Fase 2-undersøgelse af Fulvestrant med og uden entinostat hos postmenopausale kvinder med ER+ avanceret brystkræft (ENCORE305)

Inklusionskriterier:

• Patienten er en kvinde, der er: Postmenopausal ELLER Præ/perimenopausal og: Modtaget mindst én tidligere hormonbehandling i kombination med en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist før studiestart. Påbegyndt på en LHRH-agonist mindst 28 dage før studiestart. Påvist ovarieøstradiolsuppression, defineret som et østradiolniveau inden for postmenopausale områder i henhold til institutionelle retningslinjer, inden for 28 dage umiddelbart før studiestart
• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ og/eller progesteronreceptorpositiv (PR+) BC ved indledende diagnose eller ved efterfølgende biopsi. Med hensyn til hormonreceptorstatus anses farvning af ≥1% celler som positiv. Receptorstatus kan være blevet bestemt på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering og fra ethvert sted (dvs. primært, tilbagevendende eller metastatisk)
• Patient oplevede PD inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og er blevet anset for at være berettiget til behandling med fulvestrant
• Patienten har tegn på lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, baseret på billeddiagnostiske undersøgelser (knoglescanning, CT, MR) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienten afsluttede enhver tidligere strålebehandling ≥2 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og er kommet sig over enhver strålingsrelateret toksicitet
• Patienten kan have modtaget 1 tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom, forudsat at behandlingen var afsluttet ≥3 uger før randomisering. Forudgående kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er også tilladt
• Patienten er villig og i stand til at give eller hjælpe undersøgelsespersonale med at få adgang til dias fra tidligere biopsier
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienten har følgende laboratorieparametre: a. Hæmoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL; ikke-understøttet blodpladeantal ≥100×10P9P/L; og absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10P9P/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer; b. Kreatinin ≤2,0 mg/dL; c. Total bilirubin <1,5 x institutionel øvre grænse normal (≤3 mg/dL i tilfælde af Gilberts syndrom); d. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2 x institutionel øvre normalgrænse; medmindre forhøjelse skyldes metastatisk sygdom i leveren, i hvilket tilfælde ALAT og ASAT skal være inden for 5,0 x institutionel øvre grænse for normalen
• Patienten er i stand til at sluge tabletter
• Patienten er i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har hurtigt fremadskridende eller livstruende metastaser (visceral krise)
• Patienten har HER2-positiv (HER2+) sygdom, som defineret af 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) anbefalinger til HER2-test i BC (se http://www.asco.org/quality -retningslinjer/anbefalinger-human-epidermal-vækstfaktor-receptor-2-testning-brystkræft), eller har ukendt HER2-status
• Patienten har tidligere modtaget behandling med entinostat eller enhver anden HDAC-hæmmer, inklusive valproinsyre
• Patienten har tidligere haft behandling med fulvestrant eller anden selektiv østrogenreceptor-nedregulator (SERD) i metastaserende omgivelser; en sådan behandling kan være blevet givet i adjuverende omgivelser
• Patienten har en allergi over for benzamid eller inaktive komponenter i undersøgelseslægemidlet
• Patienten har en historie med allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i fulvestrant

• Patienten har en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, eller øger patientrisikoen efter investigatorens opfattelse, såsom, men ikke begrænset til:

  1. Myokardieinfarkt eller arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom (se bilag 2) eller et QTc-interval >470 msek.
  2. Ukontrolleret hjertesvigt eller hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus eller ukontrolleret systemisk infektion
  3. En anden aktiv cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] / cervikal carcinom in situ eller melanom in situ). Tidligere kræftsygdomme er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom inden for de foregående 5 år
• Patienten modtager i øjeblikket behandling med ethvert middel, der er opført på listen over forbudte lægemidler, såsom valproinsyre eller andre systemiske kræftmidler
• Patienten påbegyndte orale bisfosfonater inden for 7 dage før undersøgelseslægemidlet
• Patienten har moderat eller svær leverinsufficiens (dvs. Child-Pugh score B eller C)
• Patienten har hjerne- eller leptomeningeale metastaser