Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo związku Fluvastatin-Celebrex w glejakach nerwu wzrokowego o niskim i wysokim stopniu złośliwości (FLUVABREX)

16 marca 2026 zaktualizowane przez: Centre Oscar Lambret

Badanie fazy I związku Fluvastatin-Celebrex w leczeniu glejaków optyczno-skrzyżowaniowych niskiego stopnia i glejaków wysokiego stopnia zlokalizowanych poza pniem mózgu, nawrotowych lub opornych u dzieci i młodych dorosłych

Glejaki nerwu wzrokowo-skrzyżowaniowego mają funkcję terapeutyczną, ponieważ resekcja chirurgiczna odgrywa drugorzędną rolę. W przeciwieństwie do innych miejsc, wiele z tych guzów nie nadaje się do całkowitej resekcji ze względu na lokalizację anatomiczną, a czasami można je jedynie poddać biopsji. Znaczna liczba dzieci będzie miała nawroty po resekcji lub progresję po niecałkowitym usunięciu guza lub biopsji.

Celebrex jest inhibitorem Cox-2 o właściwościach przeciwangiogennych i przeciwnowotworowych, podczas gdy wiadomo, że statyny zwiększają wrażliwość glejaków na środki przeciwnowotworowe. Ich związek można podawać przez długi czas, w nadziei na znacznie zmniejszone ryzyko toksyczności.

Jest to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, interwencyjne, otwarte, nieporównawcze i nierandomizowane badanie fazy I oceniające maksymalną tolerowaną dawkę fluwastatyny w skojarzeniu z ustaloną dawką preparatu Celebrex.

Projekt ten obejmuje 10 ośrodków zdrowia SFCE przyzwyczajonych do badań fazy I/II (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - Francuskie Towarzystwo Walki z Rakiem i Białaczką u Dzieci i Młodzieży).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat zwiększania dawki dotyczy wyłącznie fluwastatyny i opiera się na modelu CRML (podejście Continual Reassessment Method Lilelihood). Dawka związana z prawdopodobieństwem DLT najbliższym 25% zostanie uznana za zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D).

Faza eskalacji:

Pacjenci zostaną włączeni do kohorty 2-osobowej. Pierwszy pacjent zostanie włączony do pierwszego poziomu dawki fluwastatyny (2 mg/kg mc./dobę). Drugi pacjent zostanie włączony dopiero po czasie wystarczającym do oceny braku DLT u pierwszego pacjenta. W przypadku braku DLT podczas pierwszego 28-dniowego cyklu dozwolone będzie zwiększanie dawki (4, następnie 6 i 8 mg/kg/dobę fluwastatyny).

Drugi i wszyscy kolejni pacjenci będą leczeni taką dawką, przy której prawdopodobieństwo DLT jest najbliższe 25%, bez pomijania kroku. Niedozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta. Leczenie będzie prowadzone do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności przez jeden rok. W pierwszym etapie zostanie włączonych co najmniej 21 pacjentów, w tym co najmniej 6 pacjentów otrzymujących RP2D.

Faza ekspansji :

W RP2D liczba pacjentów zostanie zwiększona, aby osiągnąć łącznie 14 pacjentów nadających się do oceny, aby lepiej scharakteryzować bezpieczeństwo RP2D. Pacjenci zostaną również włączeni do fazy ekspansji zgodnie z modelem CRML, aby potwierdzić zalecaną dawkę.

Prawdopodobieństwa DLT związane z każdym poziomem dawki będą ponownie szacowane przez CRML stopniowo, bez konieczności zawieszania wtrąceń. Wyniki mogą modyfikować RP2D zachowane podczas pierwszego etapu (zmniejszenie dawki lub ponowne zwiększenie dawki).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • CHU Angers
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Francja, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Francja, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony nawracający lub postępujący pierwotny glejak podwzgórzowo-skrzyżowaniowy niskiego stopnia, niewymagający biopsji lub operacji
  • Histologicznie potwierdzony nawracający lub postępujący pierwotny glejak podwzgórzowo-skrzyżowaniowy wysokiego stopnia lub całkowita remisja po nowym zabiegu, z wyjątkiem glejaków pnia mózgu
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 linii leczenia uzupełniającego, w tym radioterapii, ale nie zabiegu chirurgicznego
  • Mierzalne zmiany według kryteriów RANO dla pacjentów z glejakiem o niskim stopniu złośliwości oraz dla pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości zaliczane do poziomu RP2D (zalecana dawka fazy 2).
  • Zmiany niemierzalne według kryteriów RANO u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości uwzględnione w etapie zwiększania dawki.
  • Wiek > 6 lat i < 21 lat
  • Wynik Lansky'ego > 70 lub wynik WHO < 2 (nie należy brać pod uwagę stanów neurologicznych związanych z chorobą)
  • Stany hematologiczne: ANC > 1000/mm3 i płytki krwi > 75 000/mm3
  • Kreatynina < 1,5 x normy dla wieku lub obliczonego klirensu > 70 ml/min/1,73 m2
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 3 N oraz SGOT i SGPT < 4 N
  • Enzymy mięśniowe: CPK < 2 N
  • Brak toksyczności narządowej wyższej niż stopień 2 według NCI-CTCAE v4.0
  • Brak alergii, nadwrażliwości na jeden ze składników preparatu
  • Pacjenci zdolni do połykania kapsułek
  • Oczekiwana długość życia co najmniej > 6 miesięcy w przypadku glejaków o niskim stopniu złośliwości i > 3 miesiące w przypadku glejaków o wysokim stopniu złośliwości
  • Pacjent objęty systemem ubezpieczenia zdrowotnego
  • Skuteczna antykoncepcja dla pacjentów (mężczyzn i kobiet) z potencjałem rozrodczym przez cały okres leczenia
  • Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodziców/opiekunów przed udziałem w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia w ciągu 21 dni przed D1 leczenia eksperymentalnego. Okres ten może zostać skrócony w przypadku wcześniejszej chemioterapii winkrystyną (2 tyg.) lub wydłużony w przypadku terapii celowanych (4 tyg.) lub leczenia nitrozomocznikami (6 tyg.)
  • Radioterapia w ciągu 6 miesięcy przed D1 leczenia eksperymentalnego
  • Choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego
  • Znana nadwrażliwość na sulfonamidy.
  • Astma, ostry nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje typu alergicznego wywołane przez kwas acetylosalicylowy lub NLPZ, w tym inhibitory COX-2 (cyklooksygenazy-2) w wywiadzie
  • Zapalna choroba jelit.
  • Znana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV)
  • Potwierdzony udar niedokrwienny, obwodowy i/lub udar tętniczy w wywiadzie (w tym przemijający atak niedokrwienny)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Znana alergia na leczenie eksperymentalne
  • Toksyczność narządowa wyższa niż stopień 2 według NCI-CTCAE v4.0
  • Aktywna infekcja
  • Istniejąca wcześniej patologia mięśni
  • Nie nadaje się do obserwacji medycznej (powody geograficzne, społeczne lub psychiczne)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fluwastatyna Celebrex
zwiększenie dawki fluwastatyny
Lek: Fluwastatyna

Zwiększona dawka: Poziom 1: 2 mg/kg mc./dzień. Poziom 2: 4 mg/kg/dzień. Poziom 3: 6 mg/kg/dzień. Poziom 4: 8mg/kg/dzień.

Per os od D1 do D14 każdego 28-dniowego cyklu.

Liczba cykli: do czasu wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.

Lek: Celebrex

Poziomy dawek: 100 mg dwa razy na dobę (< 20 kg), 200 mg dwa razy na dobę (20-50 kg), 400 mg dwa razy na dobę (> 50 kg)

Per os od D1 do D28 każdego 28-dniowego cyklu.

Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.

Inne nazwy:
  • Celekoksyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) fluwastatyny w połączeniu z ustaloną dawką preparatu Celebrex
Ramy czasowe: 28 dni (pod koniec pierwszego cyklu)

MTD ocenia się zgodnie ze skalą NCI-CTC v4.0 i definiuje się następująco:

  • neutropenia stopnia 3. lub 4. prowadząca do opóźnienia leczenia powyżej 7 dni
  • małopłytkowość stopnia 3 lub 4 wymagająca transfuzji przez okres dłuższy niż 7 dni

  • toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, z wyjątkiem następujących zdarzeń:

    • nudności i wymioty pomimo odpowiedniego leczenia objawowego,
    • gorączka stopnia 3 i toksyczność wątroby stopnia 3, ale szybko odwracalna,
    • zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) stopnia 3, ale szybko odwracalne (powrót <3 razy prawidłowy w ciągu 2 tygodni po przerwaniu leczenia)
  • Toksyczność prowadząca do zmniejszenia dawki (protokół dawki <75%) również zostanie uznana za DLT, chociaż stopień toksyczności sam w sobie nie uzasadnia tej klasyfikacji
28 dni (pod koniec pierwszego cyklu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przez cały okres leczenia, do 1 roku
Bezpieczeństwo ocenia się według skali NCI-CTC v4.0
Przez cały okres leczenia, do 1 roku
Skuteczność pod względem przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
Skuteczność mierzona jest według kryteriów RANO
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 2 lat
Skuteczność pod względem przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Po 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia
Skuteczność mierzona jest według kryteriów RANO.
Po 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia
Potencjalne interakcje między dwoma lekami
Ramy czasowe: Farmakokinetyka: Podczas 1. cyklu oraz w 1. dniu drugiego cyklu przed podaniem fluwastatyny i celebrexu pobiera się 1 próbkę krwi o objętości 1,5 ml.

Fluwastatynę i Celebrex podaje się do tej samej próbki, a następnie porównuje z danymi farmakokinetycznymi z literatury (gdy leki są podawane oddzielnie). Celem jest zbadanie interakcji między dwoma lekami.

Analizę farmakokinetyczną przeprowadza się metodą chromatografii cieczowej połączonej ze spektrometrią mas (LC/MS) z detekcją UV.
Farmakokinetyka: Podczas 1. cyklu oraz w 1. dniu drugiego cyklu przed podaniem fluwastatyny i celebrexu pobiera się 1 próbkę krwi o objętości 1,5 ml.
Rozkład najlepszej odpowiedzi podczas leczenia
Ramy czasowe: Po 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia
Najlepsza odpowiedź jest mierzona zgodnie z kryteriami RANO.
Po 3, 6, 9 i 12 miesiącach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Współpracownicy

Anticancer Fund, Belgium

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Dyrektor Studium: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLUVABREX-1208
  • 2013-000213-20 (Inny identyfikator: ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
    TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia
    R/R Glioma stopnia 4
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Aktywny, nie rekrutujący
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Niemcy, Belgia, Francja, Czechy, Kanada, Australia, Włochy, Dania, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Rosja, Japonia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj