Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten för Fluvastatin-Celebrex Association vid låggradiga och höggradiga optisk-chiasmatiska gliom (FLUVABREX)

16 mars 2026 uppdaterad av: Centre Oscar Lambret

Fas I-studie av Fluvastatin-Celebrex Association för optisk-chiasmatiska låggradiga gliom och höggradiga gliom lokaliserade utanför hjärnstammen, återfallande eller återkommande, hos barn eller unga vuxna

Optisk-kiasmatiska gliom har terapeutiska egenskaper eftersom kirurgisk resektion spelar en sekundär roll. Till skillnad från andra ställen är många av dessa tumörer inte mottagliga för fullständig resektion heller på grund av anatomiskt läge, och ibland kan de bara biopsieras. Ett stort antal barn kommer att få återfall efter resektion eller kommer att uppleva progression efter ofullständig borttagning av tumören eller biopsi.

Celebrex är en Cox-2-hämmare med anti-angiogena och antitumöregenskaper, medan statiner är kända för att öka glioms känslighet för antitumörmedel. Deras association kunde administreras under långa perioder, i hopp om mycket minskad risk för toxicitet.

Detta är en nationell, multicentrisk, interventionell, öppen, icke-jämförande och icke-randomiserad fas I-studie som utvärderar den maximalt tolererade dosen av Fluvastatin i kombination med fast dos av Celebrex.

Detta projekt involverar 10 SFCE-vårdcentraler som är vana vid fas I/II-studier (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Franska föreningen för kampen mot cancer och leukemi hos barn och ungdomar).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dosökningsschemat gäller endast Fluvastatin och baseras på en CRML-modell (Continual Reassessment Method Lilelihood approach). Dos associerad med en sannolikhet för DLT närmast 25 % kommer att betraktas som rekommenderad fas 2-dos (RP2D).

Eskaleringsfas:

Patienterna kommer att inkluderas i kohort om 2. Den första patienten kommer att inkluderas vid den första dosnivån av Fluvastatin (2 mg/kg/dag). Den andra patienten kommer att inkluderas först efter tillräcklig tid för att bedöma frånvaron av DLT på den första patienten. I frånvaro av DLT under den första 28-dagarscykeln kommer dosökning att tillåtas (4, sedan 6 och 8 mg/kg/dag av fluvastatin).

Den andra och alla efterföljande patienter kommer att behandlas med den dosnivå där DLT-sannolikheten är närmast 25 %, utan att hoppa över steget. Dosökning inom patienten är inte tillåten. Behandling kommer att administreras tills progression eller oacceptabel toxicitet under ett år. Minst 21 patienter kommer att inkluderas under det första steget, inklusive minst 6 patienter som får RP2D.

Expansionsfas:

Vid RP2D kommer antalet försökspersoner att utökas för att nå totalt 14 utvärderbara patienter, för att bättre karakterisera RP2D-säkerheten. Patienter kommer också att inkluderas i expansionsfasen enligt CRML-modellen för att bekräfta den rekommenderade dosen.

Sannolikheter för DLT associerat med varje dosnivå kommer att omvärderas av CRML progressivt, utan att inkluderingarna behöver avbrytas. Resultaten kan modifiera RP2D som bibehölls under det första steget (dosreduktion eller en dosupptrappning).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat återkommande eller progressivt primärt hypotalamus-chiasmatisk låggradigt gliom, och som inte motiverar en biopsi eller operation
  • Histologiskt bekräftat återkommande eller progressivt primärt hypotalamus-kiasmatisk höggradigt gliom, eller i fullständig remission efter en ny exeres, med undantag av hjärnstammens gliom
  • Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 rad adjuvant behandling inklusive strålbehandling, men inte kirurgi
  • Mätbara lesioner enligt RANO-kriterier för patienter med låggradigt gliom och för patienter med höggradigt gliom inkluderat i RP2D-nivå (rekommenderad fas 2-dos).
  • Icke-mätbara lesioner enligt RANO-kriterier för patienter med höggradigt gliom som ingår i dosökningssteget.
  • Ålder > 6 år och < 21 år
  • Lansky-poäng > 70 eller WHO-poäng < 2 (neurologiska tillstånd associerade med sjukdomen ska inte beaktas)
  • Hematologiska tillstånd: ANC > 1000/mm3 och blodplättar > 75000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 x normalt för ålder eller beräknat clearance > 70 ml/min/1,73m2
  • Leverfunktion: Total bilirubin < 3 N och SGOT och SGPT < 4 N
  • Muskelenzymer: CPK < 2 N
  • Ingen organtoxicitet överlägsen grad 2 enligt NCI-CTCAE v4.0
  • Ingen allergi, överkänslighet mot någon av behandlingens föreningar
  • Patienter som kan svälja kapslar
  • Förväntad livslängd minst > 6 månader för låggradiga gliom och > 3 månader för höggradiga gliom
  • Patient ansluten till ett sjukförsäkringssystem
  • Effektivt preventivmedel för patienter (män och kvinnor) med reproduktionspotential under hela behandlingsperioden
  • Skriftligt informerat samtycke från patient och/eller föräldrar/vårdnadshavare innan studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

