A Fluvastatin-Celebrex Egyesület biztonsága alacsony és magas fokú optikai-chiasmaticus gliomákban (FLUVABREX)
A Fluvastatin-Celebrex Egyesület I. fázisú vizsgálata az agytörzsön kívül lokalizált, relapszusos vagy visszaeső, alacsony fokú optikai-chiasmatikus gliomák és magas fokú gliomák esetében gyermekeknél vagy fiatal felnőtteknél
Az optico-chiasmaticus gliomák terápiás jellemzőkkel rendelkeznek, mivel a sebészeti reszekció másodlagos szerepet játszik. Más helyektől eltérően ezek közül a daganatok közül sok nem alkalmas a teljes reszekcióra az anatómiai elhelyezkedés miatt, és néha csak biopsziát lehet venni. Jelentős számú gyermeknél a reszekciót követően kiújulnak, vagy nem teljes tumoreltávolítást vagy biopsziát követően progressziót tapasztalnak.
A Celebrex egy Cox-2 inhibitor, antiangiogén és daganatellenes tulajdonságokkal, míg a sztatinokról ismert, hogy növelik a gliomák érzékenységét a daganatellenes szerekkel szemben. Társulásukat hosszú ideig is be lehet adni a toxicitási kockázat sokkal csökkentése reményében.
Ez egy nemzeti, multicentrikus, intervenciós, nyílt elrendezésű, nem összehasonlító és nem randomizált I. fázisú vizsgálat, amely a fluvasztatin maximális tolerálható dózisát értékeli fix dózisú Celebrexszel kombinálva.
Ebben a projektben 10 SFCE egészségügyi központ vesz részt, amelyek hozzászoktak az I/II. fázisú vizsgálatokhoz (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucsemies de l'Enfant et de l'Adolescent – Francia Társaság a Gyermekek és Serdülők Rákja és Leukémiája Ellen).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A dózisemelési séma csak a fluvasztatint érinti, és egy CRML-modellre épül (Continual Reassessment Method Lilelihood megközelítés). A 25%-hoz legközelebb eső DLT valószínűséggel társított dózist a javasolt 2. fázisú dózisnak (RP2D) tekintjük.
Eszkalációs fázis:
A betegeket 2 fős csoportban veszik fel. Az első beteg a fluvasztatin első dózisszintjén (2 mg/ttkg/nap) kerül bevonásra. A második beteg csak akkor kerül felvételre, ha elegendő idő van ahhoz, hogy felmérjék a DLT hiányát az első betegnél. DLT hiányában az első 28 napos ciklusban a dózisemelés megengedett (4, majd 6 és 8 mg/kg/nap fluvasztatin).
A második és az összes rákövetkező beteget azon a dózisszinten kezelik, amely DLT valószínűsége a legközelebbi a 25%-hoz, lépések kihagyása nélkül. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. A kezelést progresszióig vagy egy évig tartó elfogadhatatlan toxicitásig adják. Az 1. lépésben legalább 21 beteg vesz részt, köztük legalább 6 beteg, aki RP2D-t kap.
Bővítési fázis:
Az RP2D-nél az alanyok számát növelik, hogy elérje a 14 értékelhető beteget, az RP2D biztonságának jobb jellemzése érdekében. A betegeket a CRML modell szerint az expanziós fázisba is bevonjuk, hogy megerősítsük az ajánlott dózist.
Az egyes dózisszintekhez kapcsolódó DLT valószínűségét a CRML fokozatosan, a zárványok felfüggesztése nélkül újrabecsüli. Az eredmények módosíthatják az 1. lépésben megtartott RP2D-t (dóziscsökkentés vagy dózis újbóli emelése).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49933
- CHU Angers
-
Lille, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
-
Paris, Franciaország, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
-
Toulouse, Franciaország, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt visszatérő vagy progresszív primer hypothalamus-chiasmaticus alacsony fokozatú glioma, amely nem indokolja biopsziát vagy műtétet
- Szövettanilag igazolt recidiváló vagy progresszív primer hypothalamus-chiasmaticus high grade glioma, vagy új exeresis után teljes remisszióban, kivéve agytörzsi gliomák
- Relapszus vagy refrakter betegség legalább 1 sor adjuváns kezelés után, beleértve a sugárterápiát, de nem műtétet
- Mérhető elváltozások a RANO kritériumok szerint alacsony fokú gliomában szenvedő betegeknél, illetve magas fokú gliomában szenvedő betegeknél, RP2D szinten (Recommended Phase 2 Dose).
- Nem mérhető elváltozások a RANO-kritériumok szerint magas fokú gliomában szenvedő betegeknél, amelyek a dózisemelési lépésben szerepelnek.
- Életkor > 6 év és < 21 év
- Lansky-pontszám > 70 vagy WHO-pontszám < 2 (a betegséggel összefüggő neurológiai állapotokat nem szabad figyelembe venni)
- Hematológiai állapotok: ANC > 1000/mm3 és vérlemezkék > 75000/mm3
- Kreatinin < 1,5-szerese az életkornak megfelelő normálértéknek vagy a számított clearance > 70 ml/mn/1,73 m2
- Májfunkció: Összes bilirubin < 3 N és SGOT és SGPT < 4 N
- Izom enzimek: CPK < 2 N
- Az NCI-CTCAE v4.0 szerint nincs 2. fokozatnál magasabb szervi toxicitás
- Nincs allergia, túlérzékenység a kezelés egyik vegyületére
- A kapszulákat lenyelni tudó betegek
- A várható élettartam legalább > 6 hónap alacsony fokú gliomák esetén és > 3 hónap magas fokú gliomák esetén
- Egészségbiztosítási rendszerhez kötött beteg
- Hatékony fogamzásgátlás a reproduktív potenciállal rendelkező (férfi és női) betegek számára a kezelés teljes időtartama alatt
- A beteg és/vagy a szülők/gondviselők írásos beleegyezése a vizsgálatban való részvétel előtt
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápia a kísérleti kezelés 1. napját megelőző 21 napon belül. Ez az időszak lerövidülhet korábbi vinkrisztin kemoterápia esetén (2 hét), célzott terápia (4 hét), vagy nitrozourea-kezelés (6 hét) esetén meghosszabbítható.
- Sugárterápia a kísérleti kezelés D1 előtti 6 hónapon belül
- Peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri vérzés
- Szulfonamidokkal szembeni ismert túlérzékenység.
- Asztma, akut rhinitis, orrpolip, angioödéma, csalánkiütés vagy más acetilszalicilsav vagy NSAID-ok által kiváltott allergiás típusú reakciók, beleértve a COX-2-gátlókat (ciklooxigenáz-2) a kórtörténetben.
- Gyulladásos bélbetegség.
- Ismert pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV)
- Ischaemiás bizonyított, perifériás és/vagy anamnézisben szereplő artériás stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is)
- Terhes vagy szoptató nő
- Ismert allergia kísérleti kezelésre
- Az NCI-CTCAE v4.0 szerinti 2. fokozatnál magasabb szervi toxicitás
- Aktív fertőzés
- Meglévő izompatológia
- Nem alkalmas orvosi nyomon követésre (földrajzi, szociális vagy mentális okok)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fluvasztatin Celebrex
a fluvasztatin adagjának emelése
|
Eszkalációs dózis: 1. szint: 2 mg/kg/nap. 2. szint: 4 mg/kg/nap. 3. szint: 6 mg/kg/nap. 4. szint: 8 mg/kg/nap. Per os minden 28 napos ciklus D1-től D14-ig. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig. Adagolási szintek: 100 mg naponta kétszer (< 20 kg), 200 mg naponta kétszer (20-50 kg), 400 mg naponta kétszer (> 50 kg) Per os minden 28 napos ciklus D1-től D28-ig. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fluvasztatin maximális tolerált dózisa (MTD) fix dózisú Celebrex-szel kombinálva
Időkeret: 28 nap (az első ciklus végén)
|
Az MTD értékelése az NCI-CTC v4.0 skála szerint történik, és a következőképpen definiálható:
|
28 nap (az első ciklus végén)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: A kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 1 évig
|
A biztonság értékelése az NCI-CTC v4.0 skála szerint történik
|
A kezelés teljes időtartama alatt, legfeljebb 1 évig
|
|
Hatékonyság az általános túlélés szempontjából
Időkeret: A nyilvántartásba vétel napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 2 évig
|
A hatékonyság mérése a RANO kritériumok szerint történik
|
A nyilvántartásba vétel napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, legfeljebb 2 évig
|
|
Hatékonyság a progressziómentes túlélés szempontjából
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónapos kezelés után
|
A hatékonyság mérése a RANO kritériumok szerint történik.
|
3, 6, 9 és 12 hónapos kezelés után
|
|
Lehetséges kölcsönhatások a két gyógyszer között
Időkeret: Farmakokinetika: 1 1,5 ml-es vérmintát veszünk az 1. ciklus alatt és a második ciklus 1. napján a fluvasztatin és a celebrex beadása előtt.
|
A Fluvastatint és a Celebrexet ugyanazon a mintán adagolják, majd összehasonlítják az irodalomból származó farmakokinetikai adatokkal (ha a gyógyszereket önmagukban alkalmazzák). A cél a két gyógyszer közötti kölcsönhatás feltárása. A farmakokinetikai analízist tömegspektrometriához (LC/MS) kapcsolt folyadékkromatográfiával végezzük UV-detektálással. |
Farmakokinetika: 1 1,5 ml-es vérmintát veszünk az 1. ciklus alatt és a második ciklus 1. napján a fluvasztatin és a celebrex beadása előtt.
|
|
A legjobb válaszeloszlás a kezelés során
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónapos kezelés után
|
A legjobb válasz mérése a RANO kritériumok szerint történik.
|
3, 6, 9 és 12 hónapos kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Tanulmányi igazgató: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség tulajdonságai
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Ismétlődés
- Glioma
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Zsírsavak
- Lipidek
- Azolok
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrogének, aromás
- Kialakulás
- Indolok
- Benzolszármazékok
- Heptánsavak
- Benzolszulfonamidok
- Szulfonamidok
- Szulfonok
- Pirazolok
- Celekoxib
- Fluvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Egyéb azonosító: ANSM)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .