Phase-2-Studie zu Fulvestrant mit und ohne Entinostat bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem ER+-Brustkrebs (ENCORE305)

Einschlusskriterien:

• Die Patientin ist eine Frau, die: Postmenopausal ODER prä-/perimenopausal ist und: vor Studieneintritt mindestens eine vorherige Hormontherapie in Kombination mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) erhalten hat. Beginn mit einem LHRH-Agonisten mindestens 28 Tage vor Studieneintritt. Nachgewiesene ovarielle Östradiolsuppression, definiert als ein Östradiolspiegel innerhalb postmenopausaler Bereiche gemäß institutionellen Richtlinien, innerhalb von 28 Tagen unmittelbar vor Studieneintritt
• Der Patient hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes ER+ und/oder Progesteronrezeptor-positives (PR+) BC bei der Erstdiagnose oder bei einer nachfolgenden Biopsie. Im Hinblick auf den Hormonrezeptorstatus gilt eine Färbung von ≥1 % der Zellen als positiv. Der Rezeptorstatus kann zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung und von jedem Ort bestimmt worden sein (d. h. primär, rezidivierend oder metastasierend).
• Der Patient erlitt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Parkinson-Erkrankung und wurde als geeignet für eine Behandlung mit Fulvestrant erachtet
• Der Patient hat Hinweise auf eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, basierend auf Bildgebungsstudien (Knochenscan, CT, MRT) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Der Patient hat eine vorherige Strahlentherapie ≥2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen und sich von jeglicher strahlenbedingter Toxizität erholt
• Der Patient kann 1 vorheriges Chemotherapie-Schema für eine metastasierte Erkrankung erhalten haben, vorausgesetzt, die Behandlung wurde ≥ 3 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen. Eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting ist ebenfalls zulässig
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Studienpersonal beim Zugriff auf Objektträger aus früheren Biopsien bereitzustellen oder zu unterstützen
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Der Patient hat die folgenden Laborparameter: a. Hämoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl; nicht unterstützte Thrombozytenzahl ≥100×10P9P/L; und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10P9P/L ohne die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren; B. Kreatinin ≤2,0 mg/dl; C. Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 3 mg/dL im Falle des Gilbert-Syndroms); D. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; es sei denn, die Erhöhung ist auf eine Lebermetastasierung zurückzuführen, in diesem Fall müssen ALT und AST innerhalb des 5,0-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts liegen
• Der Patient kann Tabletten schlucken
• Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben und die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patient hat schnell fortschreitende oder lebensbedrohliche Metastasen (viszerale Krise)
• Die Patientin hat eine HER2-positive (HER2+) Erkrankung, wie in den Empfehlungen der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) von 2013 für HER2-Tests in BC definiert (siehe http://www.asco.org/quality -Leitlinien/Empfehlungen-menschlicher-epidermaler-Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-Testung-Brustkrebs), oder einen unbekannten HER2-Status hat
• Der Patient erhielt zuvor eine Behandlung mit Entinostat oder einem anderen HDAC-Inhibitor, einschließlich Valproinsäure
• Der Patient hatte eine vorherige Behandlung mit Fulvestrant oder einem anderen selektiven Östrogenrezeptor-Downregulator (SERD) im metastasierten Setting; eine solche Behandlung kann in der adjuvanten Einstellung gegeben worden sein
• Der Patient hat eine Allergie gegen Benzamid oder inaktive Bestandteile des Studienmedikaments
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Fulvestrant

• Der Patient leidet unter einer Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine angemessene Studienbehandlungscompliance oder -bewertung ausschließt oder das Patientenrisiko erhöht, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  1. Myokardinfarkt oder arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV (siehe Anhang 2) oder ein QTc-Intervall >470 ms.
  2. Unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus oder unkontrollierte systemische Infektion
  3. Anderer aktiver Krebs (ausgenommen adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie [CIN] / zervikales Karzinom in situ oder Melanom in situ). Andere Krebserkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, sofern in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung aufgetreten ist
• Der Patient wird derzeit mit einem Wirkstoff behandelt, der auf der Liste der verbotenen Medikamente aufgeführt ist, wie z. B. Valproinsäure oder anderen systemischen Krebswirkstoffen
• Der Patient begann mit oralen Bisphosphonaten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Der Patient hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Score B oder C)
• Der Patient hat Hirn- oder leptomeningeale Metastasen