2. fázisú fulvestrant vizsgálata entinosztáttal és anélkül posztmenopauzás nőknél, ER+ előrehaladott emlőrákban (ENCORE305)

Bevételi kritériumok:

• A beteg nő, aki: Postmenopauzás VAGY Pre/perimenopauzás és: Legalább egy korábbi hormonterápiában részesült luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával kombinálva a vizsgálatba való belépés előtt. LHRH agonistával kezdték legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt. Kimutatott petefészek-ösztradiol-szuppresszió, amelyet az intézményi irányelvek szerint a posztmenopauzás tartományon belüli ösztradiolszintként határoztak meg, közvetlenül a vizsgálatba lépést megelőző 28 napon belül
• A beteg szövettani vagy citológiailag igazolt ER+ és/vagy progeszteronreceptor-pozitív (PR+) BC a kezdeti diagnóziskor vagy a későbbi biopszia során. A hormonreceptor-státusz tekintetében a sejtek ≥1%-os festődése tekinthető pozitívnak. A receptor státuszát a randomizálás előtt bármikor, bármely helyről (azaz elsődleges, visszatérő vagy metasztatikus) határozhatták meg.
• A beteg PD-t tapasztalt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, és alkalmasnak ítélték a fulvesztrant-kezelésre
• A betegnél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül képalkotó vizsgálatok (csontvizsgálat, CT, MRI) alapján lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségre utaló jelek vannak.
• A beteg ≥2 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt végzett bármilyen korábbi sugárkezelést, és felépült a sugárzással összefüggő toxicitásból
• Előfordulhat, hogy a beteg 1 korábbi kemoterápiás kezelést kapott metasztatikus betegség miatt, feltéve, hogy a kezelést 3 héttel a randomizálás előtt befejezték. Előzetes kemoterápia adjuváns vagy neoadjuváns környezetben szintén megengedett
• A páciens hajlandó és képes arra, hogy a vizsgálati személyzetet a korábbi biopsziák tárgylemezeihez hozzáférjen vagy segítse
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A páciens a következő laboratóriumi paraméterekkel rendelkezik: a. Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl; nem támogatott vérlemezkeszám ≥100×10P9P/L; és abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10P9P/L hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül; b. kreatinin ≤2,0 mg/dl; c. Az összbilirubin <1,5-szerese az intézményi felső határ normálértékének (≤3 mg/dl Gilbert-szindróma esetén); d. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2-szerese a normál intézményi felső határnak; kivéve, ha az emelkedés oka áttétes májbetegség, amely esetben az ALT-nak és az AST-nak a normál intézményi felső határ 5,0-szeresén belül kell lennie.
• A beteg képes lenyelni a tablettákat
• A beteg képes megérteni és írásban beleegyezését adni, és be kell tartania a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• A betegnek gyorsan progresszív vagy életveszélyes áttétjei vannak (zsigeri krízis)
• A páciens HER2-pozitív (HER2+) betegségben szenved, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) 2013-as ajánlásai szerint a BC-ben végzett HER2-tesztre vonatkozóan (lásd: http://www.asco.org/quality). -Irányelvek/ajánlások-humán-epidermális-növekedési faktor-receptor-2-teszt-emlőrák), vagy ismeretlen HER2 státusza van
• A beteg korábban entinosztáttal vagy bármely más HDAC-gátlóval, beleértve a valproinsavat is kapott
• A beteget korábban fulvesztranttal vagy más szelektív ösztrogénreceptor-leállítóval (SERD) kezelték metasztatikus környezetben; az ilyen kezelést adjuváns körülmények között is végezték
• A beteg allergiás a benzamidra vagy a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőire
• A páciens kórtörténetében allergiás volt a fulvesztrant bármely aktív vagy inaktív összetevőjére

• A betegnek olyan kísérő egészségügyi állapota van, amely kizárja a vizsgálati kezelés megfelelő betartását vagy értékelését, vagy a vizsgáló véleménye szerint növeli a beteg kockázatát, mint például, de nem kizárólagosan:

  1. Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás esemény a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegség (lásd 2. függelék), vagy QTc-intervallum >470 msec.
  2. Nem kontrollált szívelégtelenség vagy magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy kontrollálatlan szisztémás fertőzés
  3. Egy másik aktív rák (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját [CIN] / méhnyakrák in situ vagy melanoma in situ). Más rák korábbi kórtörténete megengedett, feltéve, hogy az előző 5 évben nem fordult elő aktív betegség
• A beteg jelenleg a tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely szerrel, például valproinsavval vagy más szisztémás rákellenes szerrel kap kezelést.
• A páciens a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül orális biszfoszfonát-kezelést kezdett
• A beteg közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenved (azaz Child-Pugh pontszám B vagy C)
• A betegnek agyi vagy leptomeningeális metasztázisai vannak