在患有 ER+ 晚期乳腺癌的绝经后妇女中使用和不使用恩替司他的氟维司群的 2 期研究 (ENCORE305)

纳入标准：

• 患者是一名女性，她是： 绝经后或绝经前/围绝经期并且： 在进入研究之前接受过至少一种与促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂联合使用的既往激素治疗。 在进入研究前至少 28 天开始使用 LHRH 激动剂。 证明卵巢雌二醇抑制，定义为根据机构指南，在进入研究前 28 天内雌二醇水平在绝经后范围内
• 患者在初步诊断或随后的活检时具有组织学或细胞学证实的 ER+ 和/或孕激素受体阳性 (PR+) BC。 关于激素受体状态，≥1% 的细胞染色被认为是阳性的。 受体状态可能已在随机化之前的任何时间从任何部位（即原发性、复发性或转移性）确定
• 患者在开始研究治疗之前的 28 天内经历了 PD，并且被认为有资格接受氟维司群治疗
• 根据开始研究治疗前 28 天内的影像学研究（骨扫描、CT、MRI），患者有局部晚期或转移性疾病的证据
• 患者在接受第一剂研究治疗前 ≥ 2 周完成任何既往放疗，并且已从任何放疗相关毒性中恢复
• 如果治疗在随机化前 ≥ 3 周完成，则患者可能已接受过 1 种针对转移性疾病的既往化疗方案。 也允许先前在辅助或新辅助环境中进行化疗
• 患者愿意并能够提供或协助研究人员获取先前活检的载玻片
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 患者具有以下实验室参数：血红蛋白 (Hgb) ≥9.0 g/dL；未支持的血小板计数≥100×10P9P/L；在未使用造血生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10P9P/L； b. 肌酐≤2.0 mg/dL； C。 总胆红素 <1.5 x 机构正常上限（在吉尔伯特综合征的情况下≤3 mg/dL）； d. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2 x 机构正常上限；除非升高是由于肝脏转移性疾病，在这种情况下，ALT 和 AST 必须在 5.0 x 机构正常上限的范围内
• 患者能够吞服药片
• 患者能够理解并给予书面知情同意并遵守研究程序

排除标准：

• 患者有快速进展或危及生命的转移（内脏危象）
• 患者患有 HER2 阳性 (HER2+) 疾病，定义为 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 关于在 BC 进行 HER2 检测的建议（参见 http://www.asco.org/quality -指南/建议-人类表皮生长因子-受体-2-测试-乳腺癌）， 或具有未知的 HER2 状态
• 患者之前接受过恩替司他或任何其他 HDAC 抑制剂（包括丙戊酸）的治疗
• 患者先前在转移性环境中接受过氟维司群或其他选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 的治疗；这种治疗可能是在辅助治疗中进行的
• 患者对苯甲酰胺或研究药物的非活性成分过敏
• 患者对氟维司群的任何活性或非活性成分有过敏史

• 根据研究者的意见，患者患有妨碍充分研究治疗依从性或评估或增加患者风险的伴随疾病，例如但不限于：

  1. 基线前 6 个月内心肌梗塞或动脉血栓栓塞事件或严重或不稳定心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病（见附录 2），或 QTc 间期 >470 毫秒。
  2. 不受控制的心力衰竭或高血压、不受控制的糖尿病或不受控制的全身感染
  3. 另一种活动性癌症（不包括充分治疗的基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 [CIN] / 原位宫颈癌或原位黑色素瘤）。 允许有其他癌症病史，只要在过去 5 年内没有活动性疾病
• 患者目前正在接受禁用药物清单上列出的任何药物的治疗，例如丙戊酸或其他全身性抗癌药物
• 患者在服用研究药物前 7 天内开始口服双膦酸盐
• 患者有中度或重度肝功能损害（即 Child-Pugh 评分 B 或 C）
• 患者有脑或软脑膜转移