ER+ 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성을 대상으로 풀베스트란트와 엔티노스타트를 병용하거나 사용하지 않는 2상 연구 (ENCORE305)

포함 기준:

• 환자는 다음에 해당하는 여성입니다. 폐경 후 또는 폐경 전/주변기 및: 연구 시작 전에 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제와 함께 최소 1회의 사전 호르몬 요법을 받은 적이 있습니다. 연구 시작 최소 28일 전에 LHRH 작용제에서 개시됨. 연구 시작 직전 28일 이내에 기관 지침에 따라 폐경 후 범위 내의 에스트라디올 수준으로 정의되는 입증된 난소 에스트라디올 억제
• 환자는 초기 진단 또는 후속 생검에서 조직학적 또는 세포학적으로 ER+ 및/또는 프로게스테론 수용체 양성(PR+) BC로 확인되었습니다. 호르몬 수용체 상태와 관련하여 ≥1% 세포의 염색은 양성으로 간주됩니다. 수용체 상태는 무작위 배정 전 어느 때나 모든 부위(즉, 원발성, 재발성 또는 전이성)에서 결정될 수 있습니다.
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 PD를 경험했고 풀베스트란트로 치료를 받을 자격이 있는 것으로 간주되었습니다.
• 환자는 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 영상 연구(뼈 스캔, CT, MRI)를 기반으로 국소 진행성 또는 전이성 질환의 증거가 있습니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 ≥2주 전에 이전 방사선 요법을 완료했으며 모든 방사선 관련 독성에서 회복된 환자
• 무작위 배정 전 ≥3주 전에 치료를 완료했다면 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 1가지 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 보조 또는 신보강 환경에서 사전 화학요법도 허용됩니다.
• 환자는 연구 담당자가 이전 생검 슬라이드에 액세스할 수 있도록 기꺼이 제공하거나 지원할 수 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 환자의 검사실 매개변수는 다음과 같습니다. 헤모글로빈(Hgb) ≥9.0g/dL; 지원되지 않는 혈소판 수 ≥100×10P9P/L; 및 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10P9P/L; 비. 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL; 씨. 총 빌리루빈 <1.5 x 제도적 상한 정상(길버트 증후군의 경우 ≤3 mg/dL); 디. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2 x 제도적 정상 상한치; 간 전이성 질환으로 인한 상승이 아닌 한, ALT 및 AST는 5.0 x 제도적 정상 상한치 이내여야 합니다.
• 환자가 정제를 삼킬 수 있음
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 환자에게 빠르게 진행되거나 생명을 위협하는 전이(내장 위기)가 있는 경우
• 환자는 2013년 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP)에서 BC주 HER2 검사에 대한 권장사항으로 정의한 HER2 양성(HER2+) 질환을 앓고 있습니다(http://www.asco.org/quality 참조). -가이드라인/권장사항-인간-표피-성장-인자-수용체-2-검사-유방암), 또는 HER2 상태를 알 수 없음
• 이전에 엔티노스타트 또는 발프로산을 포함한 다른 HDAC 억제제로 치료를 받은 환자
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 풀베스트란트 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 하향 조절제(SERD)로 치료를 받았습니다. 이러한 치료는 보조 환경에서 제공되었을 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물의 벤즈아미드 또는 비활성 성분에 대한 알레르기가 있습니다.
• 환자는 풀베스트란트의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 병력이 있습니다.

• 환자는 적절한 연구 치료 순응도 또는 평가를 배제하거나 조사자의 의견으로 환자 위험을 증가시키는 수반되는 의학적 상태를 가지며, 예를 들어 다음과 같으나 이에 국한되지 않습니다:

  1. 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 질환(부록 2 참조) 또는 QTc 간격 >470msec.
  2. 조절되지 않는 심부전 또는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병 또는 조절되지 않는 전신 감염
  3. 또 다른 활성 암(적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 종양[CIN]/자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 흑색종 제외). 이전 5년 이내에 활동성 질병이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.
• 환자는 현재 발프로산 또는 기타 전신 암 제제와 같은 금지 약물 목록에 나열된 제제로 치료를 받고 있습니다.
• 환자는 연구 약물 투여 전 7일 이내에 경구용 비스포스포네이트를 시작했습니다.
• 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 환자(즉, Child-Pugh 점수 B 또는 C)
• 환자에게 뇌 또는 연수막 전이가 있음