Badanie fazy 2 fulwestrantu z entinostatem i bez niego u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi ER+ (ENCORE305)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka to kobieta: po menopauzie LUB przed menopauzą lub przed menopauzą oraz: przed włączeniem do badania otrzymała co najmniej jedną terapię hormonalną w skojarzeniu z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH). Rozpoczęto od agonisty LHRH co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania. Wykazane zahamowanie estradiolu w jajnikach, zdefiniowane jako poziom estradiolu mieszczący się w zakresach pomenopauzalnych zgodnie z wytycznymi instytucji, w ciągu 28 dni bezpośrednio przed włączeniem do badania
• Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone ER+ i/lub receptor progesteronowy (PR+) BC przy wstępnej diagnozie lub podczas późniejszej biopsji. W odniesieniu do statusu receptorów hormonalnych, barwienie ≥1% komórek uważa się za dodatnie. Status receptora mógł zostać określony w dowolnym momencie przed randomizacją i z dowolnego miejsca (tj. pierwotnego, nawracającego lub przerzutowego)
• U pacjenta wystąpiła PD w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i został on uznany za kwalifikującego się do leczenia fulwestrantem
• U pacjenta stwierdzono miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę na podstawie badań obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjent ukończył jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię ≥2 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i wyzdrowiał po jakiejkolwiek toksyczności związanej z promieniowaniem
• Pacjent mógł otrzymać wcześniej 1 schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej, pod warunkiem, że leczenie zostało zakończone ≥3 tygodnie przed randomizacją. Dopuszczalna jest również wcześniejsza chemioterapia w trybie adjuwantowym lub neoadiuwantowym
• Pacjent jest chętny i zdolny do udostępnienia lub pomocy personelowi badawczemu w uzyskaniu dostępu do preparatów z poprzednich biopsji
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Pacjent ma następujące parametry laboratoryjne: a. Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dl; nieobsługiwana liczba płytek krwi ≥100×10P9P/L; i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10P9P/l bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu; B. kreatynina ≤2,0 mg/dl; C. Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (≤3 mg/dl w przypadku zespołu Gilberta); D. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2 x górna granica normy w danej instytucji; chyba że podwyższenie jest spowodowane chorobą przerzutową do wątroby, w którym to przypadku AlAT i AspAT muszą mieścić się w zakresie 5,0 x górna granica normy
• Pacjent jest w stanie połykać tabletki
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać procedur badania

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występują szybko postępujące lub zagrażające życiu przerzuty (kryzys trzewny)
• Pacjent ma chorobę HER2-dodatnią (HER2+), zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) z 2013 r. dotyczącymi badania HER2 w BC (patrz http://www.asco.org/quality -wytyczne/zalecenia-ludzki-naskórkowy-czynnik-wzrostu-receptor-2-badanie-rak-piersi), lub ma nieznany status HER2
• Pacjent był wcześniej leczony entinostatem lub jakimkolwiek innym inhibitorem HDAC, w tym kwasem walproinowym
• Pacjent był wcześniej leczony fulwestrantem lub innym selektywnym regulatorem receptora estrogenowego (SERD) w leczeniu przerzutów; takie leczenie mogło być zastosowane w leczeniu uzupełniającym
• Pacjent ma alergię na benzamid lub nieaktywne składniki badanego leku
• Pacjent ma historię alergii na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki fulwestrantu

• Pacjent ma współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza uniemożliwia odpowiednie przestrzeganie lub ocenę badanego leczenia lub zwiększa ryzyko pacjenta, takie jak między innymi:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym lub ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, choroba klasy III lub IV wg NYHA (patrz Załącznik 2) lub odstęp QTc >470 ms.
  2. Niekontrolowana niewydolność serca lub nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
  3. Inny aktywny nowotwór (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN] / raka in situ szyjki macicy lub czerniaka in situ). Dopuszczalna jest wcześniejsza historia innego raka, o ile nie ma aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat
• Pacjent jest obecnie leczony jakimkolwiek środkiem wymienionym na liście leków zabronionych, takim jak kwas walproinowy lub inne ogólnoustrojowe środki przeciwnowotworowe
• Pacjent rozpoczął przyjmowanie doustnych bisfosfonianów w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
• Pacjent ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (tj. B lub C w skali Childa-Pugha)
• Pacjent ma przerzuty do mózgu lub opon mózgowych