Фаза 2 исследования фулвестранта с энтиностатом и без него у женщин в постменопаузе с ER+ распространенным раком молочной железы (ENCORE305)

Критерии включения:

• Пациентка — женщина, которая: в постменопаузе ИЛИ в пре/перименопаузе и: до включения в исследование получала по крайней мере одну предшествующую гормональную терапию в сочетании с агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ). Начато лечение агонистом ЛГРГ не менее чем за 28 дней до включения в исследование. Продемонстрированное подавление эстрадиола яичниками, определяемое как уровень эстрадиола в пределах постменопаузального диапазона в соответствии с руководящими принципами учреждения, в течение 28 дней непосредственно перед включением в исследование.
• Пациент имеет гистологически или цитологически подтвержденный ER+ и/или положительный по рецептору прогестерона (PR+) РМЖ при первоначальном диагнозе или при последующей биопсии. Что касается статуса гормональных рецепторов, окрашивание ≥1% клеток считается положительным. Рецепторный статус можно определить в любое время до рандомизации и из любого места (т. е. первичный, рецидивирующий или метастатический).
• Пациент перенес болезнь Паркинсона в течение 28 дней до начала исследуемого лечения и был признан подходящим для лечения фулвестрантом.
• У пациента есть признаки местно-распространенного или метастатического заболевания, основанные на исследованиях изображений (сканирование костей, КТ, МРТ) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациент завершил любую предыдущую лучевую терапию за ≥2 недель до получения первой дозы исследуемого препарата и выздоровел от какой-либо токсичности, связанной с облучением.
• Пациент мог получить 1 предшествующий режим химиотерапии по поводу метастатического заболевания, при условии, что лечение было завершено за ≥3 недель до рандомизации. Допускается также предшествующая химиотерапия в адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Пациент желает и может предоставить или помочь исследовательскому персоналу получить доступ к предметным стеклам из предыдущих биопсий.
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• У пациента следующие лабораторные показатели: а. Гемоглобин (Hgb) ≥9,0 г/дл; неподдерживаемое количество тромбоцитов ≥100×10P9P/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10P9P/л без использования гемопоэтических факторов роста; б. креатинин ≤2,0 мг/дл; в. Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы учреждения (≤3 мг/дл в случае синдрома Жильбера); д. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2 x установленный верхний предел нормы; если повышение не связано с метастатическим заболеванием печени, и в этом случае АЛТ и АСТ должны быть в пределах 5,0-кратного установленного верхнего предела нормы
• Пациент может глотать таблетки
• Пациент способен понять и дать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

• У пациента быстро прогрессирующие или опасные для жизни метастазы (висцеральный криз).
• Пациент имеет HER2-положительное (HER2+) заболевание, согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP) 2013 г. по тестированию на HER2 при РМЖ (см. http://www.asco.org/quality). -руководства/рекомендации-человеческий-эпидермальный-фактор роста-рецептор-2-тестирование-рак молочной железы), или имеет неизвестный статус HER2
• Пациент ранее получал лечение энтиностатом или любым другим ингибитором HDAC, включая вальпроевую кислоту.
• Пациент ранее лечился фулвестрантом или другим селективным подавляющим регулятором рецепторов эстрогена (SERD) в условиях метастазирования; такое лечение могло быть назначено в качестве адъювантной терапии
• У пациента аллергия на бензамид или неактивные компоненты исследуемого препарата.
• У пациента в анамнезе аллергия на какие-либо активные или неактивные ингредиенты фулвестранта.

• Пациент имеет сопутствующее заболевание, которое препятствует адекватному соблюдению или оценке исследуемого лечения или увеличивает риск для пациента, по мнению исследователя, например, среди прочего:

  1. Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 2) или интервал QTc > 470 мсек.
  2. Неконтролируемая сердечная недостаточность или артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемая системная инфекция
  3. Другой активный рак (за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN]/цервикальной карциномы in situ или меланомы in situ). Предыдущий анамнез других видов рака допускается при условии отсутствия активного заболевания в течение предшествующих 5 лет.
• В настоящее время пациент получает лечение любым агентом, перечисленным в списке запрещенных препаратов, таким как вальпроевая кислота или другие системные противоопухолевые агенты.
• Пациент начал пероральные бисфосфонаты в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• У пациента умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (т. е. оценка по шкале Чайлд-Пью B или C)
• У пациента есть метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.