  • Kemoterapi inom 21 dagar före D1 av experimentell behandling. Denna period kan förkortas vid tidigare kemoterapi med vinkristin (2 veckor), eller förlängas vid målinriktade behandlingar (4 veckor), eller behandling med nitrosoureas (6 veckor)
  • Strålbehandling inom 6 månader före D1 av experimentell behandling
  • Magsårsjukdom eller gastrointestinal blödning
  • Känd överkänslighet mot sulfonamider.
  • Anamnes med astma, akut rinit, näspolyper, angioödem, urtikaria eller andra reaktioner av allergisk typ inducerade av acetylsalicylsyra eller NSAID, inklusive COX-2-hämmare (cyklooxygenas-2)
  • Inflammatorisk tarmsjukdom.
  • Känd kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV)
  • Ischemisk bevisad, perifer och/eller arteriell stroke i anamnesen (inklusive övergående ischemisk attack)
  • Graviditet eller ammande kvinna
  • Känd allergi mot experimentell behandling
  • Organtoxicitet överlägsen grad 2 enligt NCI-CTCAE v4.0
  • Aktiv infektion
  • Redan existerande muskelpatologi
  • Olämplig för medicinsk uppföljning (geografiska, sociala eller mentala skäl)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fluvastatine Celebrex
dosökning för fluvastatin
Läkemedel: Fluvastatin

Upptrappningsdos: Nivå 1: 2mg/kg/dag. Nivå 2: 4mg/kg/dag. Nivå 3: 6mg/kg/dag. Nivå 4: 8mg/kg/dag.

Per os från D1 till D14 för varje 28 dagars cykel.

Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.

Läkemedel: Celebrex

Dosnivåer: 100 mg två gånger om dagen (< 20 kg), 200 mg två gånger om dagen (20-50 kg), 400 mg två gånger om dagen (> 50 kg)

Per os från D1 till D28 för varje 28 dagars cykel.

Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.

Andra namn:
  • Celecoxib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) av fluvastatin kombinerat med en fast dos av Celebrex
Tidsram: 28 dagar (i slutet av den första cykeln)

MTD:n utvärderas enligt NCI-CTC v4.0 skala och definieras enligt följande:

  • grad 3 eller 4 neutropeni som leder till en fördröjning av behandlingen mer än 7 dagar
  • grad 3 eller 4 trombocytopeni som kräver transfusioner under en period överstigande 7 dagar

  • grad 3 eller 4 icke-hematologiska toxiciteter, med undantag för följande händelser:

    • illamående och kräkningar trots lämplig symtomatisk behandling,
    • grad 3 feber och grad 3 levertoxicitet men snabbt reversibel,
    • grad 3 förhöjning av kreatinfosfokinas (CPK) nivåer, men snabbt reversibel (tillbaka <3 X normalt inom 2 veckor efter avbrott av behandlingen)
  • Toxicitet som leder till dosreduktion (<75 % dosprotokoll) kommer också att betraktas som en DLT, även om graden av toxicitet inte i sig motiverar denna klassificering
28 dagar (i slutet av den första cykeln)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Under hela behandlingsperioden, upp till 1 år
Säkerheten bedöms enligt NCI-CTC v4.0 skala
Under hela behandlingsperioden, upp till 1 år
Effekt i termer av total överlevnad
Tidsram: Från registreringsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Effekten mäts enligt RANO-kriterier
Från registreringsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
Effekt i termer av progressionsfri överlevnad
Tidsram: Efter 3, 6, 9 och 12 månaders behandling
Effekten mäts enligt RANO-kriterier.
Efter 3, 6, 9 och 12 månaders behandling
Potentiella interaktioner mellan de två läkemedlen
Tidsram: Farmakokinetik: 1 blodprov på 1,5 ml tas under cykel 1 och dag 1 i den andra cykeln före administrering av fluvastatin och celebrex.

Fluvastatin och Celebrex doseras på samma prov och jämförs sedan med farmakokinetiska data från litteraturen (när läkemedel administreras enbart). Målet är att utforska interaktionen mellan de två läkemedlen.

Farmakokinetisk analys utförs med vätskekromatografi kopplad till masspektrometri (LC/MS), med UV-detektion.
Farmakokinetik: 1 blodprov på 1,5 ml tas under cykel 1 och dag 1 i den andra cykeln före administrering av fluvastatin och celebrex.
Bästa responsens fördelning under behandlingen
Tidsram: Efter 3, 6, 9 och 12 månaders behandling
Bästa svar mäts enligt RANO-kriterier.
Efter 3, 6, 9 och 12 månaders behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Samarbetspartners

Anticancer Fund, Belgium

Utredare

  • Studierektor: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Studierektor: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2014

Första postat (Beräknad)

15 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Annan identifierare: ANSM)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera