Fas 2-studie av Fulvestrant med och utan Entinostat hos postmenopausala kvinnor med ER+ avancerad bröstcancer (ENCORE305)

Inklusionskriterier:

• Patienten är en kvinna som är: Postmenopausal ELLER Pre/perimenopausal och: Mottagit minst en tidigare hormonbehandling i kombination med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist innan studiestart. Initieras på en LHRH-agonist minst 28 dagar före studiestart. Påvisad ovarieöstradiolundertryckning, definierad som en östradiolnivå inom postmenopausala intervall enligt institutionella riktlinjer, inom 28 dagar omedelbart före studiestart
• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat ER+ och/eller progesteronreceptorpositiv (PR+) BC vid initial diagnos eller vid efterföljande biopsi. När det gäller hormonreceptorstatus anses färgning av ≥1% celler vara positiv. Receptorstatus kan ha fastställts när som helst före randomisering och från vilken plats som helst (dvs primär, återkommande eller metastaserande)
• Patienten upplevde PD inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades och har ansetts vara kvalificerad för behandling med fulvestrant
• Patienten har tecken på lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom, baserat på bildundersökningar (benskanning, CT, MRI) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienten avslutade någon tidigare strålbehandling ≥ 2 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen och har återhämtat sig från all strålningsrelaterad toxicitet
• Patienten kan ha fått en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom förutsatt att behandlingen avslutades ≥3 veckor före randomisering. Tidigare kemoterapi i adjuvant eller neoadjuvant miljö är också tillåtet
• Patienten är villig och kan ge eller hjälpa studiepersonal att få tillgång till objektglas från tidigare biopsier
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Patienten har följande laboratorieparametrar: a. Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL; ostödd trombocytantal ≥100×10P9P/L; och absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10P9P/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer; b. Kreatinin ≤2,0 mg/dL; c. Total bilirubin <1,5 x institutionell övre gräns normal (≤3 mg/dL vid Gilberts syndrom); d. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2 x institutionell övre normalgräns; såvida inte förhöjning beror på metastaserande sjukdom i levern, i vilket fall ALAT och ASAT måste vara inom 5,0 x institutionell övre gräns för normal
• Patienten kan svälja tabletter
• Patienten kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Patienten har snabbt progressiva eller livshotande metastaser (visceral kris)
• Patienten har HER2-positiv (HER2+) sjukdom, enligt definitionen av 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) rekommendationer för HER2-testning i BC (se http://www.asco.org/quality -riktlinjer/rekommendationer-human-epidermal-tillväxtfaktor-receptor-2-testning-bröstcancer), eller har okänd HER2-status
• Patienten har tidigare fått behandling med entinostat eller någon annan HDAC-hämmare, inklusive valproinsyra
• Patienten har haft tidigare behandling med fulvestrant eller annan selektiv östrogenreceptornedregulator (SERD) i metastaserande miljö; sådan behandling kan ha givits i adjuvansmiljö
• Patienten har en allergi mot bensamid eller inaktiva komponenter i studieläkemedlet
• Patienten har en historia av allergier mot aktiva eller inaktiva ingredienser i fulvestrant

• Patienten har ett samtidigt medicinskt tillstånd som utesluter adekvat följsamhet eller bedömning av studiebehandlingen, eller ökar patientrisken, enligt utredarens åsikt, såsom men inte begränsat till:

  1. Myokardinfarkt eller arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före Baseline eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV-sjukdom (se bilaga 2), eller ett QTc-intervall >470 msek.
  2. Okontrollerad hjärtsvikt eller högt blodtryck, okontrollerad diabetes mellitus eller okontrollerad systemisk infektion
  3. En annan aktiv cancer (exklusive adekvat behandlad basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] / cervixcarcinom in situ eller melanom in situ). Tidigare anamnes på annan cancer är tillåten, så länge det inte finns någon aktiv sjukdom inom de föregående 5 åren
• Patienten får för närvarande behandling med något medel som anges på listan över förbjudna läkemedel, såsom valproinsyra eller andra systemiska cancermedel
• Patient initierade orala bisfosfonater inom 7 dagar före studieläkemedlet
• Patienten har måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (d.v.s. Child-Pugh-poäng B eller C)
• Patienten har hjärn- eller leptomeningeala metastaser