Étude de phase 2 sur le fulvestrant avec et sans entinostat chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER+ (ENCORE305)

Critère d'intégration:

• La patiente est une femme qui est : ménopausée OU pré/périménopause et : a reçu au moins un traitement hormonal antérieur en association avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) avant l'entrée dans l'étude. Initié sur un agoniste de la LHRH au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude. Suppression démontrée de l'œstradiol ovarien, définie comme un niveau d'œstradiol dans les plages post-ménopausiques selon les directives institutionnelles, dans les 28 jours immédiatement avant l'entrée à l'étude
• Le patient a un CS confirmé histologiquement ou cytologiquement ER+ et/ou récepteur de la progestérone positif (PR+) lors du diagnostic initial ou lors d'une biopsie ultérieure. En ce qui concerne le statut des récepteurs hormonaux, la coloration de ≥ 1 % de cellules est considérée comme positive. Le statut du récepteur peut avoir été déterminé à tout moment avant la randomisation et à partir de n'importe quel site (c'est-à-dire primaire, récurrent ou métastatique)
• Le patient a présenté une MP dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et a été jugé éligible pour un traitement par fulvestrant
• Le patient présente des signes de maladie localement avancée ou métastatique, sur la base d'études d'imagerie (scanner osseux, scanner, IRM) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Le patient a terminé toute radiothérapie antérieure ≥ 2 semaines avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude et s'est remis de toute toxicité liée aux radiations
• Le patient peut avoir reçu 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique à condition que le traitement ait été terminé ≥ 3 semaines avant la randomisation. Une chimiothérapie antérieure en situation adjuvante ou néoadjuvante est également autorisée
• Le patient est disposé et capable de fournir ou d'aider le personnel de l'étude à accéder aux diapositives des biopsies précédentes
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Le patient a les paramètres de laboratoire suivants : a. Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL ; numération plaquettaire non prise en charge ≥100×10P9P/L ; et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10P9P/L sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques ; b. Créatinine ≤2,0 mg/dL ; c. Bilirubine totale <1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (≤3 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert) ; d. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale ; sauf si l'élévation est due à une maladie métastatique du foie, auquel cas l'ALT et l'AST doivent se situer dans les 5,0 x la limite supérieure de l'établissement par rapport à la normale
• Le patient est capable d'avaler des comprimés
• Le patient est capable de comprendre et de donner son consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Le patient a des métastases rapidement progressives ou potentiellement mortelles (crise viscérale)
• Le patient a une maladie HER2-positive (HER2+), telle que définie par les recommandations 2013 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) pour le test HER2 en Colombie-Britannique (voir http://www.asco.org/quality -lignes directrices/recommandations-test-du-facteur-de-croissance-épidermique-humain-2-cancer-du-sein), ou a un statut HER2 inconnu
• Le patient a déjà reçu un traitement par entinostat ou tout autre inhibiteur d'HDAC, y compris l'acide valproïque
• Le patient a déjà reçu un traitement avec du fulvestrant ou un autre régulateur négatif sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) dans le cadre métastatique ; un tel traitement peut avoir été administré en situation adjuvante
• Le patient a une allergie au benzamide ou aux composants inactifs du médicament à l'étude
• Le patient a des antécédents d'allergies à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du fulvestrant

• Le patient a une condition médicale concomitante qui empêche l'observance ou l'évaluation adéquate du traitement de l'étude, ou augmente le risque pour le patient, de l'avis de l'investigateur, tel que, mais sans s'y limiter :

  1. Infarctus du myocarde ou événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant l'état initial ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 2), ou intervalle QTc > 470 msec.
  2. Insuffisance cardiaque ou hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé ou infection systémique non contrôlée
  3. Un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN]/carcinome du col de l'utérus in situ ou du mélanome in situ). Les antécédents d'un autre cancer sont autorisés, tant qu'il n'y a pas de maladie active au cours des 5 années précédentes
• Le patient reçoit actuellement un traitement avec un agent figurant sur la liste des médicaments interdits, tel que l'acide valproïque ou d'autres agents anticancéreux systémiques
• Le patient a initié des bisphosphonates oraux dans les 7 jours précédant le médicament à l'étude
• Le patient a une insuffisance hépatique modérée ou sévère (c.-à-d., score de Child-Pugh B ou C)
• Le patient a des métastases cérébrales ou leptoméningées