Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost Fluvastatin-Celebrex Association u opticko-chiasmatických gliomů nízkého a vysokého stupně (FLUVABREX)

9. února 2022 aktualizováno: Centre Oscar Lambret

Studie Fáze I asociace Fluvastatin-Celebrex pro opticko-chiasmatické gliomy nízkého stupně a gliomy vysokého stupně lokalizované mimo mozkový kmen, recidivující nebo refrakterní, u dětí nebo mladých dospělých

Optico-chiasmatické gliomy mají terapeutický rys, protože chirurgická resekce hraje sekundární roli. Na rozdíl od jiných lokalizací mnoho z těchto nádorů není přístupných k úplné resekci ani kvůli anatomické lokalizaci a někdy je lze pouze biopsií. U značného počtu dětí dojde po resekci k recidivám nebo dojde k progresi po neúplném odstranění nádoru nebo biopsii.

Celebrex je inhibitor Cox-2 s antiangiogenními a protinádorovými vlastnostmi, zatímco je známo, že statiny zvyšují citlivost gliomů na protinádorová činidla. Jejich spojení by mohlo být podáváno po dlouhou dobu v naději na mnohem snížené riziko toxicity.

Toto je národní, multicentrická, intervenční, otevřená, nekomparativní a nerandomizovaná studie fáze I hodnotící maximální tolerovanou dávku fluvastatinu v kombinaci s fixní dávkou přípravku Celebrex.

Tento projekt zahrnuje 10 zdravotních středisek SFCE zvyklých na studie fáze I / II (Francouzská společnost pro boj s rakovinou a leukémií u dětí a dospívajících).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Schéma eskalace dávky se týká pouze fluvastatinu a je založeno na modelu CRML (Continual Reassessment Method Lilelihood approach). Dávka spojená s pravděpodobností DLT nejbližší 25 % bude považována za doporučenou dávku 2. fáze (RP2D).

Fáze eskalace:

Pacienti budou zařazeni do kohorty 2. První pacient bude zařazen na první dávkové úrovni fluvastatinu (2 mg/kg/den). Druhý pacient bude zařazen až po dostatečné době k posouzení nepřítomnosti DLT u prvního pacienta. V nepřítomnosti DLT během prvního 28denního cyklu bude povoleno zvyšování dávky (4, poté 6 a 8 mg/kg/den fluvastatinu).

Druhý a všichni další pacienti budou léčeni úrovní dávky, jejíž pravděpodobnost DLT je nejblíže 25 %, bez vynechání kroku. Zvyšování dávky u pacienta není povoleno. Léčba bude podávána až do progrese nebo nepřijatelné toxicity po dobu jednoho roku. Během 1. kroku bude zahrnuto minimálně 21 pacientů, včetně minimálně 6 pacientů užívajících RP2D.

Fáze expanze:

V RP2D bude počet subjektů zvýšen na celkový počet 14 hodnotitelných pacientů, aby bylo možné lépe charakterizovat bezpečnost RP2D. Pacienti budou zařazeni do expanzní fáze také podle modelu CRML, aby se potvrdila doporučená dávka.

Pravděpodobnosti DLT spojené s každou úrovní dávky budou znovu odhadovány pomocí CRML postupně, bez potřeby pozastavit inkluze. Výsledky by mohly modifikovat RP2D zadržený během 1. kroku (snížení dávky nebo opětovné zvýšení dávky).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • Chu Angers
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hôpital pour enfants La Timone
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31026
        • Centre Hospitalier de Purpan - Hôpital des Enfants
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54511
        • Centre Hospitalier de Nancy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený recidivující nebo progresivní primární hypotalamo-chiasmatický gliom nízkého stupně a neodůvodňující biopsii nebo operaci
  • Histologicky potvrzený recidivující nebo progresivní primární hypotalamo-chiasmatický gliom vysokého stupně nebo v kompletní remisi po nové exerezi, s výjimkou gliomů mozkového kmene
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 liniové adjuvantní léčbě včetně radiační terapie, ale ne po operaci
  • Měřitelné léze podle kritérií RANO pro pacienty s gliomem nízkého stupně a pro pacienty s gliomem vysokého stupně zahrnuté v úrovni RP2D (doporučená dávka 2. fáze).
  • Neměřitelné léze podle kritérií RANO pro pacienty s gliomem vysokého stupně zahrnuté v kroku eskalace dávky.
  • Věk > 6 let a < 21 let
  • Lansky skóre > 70 nebo skóre WHO < 2 (neurologické stavy spojené s onemocněním by neměly být brány v úvahu)
  • Hematologické stavy: ANC > 1000/mm3 a krevní destičky > 75000/mm3
  • Kreatinin < 1,5 x normální pro věk nebo vypočtená clearance > 70 ml/mn/1,73 m2
  • Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 3 N a SGOT a SGPT < 4 N
  • Svalové enzymy: CPK < 2 N
  • Žádná orgánová toxicita vyšší než stupeň 2 podle NCI-CTCAE v4.0
  • Žádná alergie, přecitlivělost na některou ze sloučenin léčby
  • Pacienti schopni polykat tobolky
  • Očekávaná délka života alespoň > 6 měsíců u gliomů nízkého stupně a > 3 měsíce u gliomů vysokého stupně
  • Pacient zapojený do systému zdravotního pojištění
  • Účinná antikoncepce pro pacienty (mužské i ženské) s reprodukčním potenciálem po celou dobu léčby
  • Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodičů/zákonných zástupců před účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie do 21 dnů před D1 experimentální léčby. Toto období lze zkrátit v případě předchozí chemoterapie vinkristinem (2 týdny), nebo prodloužit v případě cílených terapií (4 týdny) nebo léčby nitrosomočovinami (6 týdnů).
  • Radioterapie do 6 měsíců před D1 experimentální léčby
  • Peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení
  • Známá přecitlivělost na sulfonamidy.
  • Anamnéza astmatu, akutní rýmy, nosních polypů, angioedému, kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu vyvolaných kyselinou acetylsalicylovou nebo NSAID, včetně inhibitorů COX-2 (cyklooxygenázy-2)
  • Zánětlivé onemocnění střev.
  • Známé městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV)
  • Prokázaná ischemická, periferní a/nebo anamnéza arteriální mrtvice (včetně tranzitorní ischemické ataky)
  • Těhotenství nebo kojící žena
  • Známá alergie na experimentální léčbu
  • Orgánová toxicita vyšší než stupeň 2 podle NCI-CTCAE v4.0
  • Aktivní infekce
  • Preexistující svalová patologie
  • Nevhodné pro lékařské sledování (geografické, sociální nebo duševní důvody)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fluvastatin Celebrex
zvýšení dávky fluvastatinu
Lék: Fluvastatin

