Fase 2-studie av Fulvestrant med og uten entinostat hos postmenopausale kvinner med ER+ avansert brystkreft (ENCORE305)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er en kvinne som er: Postmenopausal ELLER Pre/perimenopausal og: Mottatt minst én tidligere hormonbehandling i kombinasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist før studiestart. Startet på en LHRH-agonist minst 28 dager før studiestart. Påvist ovarieøstradiolundertrykkelse, definert som et østradiolnivå innenfor postmenopausale områder i henhold til institusjonelle retningslinjer, innen 28 dager rett før studiestart
• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet ER+ og/eller progesteronreseptorpositiv (PR+) BC ved første diagnose eller ved påfølgende biopsi. Med hensyn til hormonreseptorstatus anses farging av ≥1 % celler som positiv. Reseptorstatus kan ha blitt bestemt når som helst før randomisering og fra et hvilket som helst sted (dvs. primært, tilbakevendende eller metastatisk)
• Pasienten opplevde PD innen 28 dager før studiebehandlingen startet og har blitt ansett som kvalifisert for behandling med fulvestrant
• Pasienten har tegn på lokalt avansert eller metastatisk sykdom, basert på avbildningsstudier (beinskanning, CT, MR) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Pasienten fullførte tidligere strålebehandling ≥ 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen ble behandlet og har kommet seg etter strålingsrelatert toksisitet
• Pasienten kan ha mottatt 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom forutsatt at behandlingen ble fullført ≥3 uker før randomisering. Forutgående kjemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant setting er også tillatt
• Pasienten er villig og i stand til å gi eller hjelpe studiepersonell med å få tilgang til lysbilder fra tidligere biopsier
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Pasienten har følgende laboratorieparametre: a. Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL; ikke-støttet antall blodplater ≥100×10P9P/L; og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10P9P/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer; b. Kreatinin ≤2,0 mg/dL; c. Total bilirubin <1,5 x institusjonell øvre grense normal (≤3 mg/dL ved Gilberts syndrom); d. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2 x institusjonell øvre normalgrense; med mindre forhøyelse skyldes metastatisk sykdom i leveren, i så fall må ALAT og ASAT være innenfor 5,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienten er i stand til å svelge tabletter
• Pasienten er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har raskt progressive eller livstruende metastaser (visceral krise)
• Pasienten har HER2-positiv (HER2+) sykdom, som definert av 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) anbefalinger for HER2-testing i BC (se http://www.asco.org/quality -retningslinjer/anbefalinger-human-epidermal-vekstfaktor-reseptor-2-testing-brystkreft), eller har ukjent HER2-status
• Pasienten har tidligere fått behandling med entinostat eller andre HDAC-hemmere, inkludert valproinsyre
• Pasienten har tidligere hatt behandling med fulvestrant eller annen selektiv østrogenreseptor nedregulator (SERD) i metastatisk setting; slik behandling kan ha blitt gitt i adjuvant setting
• Pasienten har allergi mot benzamid eller inaktive komponenter av studiemedisinen
• Pasienten har en historie med allergi mot aktive eller inaktive ingredienser i fulvestrant

• Pasienten har en samtidig medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, eller øker pasientrisikoen, etter etterforskerens oppfatning, slik som, men ikke begrenset til:

  1. Myokardinfarkt eller arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom (se vedlegg 2), eller et QTc-intervall >470 msek.
  2. Ukontrollert hjertesvikt eller hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus eller ukontrollert systemisk infeksjon
  3. En annen aktiv kreft (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller cervical intraepitelial neoplasia [CIN] / cervical carcinoma in situ eller melanoma in situ). Tidligere historie med annen kreft er tillatt, så lenge det ikke er noen aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene
• Pasienten mottar for tiden behandling med ethvert middel som er oppført på listen over forbudte medisiner, for eksempel valproinsyre eller andre systemiske kreftmidler
• Pasienten startet orale bisfosfonater innen 7 dager før studiemedikamentet
• Pasienten har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh score B eller C)
• Pasienten har hjerne- eller leptomeningeale metastaser