de la mejor respuesta durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Después de 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento
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La mejor respuesta se mide según los criterios RANO.
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Después de 3, 6, 9 y 12 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Director de estudio: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Glioma
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Azoles
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Indoles
- Derivados de benceno
- Ácidos heptanoicos
- Bencenosulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Pirazoles
- Celecoxib
- Fluvastatina
Otros números de identificación del estudio
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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