Sikkerhet for Fluvastatin-Celebrex Association i lavgradige og høygradige optisk-chiasmatiske gliomer (FLUVABREX)
Fase I-studie av Fluvastatin-Celebrex Association for optisk-chiasmatiske lavgradige gliomer og høygradige gliomer lokalisert utenfor hjernestammen, tilbakefall eller refabrikert, hos barn eller unge voksne
Optisk-chiasmatiske gliomer har terapeutiske egenskaper siden kirurgisk reseksjon spiller en sekundær rolle. I motsetning til andre steder, er mange av disse svulstene ikke mottagelige for fullstendig reseksjon enten på grunn av anatomisk plassering, og noen ganger kan de bare biopsieres. Et betydelig antall barn vil ha residiv etter reseksjon eller vil oppleve progresjon etter ufullstendig fjerning av tumor eller biopsi.
Celebrex er en Cox-2-hemmer med anti-angiogene og anti-tumor egenskaper, mens statiner er kjent for å øke følsomheten til gliomer for anti-tumor midler. Tilknytningen deres kunne administreres i lange perioder, i håp om mye redusert risiko for toksisitet.
Dette er en nasjonal, multisentrisk, intervensjonell, åpen, ikke-komparativ og ikke-randomisert fase I-studie som evaluerer den maksimalt tolererte dosen av Fluvastatin i kombinasjon med fastdose av Celebrex.
Dette prosjektet involverer 10 SFCE-helsesentre som er vant til fase I/II-studier (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent - French Society for Fight against Cancer and Leukemia in Children and Adolescents).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doseeskaleringsskjema gjelder kun Fluvastatin, og er basert på en CRML-modell (Continuual Reassessment Method Lilelihood approach). Dose assosiert med en sannsynlighet for DLT nærmest 25 % vil bli vurdert som anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Eskaleringsfase:
Pasienter vil bli inkludert i kohort på 2. Første pasient vil bli inkludert ved første dosenivå av Fluvastatin (2mg/kg/dag). Den andre pasienten vil bli inkludert først etter tilstrekkelig tid til å vurdere fraværet av DLT på den første pasienten. I fravær av DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen, vil doseøkning tillates (4, deretter 6 og 8 mg/kg/dag av fluvastatin).
Den andre og alle påfølgende pasienter vil bli behandlet på det dosenivået som DLT-sannsynligheten er nærmest 25 %, uten å hoppe over trinnet. Doseeskalering intra-pasient er ikke tillatt. Behandling vil bli administrert inntil progresjon, eller uakseptabel toksisitet i ett år. Minimum 21 pasienter vil bli inkludert i 1. trinn, inkludert minimum 6 pasienter som får RP2D.
Utvidelsesfase:
Ved RP2D vil antall forsøkspersoner økes for å nå totalt 14 evaluerbare pasienter, for bedre å karakterisere RP2D-sikkerhet. Pasienter vil også inkluderes i ekspansjonsfasen i henhold til CRML-modellen for å bekrefte anbefalt dose.
Sannsynlighetene for DLT assosiert med hvert dosenivå vil bli re-estimert av CRML progressivt, uten behov for å suspendere inkluderinger. Resultatene kan endre RP2D som ble beholdt under 1. trinn (dosereduksjon eller dosereeskalering).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital pour enfants La Timone
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Centre Hospitalier de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31026
- Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Centre Hospitalier de Nancy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet tilbakevendende eller progressiv primær hypothalamus-chiasmatisk lavgradig gliom, og som ikke garanterer en biopsi eller kirurgi
- Histologisk bekreftet tilbakevendende eller progressiv primær hypothalamus-chiasmatisk høygradig gliom, eller i fullstendig remisjon etter en ny ekserese, unntatt hjernestammegliomer
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter minst 1 linje adjuvant behandling inkludert strålebehandling, men ikke kirurgi
- Målbare lesjoner i henhold til RANO-kriterier for pasientene med lavgradig gliom og for pasientene med høygradig gliom inkludert i RP2D-nivå (Anbefalt fase 2-dose).
- Ikke-målbare lesjoner i henhold til RANO-kriterier for pasienter med høygradig gliom inkludert i doseeskaleringstrinnet.
- Alder > 6 år og < 21 år
- Lansky score > 70 eller WHO score < 2 (nevrologiske tilstander assosiert med sykdommen bør ikke tas i betraktning)
- Hematologiske forhold: ANC > 1000/mm3 og blodplater > 75000/mm3
- Kreatinin < 1,5 x normal for alder eller beregnet clearance > 70 ml/mn/1,73m2
- Leverfunksjon: Total bilirubin < 3 N og SGOT og SGPT < 4 N
- Muskelenzymer: CPK < 2 N
- Ingen organtoksisitet overlegen grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v4.0
- Ingen allergi, overfølsomhet overfor en av forbindelsene i behandlingen
- Pasienter i stand til å svelge kapsler
- Forventet levealder minst > 6 måneder for lavgradige gliomer og > 3 måneder for høygradige gliomer
- Pasient tilknyttet et helseforsikringssystem
- Effektiv prevensjon for pasienter (mann og kvinne) med reproduksjonspotensial gjennom hele behandlingsperioden
- Skriftlig informert samtykke fra pasient og/eller foreldre/foresatte før studiedeltakelsen
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi innen 21 dager før D1 av eksperimentell behandling. Denne perioden kan forkortes ved tidligere kjemoterapi med vinkristin (2 uker), eller forlenges ved målrettede behandlinger (4 uker), eller behandling med nitrosourea (6 uker)
- Strålebehandling innen 6 måneder før D1 av eksperimentell behandling
- Magesårsykdom eller gastrointestinal blødning
- Kjent overfølsomhet for sulfonamider.
- Anamnese med astma, akutt rhinitt, nesepolypper, angioødem, urticaria eller andre allergiske reaksjoner indusert av acetylsalisylsyre eller NSAIDs, inkludert COX-2-hemmere (cyclo-oxygenase-2)
- Inflammatorisk tarmsykdom.
- Kjent kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV)
- Iskemisk påvist, perifert og/eller arterielt slag i anamnesen (inkludert forbigående iskemisk angrep)
- Graviditet eller ammende kvinne
- Kjent allergi mot eksperimentell behandling
- Organtoksisitet overlegen grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v4.0
- Aktiv infeksjon
- Eksisterende muskelpatologi
- Uegnet for medisinsk oppfølging (geografiske, sosiale eller mentale årsaker)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fluvastatine Celebrex
doseøkning for fluvastatin
|
Eskaleringsdose : Nivå 1: 2mg/kg/dag. Nivå 2: 4mg/kg/dag. Nivå 3: 6mg/kg/dag. Nivå 4: 8mg/kg/dag. Per os fra D1 til D14 for hver 28-dagers syklus. Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg. Dosenivåer: 100 mg to ganger daglig (< 20 kg), 200 mg to ganger daglig (20-50 kg), 400 mg to ganger daglig (> 50 kg) Per os fra D1 til D28 for hver 28-dagers syklus. Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av fluvastatin kombinert med en fast dose av Celebrex
Tidsramme: 28 dager (ved slutten av første syklus)
|
MTD er evaluert i henhold til NCI-CTC v4.0 skala, og er definert som følger:
|
28 dager (ved slutten av første syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: I hele behandlingsperioden, i opptil 1 år
|
Sikkerhet vurderes i henhold til NCI-CTC v4.0 skala
|
I hele behandlingsperioden, i opptil 1 år
|
|
Effektivitet når det gjelder total overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
Effekten måles i henhold til RANO-kriterier
|
Fra registreringsdato til dødsdato uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
|
Effektivitet når det gjelder progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Etter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
|
Effekten måles i henhold til RANO-kriterier.
|
Etter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
|
|
Potensielle interaksjoner mellom de to legemidlene
Tidsramme: Farmakokinetikk: 1 blodprøve på 1,5 ml tas under syklus 1 og på dag 1 av den andre syklusen før administrering av fluvastatin og celebrex.
|
Fluvastatin og Celebrex doseres på samme prøve, og sammenlignes deretter med farmakokinetikkdata fra litteraturen (når legemidler administreres alene). Målet er å utforske interaksjonen mellom de to legemidlene. Farmakokinetisk analyse utføres ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC/MS), med UV-deteksjon. |
Farmakokinetikk: 1 blodprøve på 1,5 ml tas under syklus 1 og på dag 1 av den andre syklusen før administrering av fluvastatin og celebrex.
|
|
Beste responss fordeling under behandlingen
Tidsramme: Etter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
|
Beste respons måles etter RANO-kriterier.
|
Etter 3, 6, 9 og 12 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
- Studieleder: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tilbakefall
- Glioma
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Fettsyrer
- Lipider
- Azoler
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Indoler
- Benzenderivater
- Heptansyrer
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Pyrazoler
- Celecoxib
- Fluvastatin
Andre studie-ID-numre
- FLUVABREX-1208
- 2013-000213-20 (Annen identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .