Fluvastatin-Celebrex Association 在低级别和高级视交叉神经胶质瘤中的安全性 (FLUVABREX)
Fluvastatin-Celebrex Association for opticociamatic Low Grade Gliomas and High Grade Gliomas Localized outside of brainstem, relapsed or refactory, in children or young I期研究
视交叉神经胶质瘤具有治疗功能，因为手术切除起次要作用。 与其他部位不同，这些肿瘤中的许多由于解剖位置的原因不适合完全切除，有时只能进行活检。 相当多的儿童在切除后会复发，或者在不完全切除肿瘤或活检后会出现进展。
Celebrex 是一种 Cox-2 抑制剂，具有抗血管生成和抗肿瘤特性，而他汀类药物已知会增加神经胶质瘤对抗肿瘤药物的敏感性。 他们的联系可以长期管理，以期大大降低毒性风险。
这是一项全国性、多中心、介入性、开放标签、非比较和非随机 I 期研究，评估 Fluvastatin 与固定剂量 Celebrex 联合使用的最大耐受剂量。
该项目涉及 10 个习惯于 I / II 期研究的 SFCE 健康中心（Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - 法国儿童和青少年抗癌和白血病协会）。
研究概览
详细说明
剂量递增方案仅涉及氟伐他汀，并且基于 CRML 模型（持续重新评估方法 Lilelihood 方法）。 与最接近 25% 的 DLT 概率相关的剂量将被视为推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）。
升级阶段：
患者将按 2 人队列纳入。第一位患者将纳入氟伐他汀的第一剂量水平（2mg/kg/天）。 只有在有足够的时间评估第一位患者是否存在 DLT 后，才会包括第二位患者。 如果在第一个 28 天周期内没有 DLT，则允许增加剂量（4、6 和 8 mg/kg/天的氟伐他汀）。
第二名和所有后续患者将以 DLT 概率最接近 25% 的剂量水平进行治疗，而不会跳过步骤。 不允许患者体内剂量递增。 治疗将持续一年，直至出现进展或出现不可接受的毒性。 第一步将至少包括 21 名患者，包括至少 6 名接受 RP2D 的患者。
扩展阶段：
在 RP2D 中，受试者数量将增加到总共 14 名可评估患者，以便更好地表征 RP2D 安全性。 根据 CRML 模型，患者也将被纳入扩展阶段，以确认推荐剂量。
与每个剂量水平相关的 DLT 概率将由 CRML 逐步重新估计，无需暂停包含。 结果可能会修改在第一步（剂量减少或剂量重新增加）期间保留的 RP2D。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49933
- CHU Angers
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13385
- Hôpital pour enfants La Timone
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Strasbourg、法国、67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
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Toulouse、法国、31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Centre Hospitalier de Nancy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的复发性或进展性原发性下丘脑-视交叉低级别胶质瘤，无需活检或手术
- 组织学证实复发或进展的原发性下丘脑-视交叉高级别胶质瘤，或在新的锻炼后完全缓解，脑干胶质瘤除外
- 至少 1 线辅助治疗（包括放射治疗，但不包括手术）后复发或难治性疾病
- 根据 RANO 标准对低级别胶质瘤患者和高级别胶质瘤患者的可测量病变包括在 RP2D 级别（推荐的 2 期剂量）中。
- 根据 RANO 标准，对于包括在剂量递增步骤中的高级别神经胶质瘤患者的不可测量的病变。
- 年龄 > 6 岁且 < 21 岁
- Lansky 评分 > 70 或 WHO 评分 < 2（不应考虑与疾病相关的神经系统疾病）
- 血液学状况：ANC > 1000/mm3 和血小板 > 75000/mm3
- 肌酐 < 1.5 x 年龄正常值或计算的清除率 > 70 ml/mn/1.73m2
- 肝功能：总胆红素 < 3 N 和 SGOT 和 SGPT < 4 N
- 肌肉酶：CPK < 2 N
- 根据 NCI-CTCAE v4.0，无器官毒性优于 2 级
- 对其中一种治疗化合物无过敏、超敏反应
- 能够吞服胶囊的患者
- 低级别胶质瘤的预期寿命至少 > 6 个月，高级别胶质瘤的预期寿命至少 > 3 个月
- 加入健康保险制度的患者
- 在整个治疗期间对具有生殖潜力的患者（男性和女性）进行有效避孕
- 在参与研究之前获得患者和/或父母/监护人的书面知情同意书
排除标准：
- 实验治疗D1前21天内化疗。 如果先前使用长春新碱进行化疗（2 周），则该时间可能会缩短，如果是靶向治疗（4 周）或亚硝基脲类药物治疗（6 周），则可能会延长此时间
- 实验性治疗D1前6个月内放疗
- 消化性溃疡病或胃肠道出血
- 已知对磺胺类药物过敏。
