Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность ассоциации флувастатин-целебрекс при оптико-хиазматических глиомах низкой и высокой степени злокачественности (FLUVABREX)

16 марта 2026 г. обновлено: Centre Oscar Lambret

Фаза I исследования ассоциации флувастатина и целебрекса для оптико-хиазматических глиом низкой степени злокачественности и глиом высокой степени злокачественности, локализованных вне ствола мозга, рецидивирующих или рефакторинговых, у детей или молодых взрослых

Оптико-хиазмальные глиомы имеют лечебное значение, так как хирургическая резекция играет второстепенную роль. В отличие от других локализаций, многие из этих опухолей не поддаются полной резекции ни из-за анатомического расположения, а иногда могут быть подвергнуты только биопсии. У значительного числа детей будут рецидивы после резекции или прогрессирование после неполного удаления опухоли или биопсии.

Целебрекс является ингибитором ЦОГ-2 с антиангиогенными и противоопухолевыми свойствами, в то время как статины, как известно, повышают чувствительность глиом к противоопухолевым средствам. Их ассоциацию можно было бы вводить в течение длительного времени в надежде значительно снизить риск токсичности.

Это национальное, многоцентровое, интервенционное, открытое, несравнительное и нерандомизированное исследование фазы I, в котором оценивается максимально переносимая доза флувастатина в сочетании с фиксированной дозой целебрекса.

В этом проекте участвуют 10 медицинских центров SFCE, привыкших к исследованиям фазы I/II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent — Французское общество по борьбе с раком и лейкемией у детей и подростков).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Схема повышения дозы касается только флувастатина и основана на модели CRML (метод непрерывной переоценки). Доза, связанная с вероятностью DLT, близкой к 25%, будет рассматриваться как рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Этап эскалации:

Пациенты будут включены в когорту из 2 человек. Первый пациент будет включен на первом уровне дозы флувастатина (2 мг/кг/день). Второй пациент будет включен только после того, как будет достаточно времени для оценки отсутствия DLT у первого пациента. При отсутствии DLT в течение первого 28-дневного цикла допускается повышение дозы (4, затем 6 и 8 мг/кг/сутки флувастатина).

Второго и всех последующих пациентов будут лечить на уровне дозы, при котором вероятность DLT наиболее близка к 25%, без пропуска шага. Повышение дозы внутри пациента не допускается. Лечение будет проводиться до прогрессирования или неприемлемой токсичности в течение одного года. На первом этапе будет включен минимум 21 пациент, в том числе минимум 6 пациентов, получающих RP2D.

Фаза расширения:

В RP2D количество субъектов будет увеличено до 14 пациентов, подлежащих оценке, чтобы лучше охарактеризовать безопасность RP2D. Пациенты также будут включены в фазу расширения в соответствии с моделью CRML для подтверждения рекомендуемой дозы.

Вероятности DLT, связанные с каждым уровнем дозы, будут постепенно переоцениваться CRML без необходимости приостанавливать включения. Результаты могут изменить RP2D, сохраненный во время 1-го этапа (снижение дозы или повторное увеличение дозы).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная рецидивирующая или прогрессирующая первичная гипоталамо-хиазматическая глиома низкой степени злокачественности, не требующая биопсии или хирургического вмешательства
  • Гистологически подтвержденная рецидивирующая или прогрессирующая первичная гипоталамо-хиазматическая глиома высокой степени злокачественности или полная ремиссия после нового упражнения, за исключением глиом ствола мозга
  • Рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 линии адъювантного лечения, включая лучевую терапию, но не хирургическое вмешательство
  • Измеряемые поражения в соответствии с критериями RANO для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности и для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, включенных в уровень RP2D (рекомендуемая доза для фазы 2).
  • Не поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями RANO для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности, включенные в этап повышения дозы.
  • Возраст > 6 лет и < 21 года
  • Оценка Лански > 70 или оценка ВОЗ < 2 (неврологические состояния, связанные с заболеванием, не следует принимать во внимание)
  • Гематологические состояния: АЧН > 1000/мм3 и тромбоциты > 75000/мм3
  • Креатинин < 1,5 от нормы для возраста или расчетный клиренс > 70 мл/мин/1,73 м2
  • Функция печени: общий билирубин <3 Н и SGOT и SGPT <4 Н
  • Мышечные ферменты: КФК < 2 Н
  • Отсутствие органной токсичности выше 2-й степени согласно NCI-CTCAE v4.0
  • Отсутствие аллергии, повышенной чувствительности к одному из компонентов лечения
  • Пациенты, способные глотать капсулы
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее > 6 месяцев для глиом низкой степени злокачественности и > 3 месяцев для глиом высокой степени злокачественности.
  • Пациент, связанный с системой медицинского страхования
  • Эффективная контрацепция для пациентов (мужчин и женщин) с репродуктивным потенциалом на протяжении всего периода лечения
  • Письменное информированное согласие пациента и/или родителей/опекунов до участия в исследовании

Критерий исключения:

  • Химиотерапия в течение 21 дня до D1 экспериментального лечения. Этот период может быть сокращен в случае предшествующей химиотерапии винкристином (2 недели), продлен в случае таргетной терапии (4 недели) или лечения нитромочевиной (6 недель).
  • Лучевая терапия в течение 6 месяцев до D1 экспериментального лечения
  • Язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение
  • Известная гиперчувствительность к сульфаниламидам.
  • История астмы, острого ринита, полипов носа, ангионевротического отека, крапивницы или других реакций аллергического типа, вызванных ацетилсалициловой кислотой или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2)
  • Воспалительное заболевание кишечника.
  • Известная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)
  • Подтвержденный ишемический, периферический и/или артериальный инсульт в анамнезе (включая транзиторную ишемическую атаку)
  • Беременная или кормящая женщина
  • Известная аллергия на экспериментальное лечение
  • Органотоксичность выше 2-й степени согласно NCI-CTCAE v4.0
  • Активная инфекция
  • Ранее существовавшая мышечная патология
  • Не подходит для медицинского наблюдения (по географическим, социальным или психическим причинам)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флувастатин Целебрекс
повышение дозы флувастатина
Лекарство: Флувастатин

Повышение дозы: Уровень 1: 2 мг/кг/день. Уровень 2: 4 мг/кг/день. Уровень 3: 6 мг/кг/день. Уровень 4: 8 мг/кг/день.

Перорально с Д1 по Д14 каждого 28-дневного цикла.

Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Лекарство: Целебрекс

Уровни доз: 100 мг два раза в день (< 20 кг), 200 мг два раза в день (20-50 кг), 400 мг два раза в день (> 50 кг)

Перорально с Д1 по Д28 каждого 28-дневного цикла.

Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Целекоксиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) флувастатина в сочетании с фиксированной дозой целебрекса
Временное ограничение: 28 дней (в конце первого цикла)

MTD оценивается по шкале NCI-CTC v4.0 и определяется следующим образом:

  • нейтропения 3 или 4 степени, приводящая к задержке терапии более чем на 7 дней
  • тромбоцитопения 3 или 4 степени, требующая гемотрансфузий в течение периода, превышающего 7 дней

  • негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением следующих событий:

    • тошнота и рвота, несмотря на соответствующее симптоматическое лечение,
    • лихорадка 3 степени и гепатотоксичность 3 степени, но быстро обратимые,
    • Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) 3-й степени, но быстро обратимое (возврат в <3 раз выше нормы в течение 2 недель после прекращения лечения)
  • Токсичность, приводящая к снижению дозы (протокол дозы <75%), также будет рассматриваться как DLT, хотя степень токсичности сама по себе не оправдывает эту классификацию.
28 дней (в конце первого цикла)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: В течение всего периода лечения, до 1 года
Безопасность оценивается по шкале NCI-CTC v4.0.
В течение всего периода лечения, до 1 года
Эффективность с точки зрения общей выживаемости
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет
Эффективность измеряется в соответствии с критериями RANO.
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет
Эффективность с точки зрения выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: Через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения
Эффективность измеряется в соответствии с критериями RANO.
Через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения
Возможные взаимодействия между двумя препаратами
Временное ограничение: Фармакокинетика: 1 образец крови объемом 1,5 мл берется во время 1-го цикла и в 1-й день второго цикла перед введением флувастатина и целебрекса.

Флувастатин и целебрекс дозируются на один и тот же образец, а затем сравниваются с данными фармакокинетики из литературы (когда препараты вводятся отдельно). Цель состоит в том, чтобы изучить взаимодействие между двумя препаратами.

Фармакокинетический анализ проводят жидкостной хроматографией в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ/МС) с УФ-детектированием.
Фармакокинетика: 1 образец крови объемом 1,5 мл берется во время 1-го цикла и в 1-й день второго цикла перед введением флувастатина и целебрекса.
Распределение лучших ответов во время лечения
Временное ограничение: Через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения
Лучший ответ измеряется в соответствии с критериями RANO.
Через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Oscar Lambret

Соавторы

Anticancer Fund, Belgium

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Директор по исследованиям: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться