Veiligheid van Fluvastatine-Celebrex Association bij laaggradige en hoogwaardige optisch-chiasmatische gliomen (FLUVABREX)
Fase I-studie van de Fluvastatine-Celebrex-associatie voor optisch-chiasmatische laaggradige gliomen en hooggradige gliomen gelokaliseerd buiten de hersenstam, recidiverend of refactorisch, bij kinderen of jongvolwassenen
Optico-chiasmatische gliomen hebben een therapeutisch kenmerk, aangezien chirurgische resectie een ondergeschikte rol speelt. In tegenstelling tot andere plaatsen zijn veel van deze tumoren niet vatbaar voor volledige resectie vanwege de anatomische locatie, en soms kunnen ze alleen worden gebiopteerd. Een substantieel aantal kinderen krijgt recidieven na resectie of ontwikkelt progressie na onvolledige tumorverwijdering of biopsie.
Celebrex is een Cox-2-remmer met anti-angiogene en antitumoreigenschappen, terwijl van statines bekend is dat ze de gevoeligheid van gliomen voor antitumormiddelen verhogen. Hun associatie zou gedurende lange perioden kunnen worden toegediend, in de hoop op een veel lager risico op toxiciteit.
Dit is een nationale, multicentrische, interventionele, open-label, niet-vergelijkende en niet-gerandomiseerde fase I-studie ter evaluatie van de maximaal getolereerde dosis van fluvastatine in combinatie met een vaste dosis Celebrex.
Bij dit project zijn 10 SFCE-gezondheidscentra betrokken die gewend zijn aan fase I / II-studies (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Franse vereniging voor de strijd tegen kanker en leukemie bij kinderen en adolescenten).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het dosisescalatieschema heeft alleen betrekking op fluvastatine en is gebaseerd op een CRML-model (Continual Reassessment Method Lilelihood-benadering). Doses geassocieerd met een waarschijnlijkheid van DLT die het dichtst bij 25% ligt, worden beschouwd als aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Escalatiefase:
Patiënten zullen worden opgenomen in een cohort van 2. De eerste patiënt zal worden opgenomen met de eerste dosis fluvastatine (2 mg/kg/dag). De tweede patiënt wordt pas opgenomen na voldoende tijd om de afwezigheid van DLT bij de eerste patiënt te beoordelen. Bij afwezigheid van DLT tijdens de eerste cyclus van 28 dagen is dosisverhoging toegestaan (4, daarna 6 en 8 mg/kg/dag fluvastatine).
De tweede en alle volgende patiënten zullen worden behandeld op het dosisniveau waarbij de DLT-kans het dichtst bij 25% ligt, zonder stap over te slaan. Intrapatiënt dosisescalatie is niet toegestaan. De behandeling zal gedurende één jaar worden toegediend tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Tijdens de eerste stap worden minimaal 21 patiënten opgenomen, waaronder minimaal 6 patiënten die RP2D krijgen.
Uitbreidingsfase:
Bij RP2D zal het aantal proefpersonen worden verhoogd om in totaal 14 evalueerbare patiënten te bereiken, om de veiligheid van RP2D beter te karakteriseren. Patiënten zullen ook worden opgenomen in de uitbreidingsfase volgens het CRML-model om de aanbevolen dosis te bevestigen.
Kansen op DLT geassocieerd met elk dosisniveau zullen geleidelijk opnieuw worden geschat door CRML, zonder de noodzaak om opnames op te schorten. Resultaten kunnen wijzigen RP2D behouden tijdens de 1e stap (dosisverlaging of een hernieuwde dosisverhoging).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- CHU Angers
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd recidiverend of progressief primair hypothalamus-chiasmatisch laaggradig glioom, waarvoor geen biopsie of operatie nodig is
- Histologisch bevestigd recidiverend of progressief primair hypothalamus-chiasmatisch hooggradig glioom, of in volledige remissie na een nieuwe exerese, met uitzondering van hersenstamgliomen
- Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 1 lijn adjuvante behandeling inclusief bestralingstherapie, maar geen operatie
- Meetbare laesies volgens RANO-criteria voor de patiënten met laaggradig glioom en voor de patiënten met hooggradig glioom opgenomen in RP2D-niveau (aanbevolen fase 2-dosis).
- Niet-meetbare laesies volgens de RANO-criteria voor patiënten met hooggradig glioom die zijn opgenomen in de dosisescalatiestap.
- Leeftijd > 6 jaar en < 21 jaar
- Lansky-score > 70 of WHO-score < 2 (er dient geen rekening te worden gehouden met neurologische aandoeningen die verband houden met de ziekte)
- Hematologische aandoeningen: ANC > 1000/mm3 en bloedplaatjes > 75000/mm3
- Creatinine < 1,5 x normaal voor leeftijd of berekende klaring > 70 ml/min/1,73 m2
- Leverfunctie: totaal bilirubine < 3 N en SGOT en SGPT < 4 N
- Spierenzymen: CPK < 2 N
- Geen orgaantoxiciteit hoger dan graad 2 volgens NCI-CTCAE v4.0
- Geen allergie, overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de behandeling
- Patiënten die capsules kunnen slikken
- Levensverwachting minstens > 6 maanden voor laaggradige gliomen en > 3 maanden voor hooggradige gliomen
- Patiënt aangesloten bij een zorgverzekering
- Effectieve anticonceptie voor patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met voortplantingsvermogen gedurende de behandelingsperiode
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt en/of ouders/verzorgers voorafgaand aan deelname aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie binnen 21 dagen vóór D1 van experimentele behandeling. Deze periode kan worden verkort in geval van eerdere chemotherapie met vincristine (2 weken), of verlengd in geval van gerichte therapieën (4 weken), of behandeling met nitrosourea (6 weken).
- Radiotherapie binnen 6 maanden voor D1 van experimentele behandeling
- Maagzweer of gastro-intestinale bloeding
- Bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden.
- Geschiedenis van astma, acute rhinitis, neuspoliepen, angio-oedeem, urticaria of andere allergische reacties geïnduceerd door acetylsalicylzuur of NSAID's, waaronder COX-2-remmers (cyclo-oxygenase-2)
- Inflammatoire darmziekte.
- Bekend congestief hartfalen (NYHA II-IV)
- Ischemische bewezen, perifere en/of geschiedenis van arteriële beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval)
- Zwangerschap of borstvoeding vrouw
- Bekende allergie voor experimentele behandeling
- Orgaantoxiciteit hoger dan graad 2 volgens NCI-CTCAE v4.0
- Actieve infectie
- Reeds bestaande spierpathologie
- Ongeschikt voor medische opvolging (geografische, sociale of mentale redenen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fluvastatine Celebrex
dosisverhoging voor fluvastatine
|
Verhoogde dosis: niveau 1: 2 mg/kg/dag. Niveau 2: 4 mg/kg/dag. Niveau 3: 6 mg/kg/dag. Niveau 4: 8 mg/kg/dag. Per os van D1 tot D14 van elke cyclus van 28 dagen. Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt. Dosisniveaus: 100 mg tweemaal daags (< 20 kg), 200 mg tweemaal daags (20-50 kg), 400 mg tweemaal daags (> 50 kg) Per os van D1 tot D28 van elke cyclus van 28 dagen. Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van fluvastatine gecombineerd met een vaste dosis Celebrex
Tijdsspanne: 28 dagen (aan het einde van de eerste cyclus)
|
De MTD wordt geëvalueerd volgens de NCI-CTC v4.0-schaal en is als volgt gedefinieerd:
|
28 dagen (aan het einde van de eerste cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de hele behandelingsperiode, tot 1 jaar
|
De veiligheid wordt beoordeeld volgens de NCI-CTC v4.0-schaal
|
Gedurende de hele behandelingsperiode, tot 1 jaar
|
|
Werkzaamheid in termen van algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
De werkzaamheid wordt gemeten volgens de RANO-criteria
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Werkzaamheid in termen van progressievrije overleving
Tijdsspanne: Na 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling
|
De werkzaamheid wordt gemeten volgens de RANO-criteria.
|
Na 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling
|
|
Mogelijke interacties tussen de twee medicijnen
Tijdsspanne: Farmacokinetiek: 1 bloedmonster van 1,5 ml wordt afgenomen tijdens cyclus 1 en op dag 1 van de tweede cyclus vóór toediening van fluvastatine en celebrex.
|
Fluvastatine en Celebrex worden op hetzelfde monster gedoseerd en vervolgens vergeleken met farmacokinetische gegevens uit de literatuur (wanneer geneesmiddelen alleen worden toegediend). Het doel is om de interactie tussen de 2 medicijnen te onderzoeken. Farmacokinetische analyse wordt uitgevoerd door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (LC/MS), met UV-detectie. |
Farmacokinetiek: 1 bloedmonster van 1,5 ml wordt afgenomen tijdens cyclus 1 en op dag 1 van de tweede cyclus vóór toediening van fluvastatine en celebrex.
|
|
De verdeling van de beste respons tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Na 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling
|
De beste respons wordt gemeten volgens de RANO-criteria.
|
Na 3, 6, 9 en 12 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Studie directeur: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Herhaling
- Glioom
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Vetzuren
- Lipiden
- Azoles
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Indolen
- Benzeenderivaten
- Heptaanzuren
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfonen
- Pyrazoles
- Celecoxib
- Fluvastatine
Andere studie-ID-nummers
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .