Estudio de fase 2 de fulvestrant con y sin entinostat en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER+ (ENCORE305)

Criterios de inclusión:

• La paciente es una mujer que es: Posmenopáusica O Pre/perimenopáusica y: Recibió al menos una terapia hormonal previa en combinación con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) antes del ingreso al estudio. Comenzó con un agonista de LHRH al menos 28 días antes del ingreso al estudio. Supresión ovárica de estradiol demostrada, definida como un nivel de estradiol dentro de los rangos posmenopáusicos según las pautas institucionales, dentro de los 28 días inmediatamente anteriores al ingreso al estudio
• El paciente tiene BC ER+ y/o receptor de progesterona positivo (PR+) confirmado histológica o citológicamente en el diagnóstico inicial o en una biopsia posterior. Con respecto al estado de los receptores hormonales, la tinción de ≥1 % de las células se considera positiva. El estado del receptor puede haberse determinado en cualquier momento antes de la aleatorización y desde cualquier sitio (es decir, primario, recurrente o metastásico)
• El paciente experimentó EP dentro de los 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio y se consideró elegible para el tratamiento con fulvestrant
• El paciente tiene evidencia de enfermedad metastásica o localmente avanzada, según los estudios de imágenes (escaneo óseo, tomografía computarizada, resonancia magnética) dentro de los 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio
• El paciente completó cualquier radioterapia previa ≥2 semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio y se recuperó de cualquier toxicidad relacionada con la radiación.
• El paciente puede haber recibido 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica siempre que el tratamiento se haya completado ≥3 semanas antes de la aleatorización. También se permite la quimioterapia previa en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
• El paciente está dispuesto y es capaz de proporcionar o ayudar al personal del estudio a acceder a los portaobjetos de biopsias anteriores.
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• El paciente tiene los siguientes parámetros de laboratorio: a. Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL; recuento de plaquetas no compatible ≥100×10P9P/L; y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10P9P/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos; b. Creatinina ≤2,0 mg/dL; C. Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal institucional (≤3 mg/dL en caso de síndrome de Gilbert); d. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2 veces el límite superior normal institucional; a menos que la elevación se deba a una enfermedad metastásica en el hígado, en cuyo caso la ALT y la AST deben estar dentro de 5,0 x el límite superior institucional de lo normal
• El paciente es capaz de tragar comprimidos.
• El paciente es capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene metástasis rápidamente progresivas o potencialmente mortales (crisis visceral)
• El paciente tiene una enfermedad HER2 positiva (HER2+), según la definición de las recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) de 2013 para la prueba de HER2 en BC (consulte http://www.asco.org/quality -directrices/recomendaciones-humano-epidermal-crecimiento-factor-receptor-2-prueba-cáncer de mama), o tiene un estado HER2 desconocido
• El paciente recibió previamente tratamiento con entinostat o cualquier otro inhibidor de HDAC, incluido el ácido valproico
• El paciente ha recibido tratamiento previo con fulvestrant u otro regulador por disminución del receptor de estrógeno selectivo (SERD) en el entorno metastásico; dicho tratamiento puede haberse administrado en el entorno adyuvante
• El paciente es alérgico a la benzamida o a los componentes inactivos del fármaco del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de alergias a cualquier ingrediente activo o inactivo de fulvestrant

• El paciente tiene una afección médica concomitante que impide la evaluación o el cumplimiento adecuado del tratamiento del estudio, o aumenta el riesgo del paciente, en opinión del investigador, como por ejemplo:

  1. Infarto de miocardio o evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 2), o un intervalo QTc> 470 mseg.
  2. Insuficiencia cardíaca o hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada o infección sistémica no controlada
  3. Otro cáncer activo (excluido el carcinoma basocelular o la neoplasia intraepitelial cervical [NIC]/carcinoma cervical in situ o melanoma in situ tratados adecuadamente). Se permiten antecedentes de otro tipo de cáncer, siempre que no haya una enfermedad activa en los 5 años anteriores
• El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con cualquier agente incluido en la lista de medicamentos prohibidos, como ácido valproico u otros agentes contra el cáncer sistémico.
• Bisfosfonatos orales iniciados por el paciente dentro de los 7 días anteriores al fármaco del estudio
• El paciente tiene insuficiencia hepática moderada o grave (es decir, puntuación Child-Pugh B o C)
• El paciente tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas