Vaihe 2 -tutkimus fulvestrantista entinostaatilla ja ilman sitä vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on ER+ edennyt rintasyöpä (ENCORE305)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on nainen, joka on: Postmenopausaalinen TAI Pre/perimenopausaalinen ja: saanut vähintään yhtä aikaisempaa hormonihoitoa yhdessä luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Aloitettiin LHRH-agonistilla vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Osoitettu munasarjojen estradiolisuppressio, joka määritellään estradiolitasoksi postmenopausaalisilla rajoilla institutionaalisten ohjeiden mukaan, 28 päivän sisällä välittömästi ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER+ ja/tai progesteronireseptoripositiivinen (PR+) BC alkudiagnoosissa tai myöhemmässä biopsiassa. Mitä tulee hormonireseptorin tilaan, ≥1 %:n solujen värjäytymistä pidetään positiivisena. Reseptorin tila on voitu määrittää milloin tahansa ennen satunnaistamista ja mistä tahansa paikasta (eli ensisijainen, toistuva tai metastaattinen)
• Potilaalla oli PD 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja hänet katsottiin kelpaavan fulvestranttihoitoon
• Potilaalla on näyttöä paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista, jotka perustuvat kuvantamistutkimuksiin (luunskannaus, CT, MRI) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilas on suorittanut aiemman sädehoidon ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista ja on toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista
• Potilas on saattanut saada 1 aiempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden hoitoon edellyttäen, että hoito oli saatu päätökseen ≥ 3 viikkoa ennen satunnaistamista. Myös aiempi kemoterapia adjuvantti- tai neoadjuvanttitilassa on sallittu
• Potilas on halukas ja kykenevä tarjoamaan tai auttamaan tutkimushenkilöstöä saamaan esille aikaisempien biopsioiden objektilasit
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Potilaalla on seuraavat laboratorioparametrit: a. Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl; ei-tuettu verihiutaleiden määrä ≥100 × 10P9P/L; ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10P9P/l ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä; b. kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl; c. Kokonaisbilirubiini <1,5 x laitoksen yläraja normaali (≤3 mg/dl Gilbertin oireyhtymän tapauksessa); d. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x normaalin yläraja; ellei nousu johdu metastasoituneesta maksasairaudesta, jolloin ALAT:n ja ASAT:n on oltava 5,0 x normaalin ylärajan sisällä
• Potilas pystyy nielemään tabletteja
• Potilas pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on nopeasti eteneviä tai hengenvaarallisia etäpesäkkeitä (viskeraalinen kriisi)
• Potilaalla on HER2-positiivinen (HER2+) -sairaus vuoden 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -suositusten mukaan HER2-testausta varten BC:ssä (katso http://www.asco.org/quality). -ohjeet/suositukset-ihmisen-epidermaalinen-kasvutekijä-reseptori-2-testaus-rintasyöpä), tai hänellä on tuntematon HER2-tila
• Potilas on aiemmin saanut hoitoa entinostaatilla tai millä tahansa muulla HDAC-estäjillä, mukaan lukien valproiinihappo
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa fulvestrantilla tai muulla selektiivisellä estrogeenireseptorin alas säätelijällä (SERD) metastaattisissa olosuhteissa; tällaista hoitoa on voitu antaa adjuvanttiasetuksissa
• Potilaalla on allergia bentsamidille tai tutkimuslääkkeen inaktiivisille komponenteille
• Potilaalla on aiemmin ollut allergiaa fulvestrantin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille

• Potilaalla on samanaikainen sairaus, joka estää riittävän tutkimushoidon myöntymisen tai arvioinnin tai lisää potilaan riskiä tutkijan näkemyksen mukaan, kuten, mutta ei rajoittuen:

  1. Sydäninfarkti tai valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus (katso liite 2) tai QTc-aika > 470 ms.
  2. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai hallitsematon systeeminen infektio
  3. Toinen aktiivinen syöpä (pois lukien asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia [CIN] / kohdunkaulan karsinooma in situ tai melanooma in situ). Muiden syöpien aiempi historia on sallittu, kunhan ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana
• Potilas saa parhaillaan hoitoa millä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luettelossa mainituilla aineilla, kuten valproiinihapolla tai muilla systeemisillä syöpälääkkeillä
• Potilas aloitti oraalisen bisfosfonaattihoidon 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkettä
• Potilaalla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-pisteet B tai C)
• Potilaalla on aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä