ER+進行乳癌の閉経後女性におけるフルベストラントのエンチノスタット併用および非併用の第2相試験 (ENCORE305)

包含基準:

• 患者は以下の女性である：閉経後または閉経前／閉経前後および： 研究登録前に、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストと組み合わせて少なくとも1回のホルモン療法を受けた。 -研究登録の少なくとも28日前にLHRHアゴニストを開始した。 -研究登録直前の28日以内に、施設のガイドラインに従って閉経後の範囲内のエストラジオールレベルとして定義される、実証された卵巣エストラジオール抑制
• -患者は、初期診断時またはその後の生検で、組織学的または細胞学的に確認されたER +および/またはプロゲステロン受容体陽性（PR +）のBCを持っています。 ホルモン受容体の状態に関しては、1%以上の細胞の染色が陽性とみなされます。 受容体の状態は、無作為化前の任意の時点で任意の部位 (すなわち、原発性、再発性、または転移性) から決定されている可能性があります。
• -患者は、研究治療を開始する前の28日以内にPDを経験し、フルベストラントによる治療に適格であると見なされました
• -患者は、研究治療を開始する前の28日以内の画像検査（骨スキャン、CT、MRI）に基づいて、局所進行性または転移性疾患の証拠を持っています
• -患者は、研究治療の最初の投与を受ける2週間以上前に以前の放射線療法を完了し、放射線関連の毒性から回復しました
• 無作為化の 3 週間以上前に治療が完了していれば、患者は転移性疾患に対して以前に 1 つの化学療法レジメンを受けていた可能性があります。 -アジュバントまたはネオアジュバント設定での以前の化学療法も許可されています
• -患者は、以前の生検からのスライドにアクセスする際に研究担当者を提供または支援する意思があり、それができる
• -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 患者は以下の検査パラメータを持っています:ヘモグロビン (Hgb) ≥9.0 g/dL;サポートされていない血小板数≧100×10P9P/L;造血成長因子を使用しない絶対好中球数（ANC）≧1.5×10P9P/L。 b. クレアチニン≤2.0mg/dL; c. -総ビリルビン<1.5 x 施設の上限正常値 (ギルバート症候群の場合は≤3 mg/dL); d. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2 x 施設の正常上限。上昇が肝臓への転移性疾患によるものでない限り、その場合、ALT と AST は 5.0 x 機関の正常上限値以内でなければなりません
• 患者は錠剤を飲み込むことができます
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができ、研究手順を順守することができます

除外基準:

• 急速に進行する、または生命を脅かす転移がある患者 (内臓クリーゼ)
• -患者は、BCでのHER2検査に関する2013年米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）の推奨事項で定義されているように、HER2陽性（HER2 +）疾患を患っています（http://www.asco.org/qualityを参照） -ガイドライン/推奨事項-ヒト-上皮成長因子-受容体-2-テスト-乳がん)、 またはHER2の状態が不明
• -患者は以前にエンチノスタットまたはバルプロ酸を含む他のHDAC阻害剤による治療を受けました
• -患者は、フルベストラントまたは他の選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（SERD）による以前の治療を受けています 転移状況;そのような治療は、アジュバント設定で行われた可能性があります
• -患者はベンズアミドまたは治験薬の不活性成分にアレルギーがあります
• -フルベストラントの有効成分または不活性成分に対するアレルギーの病歴がある患者

• 患者は、治験責任医師の意見では、適切な研究治療のコンプライアンスまたは評価を妨げる、または患者のリスクを増加させる付随する病状を持っています。

  1. -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患（付録2を参照）、またはQTc間隔> 470ミリ秒。
  2. コントロールされていない心不全または高血圧、コントロールされていない真性糖尿病、またはコントロールされていない全身性感染症
  3. 別の活動性のがん（適切に治療された基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍［CIN］/子宮頸部上皮内がんまたは上皮内黒色腫を除く）。 -他のがんの既往歴は、過去5年以内に活動的な疾患がない限り許可されます
• -患者は現在、バルプロ酸または他の全身性癌剤などの禁止薬物リストに記載されている薬剤による治療を受けています
• -患者は治験薬の前7日以内に経口ビスフォスフォネートを開始しました
• -患者は中等度または重度の肝障害を持っています（つまり、チャイルドピュースコアBまたはC）
• -患者は脳または軟髄膜転移を有する