Eskalace dávky: Úroveň 1: 2 mg/kg/den. Úroveň 2: 4 mg/kg/den. Úroveň 3: 6 mg/kg/den. Úroveň 4: 8 mg/kg/den.

Per os od D1 do D14 každého 28denního cyklu.

Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Lék: Celebrex

Úrovně dávky: 100 mg dvakrát denně (< 20 kg), 200 mg dvakrát denně (20-50 kg), 400 mg dvakrát denně (> 50 kg)

Per os od D1 do D28 každého 28denního cyklu.

Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Ostatní jména:
  • Celekoxib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) fluvastatinu v kombinaci s fixní dávkou přípravku Celebrex
Časové okno: 28 dní (na konci prvního cyklu)

MTD je hodnocena podle stupnice NCI-CTC v4.0 a je definována následovně:

  • neutropenie 3. nebo 4. stupně vedoucí k oddálení léčby delším než 7 dní
  • trombocytopenie 3. nebo 4. stupně vyžadující transfuze po dobu delší než 7 dní

  • nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, s výjimkou následujících příhod:

    • nevolnost a zvracení navzdory vhodné symptomatické léčbě,
    • horečka 3. stupně a jaterní toxicita 3., ale rychle reverzibilní,
    • zvýšení hladin kreatinfosfokinázy (CPK) stupně 3, ale rychle reverzibilní (zpět < 3x normální do 2 týdnů po přerušení léčby)
  • Toxicita vedoucí ke snížení dávky (<75% dávkový protokol) bude také považována za DLT, ačkoli stupeň toxicity sám o sobě tuto klasifikaci neodůvodňuje
28 dní (na konci prvního cyklu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Během celého léčebného období po dobu až 1 roku
Bezpečnost je hodnocena podle stupnice NCI-CTC v4.0
Během celého léčebného období po dobu až 1 roku
Účinnost z hlediska celkového přežití
Časové okno: Ode dne registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Účinnost se měří podle kritérií RANO
Ode dne registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Účinnost z hlediska přežití bez progrese
Časové okno: Po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby
Účinnost se měří podle kritérií RANO.
Po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby
Potenciální interakce mezi těmito dvěma léky
Časové okno: Farmakokinetika: 1 vzorek krve o objemu 1,5 ml se odebere během cyklu 1 a v den 1 druhého cyklu před podáním fluvastatinu a celebrexu.

Fluvastatin a Celebrex se dávkují do stejného vzorku a poté se porovnají s farmakokinetickými údaji z literatury (když se léky podávají samostatně). Cílem je prozkoumat interakci mezi těmito 2 léky.

Farmakokinetická analýza se provádí kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií (LC/MS) s UV detekcí.
Farmakokinetika: 1 vzorek krve o objemu 1,5 ml se odebere během cyklu 1 a v den 1 druhého cyklu před podáním fluvastatinu a celebrexu.
Nejlepší rozložení odezvy během léčby
Časové okno: Po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby
Nejlepší odezva se měří podle kritérií RANO.
Po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Oscar Lambret

Spolupracovníci

Anticancer Fund, Belgium

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret, Lille, France
  • Ředitel studie: Nicolas ANDRE, MD, Hôpital pour Enfants de " La Timone " AP-HM, Marseille, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLUVABREX-1208

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit