Fase 2-studie van fulvestrant met en zonder entinostat bij postmenopauzale vrouwen met ER+ gevorderde borstkanker (ENCORE305)

Inclusiecriteria:

• Patiënt is een vrouw die: Postmenopauzaal OF Pre-/perimenopauzaal is en: Ten minste één eerdere hormoontherapie heeft ondergaan in combinatie met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Geïnitieerd op een LHRH-agonist ten minste 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. Aangetoonde ovariële oestradiolonderdrukking, gedefinieerd als een oestradiolspiegel binnen de postmenopauzale bereiken volgens de richtlijnen van de instelling, binnen 28 dagen onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie
• Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd ER+ en/of progesteronreceptor-positief (PR+) BC bij de eerste diagnose of bij daaropvolgende biopsie. Met betrekking tot de hormoonreceptorstatus wordt kleuring van ≥1% cellen als positief beschouwd. Receptorstatus kan op elk moment voorafgaand aan randomisatie en vanaf elke plaats (d.w.z. primair, recidiverend of metastatisch) zijn bepaald.
• Patiënt kreeg PD binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling en kwam in aanmerking voor behandeling met fulvestrant
• Patiënt heeft bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, gebaseerd op beeldvormende onderzoeken (botscan, CT, MRI) binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Patiënt voltooide eerdere radiotherapie ≥ 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en is hersteld van eventuele stralingsgerelateerde toxiciteit
• De patiënt mag 1 eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte, op voorwaarde dat de behandeling ≥3 weken voorafgaand aan randomisatie was voltooid. Voorafgaande chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting is ook toegestaan
• Patiënt is bereid en in staat om onderzoekspersoneel te voorzien of te helpen bij toegang tot dia's van eerdere biopsieën
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Patiënt heeft de volgende laboratoriumparameters: Hemoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dl; niet-ondersteund aantal bloedplaatjes ≥100×10P9P/L; en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10P9P/L zonder het gebruik van hematopoëtische groeifactoren; B. Creatinine ≤2,0 mg/dL; C. Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (≤3 mg/dl in het geval van het syndroom van Gilbert); D. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2 x institutionele bovengrens van normaal; tenzij de verhoging het gevolg is van metastatische leverziekte, in welk geval ALAT en ASAT binnen 5,0 x de institutionele bovengrens van normaal moeten zijn
• Patiënt kan tabletten slikken
• De patiënt is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen en de onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft snel voortschrijdende of levensbedreigende metastasen (viscerale crisis)
• Patiënt heeft HER2-positieve (HER2+) ziekte, zoals gedefinieerd door de aanbevelingen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) uit 2013 voor HER2-testen in BC (zie http://www.asco.org/quality -richtlijnen/aanbevelingen-menselijke-epidermale-groeifactor-receptor-2-testen-borstkanker), of heeft een onbekende HER2-status
• Patiënt is eerder behandeld met entinostat of een andere HDAC-remmer, waaronder valproïnezuur
• Patiënt heeft eerder een behandeling gehad met fulvestrant of een andere selectieve oestrogeenreceptor-downregulator (SERD) in de gemetastaseerde setting; een dergelijke behandeling kan zijn gegeven in de adjuvante setting
• Patiënt heeft een allergie voor benzamide of inactieve bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergieën voor alle actieve of inactieve ingrediënten van fulvestrant

• Patiënt heeft een bijkomende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker adequate therapietrouw of beoordeling van de studiebehandeling in de weg staat of het risico voor de patiënt verhoogt, zoals maar niet beperkt tot:

  1. Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV (zie bijlage 2), of een QTc-interval >470 msec.
  2. Ongecontroleerd hartfalen of hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus of ongecontroleerde systemische infectie
  3. Een andere actieve kanker (exclusief adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN] / cervicaal carcinoom in situ of melanoom in situ). Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker is toegestaan, zolang er geen actieve ziekte is binnen de voorafgaande 5 jaar
• Patiënt wordt momenteel behandeld met een middel dat op de lijst met verboden medicatie staat, zoals valproïnezuur of andere systemische kankerverwekkers
• Patiënt startte orale bisfosfonaten binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt heeft een matige of ernstige leverfunctiestoornis (d.w.z. Child-Pugh-score B of C)
• Patiënt heeft hersen- of leptomeningeale metastasen