- 哮喘、急性鼻炎、鼻息肉、血管性水肿、荨麻疹或乙酰水杨酸或 NSAIDs 引起的其他过敏反应史，包括 COX-2 抑制剂（环加氧酶-2）
- 炎症性肠病。
- 已知的充血性心力衰竭 (NYHA II-IV)
- 缺血性证实，外周和/或动脉中风病史（包括短暂性脑缺血发作）
- 怀孕或哺乳的妇女
- 已知对实验性治疗过敏
- 根据 NCI-CTCAE v4.0，器官毒性优于 2 级
- 主动感染
- 预先存在的肌肉病理
- 不适合医学随访（地理、社会或精神原因）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟伐他汀西乐葆
氟伐他汀的剂量递增
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递增剂量：1 级：2mg/kg/天。 2 级：4 毫克/千克/天。 级别 3：6 毫克/千克/天。 4 级：8 毫克/千克/天。 每 28 天周期的 D1 到 D14 期间。 周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。 剂量水平 : 100 mg 一天两次 (< 20 kg), 200 mg 一天两次 (20-50 kg), 400 mg 一天两次 (> 50 kg) 每 28 天周期的 D1 到 D28。 周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氟伐他汀的最大耐受剂量 (MTD) 联合固定剂量的西乐葆
大体时间：28天（第一个周期结束时）
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MTD根据NCI-CTC v4.0量表进行评估，定义如下：
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28天（第一个周期结束时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：在整个治疗期间，长达 1 年
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安全性根据 NCI-CTC v4.0 量表进行评估
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在整个治疗期间，长达 1 年
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总生存期的疗效
大体时间：从注册之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 2 年
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根据 RANO 标准衡量疗效
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从注册之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 2 年
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无进展生存期的疗效
大体时间：治疗 3、6、9 和 12 个月后
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根据 RANO 标准测量功效。
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治疗 3、6、9 和 12 个月后
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两种药物之间的潜在相互作用
大体时间：药代动力学：在氟伐他汀和西乐葆给药前，在第 1 个周期和第二个周期的第 1 天收集 1 个 1.5 ml 的血样。
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将 Fluvastatin 和 Celebrex 给药于同一样本，然后与文献中的药代动力学数据进行比较（当药物单独给药时）。 目的是探索这两种药物之间的相互作用。 药代动力学分析通过液相色谱与质谱联用 (LC/MS) 进行，并带有 UV 检测。 |
药代动力学：在氟伐他汀和西乐葆给药前，在第 1 个周期和第二个周期的第 1 天收集 1 个 1.5 ml 的血样。
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治疗期间最佳反应的分布
大体时间：治疗 3、6、9 和 12 个月后
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最佳响应是根据 RANO 标准测量的。
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治疗 3、6、9 和 12 个月后
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Pierre LEBLOND, MD、Centre Oscar Lambret, Lille, France
- 研究主任：Nicolas ANDRE, MD、Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (其他标识符：ANSM)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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