Studie 2. fáze Fulvestrantu s entinostatem a bez něj u postmenopauzálních žen s ER+ pokročilou rakovinou prsu (ENCORE305)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientkou je žena, která je: Postmenopauzální NEBO Pre/perimenopauzální a: Před vstupem do studie podstoupila alespoň jednu předchozí hormonální terapii v kombinaci s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Zahájeno s agonistou LHRH alespoň 28 dní před vstupem do studie. Prokázaná ovariální suprese estradiolu, definovaná jako hladina estradiolu v postmenopauzálních rozmezích podle institucionálních směrnic, během 28 dnů bezprostředně před vstupem do studie
• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený ER+ a/nebo progesteronový receptor-pozitivní (PR+) BC při prvotní diagnóze nebo při následné biopsii. S ohledem na stav hormonálních receptorů je zabarvení ≥1 % buněk považováno za pozitivní. Stav receptoru mohl být určen kdykoli před randomizací a z jakéhokoli místa (tj. primární, rekurentní nebo metastatický)
• Pacient prodělal PD během 28 dnů před zahájením studijní léčby a byl považován za způsobilého pro léčbu fulvestrantem
• Pacient má známky lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění na základě zobrazovacích studií (kostní sken, CT, MRI) během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Pacient dokončil jakoukoli předchozí radioterapii ≥ 2 týdny před podáním první dávky studijní léčby a zotavil se z jakékoli toxicity související s zářením
• Pacient mohl dostat 1 předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění za předpokladu, že léčba byla dokončena ≥ 3 týdny před randomizací. Povolena je také předchozí chemoterapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě
• Pacient je ochoten a schopen poskytnout personálu studie nebo mu asistovat při přístupu ke sklíčkům z předchozích biopsií
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacient má následující laboratorní parametry: a. Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl; nepodporovaný počet krevních destiček ≥100×10P9P/L; a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10P9P/l bez použití hematopoetických růstových faktorů; b. Kreatinin ≤2,0 mg/dl; C. Celkový bilirubin <1,5 x ústavní horní hranice normálu (≤3 mg/dl v případě Gilbertova syndromu); d. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2 x institucionální horní hranice normálu; pokud není elevace způsobena metastatickým onemocněním jater, v takovém případě musí být ALT a AST v rámci 5,0 násobku ústavní horní hranice normálu
• Pacient je schopen polykat tablety
• Pacient je schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Pacient má rychle progredující nebo život ohrožující metastázy (viscerální krize)
• Pacient má HER2-pozitivní (HER2+) onemocnění, jak je definováno doporučeními Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) z roku 2013 pro testování HER2 v BC (viz http://www.asco.org/quality -pokyny/doporučení-lidský-epidermální-růstový-faktor-receptor-2-testování-rakovina-prsu), nebo má neznámý status HER2
• Pacient byl dříve léčen entinostatem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem HDAC, včetně kyseliny valproové
• Pacientka byla v minulosti léčena fulvestrantem nebo jiným selektivním regulátorem snížení hladiny estrogenních receptorů (SERD) u metastáz; taková léčba mohla být podána v adjuvantní léčbě
• Pacient má alergii na benzamid nebo neaktivní složky studovaného léku
• Pacient má v anamnéze alergie na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku fulvestrantu

• Pacient má souběžný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje adekvátní dodržování studijní léčby nebo její hodnocení, nebo zvyšuje riziko pro pacienta, jako například:

  1. Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před výchozí hodnotou nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV (viz Příloha 2) nebo QTc interval > 470 msec.
  2. Nekontrolované srdeční selhání nebo hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo nekontrolovaná systémová infekce
  3. Další aktivní rakovina (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN] / cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ). Předchozí anamnéza jiné rakoviny je povolena, pokud se v předchozích 5 letech nevyskytlo žádné aktivní onemocnění
• Pacient je v současné době léčen jakýmkoliv činidlem uvedeným na seznamu zakázaných léčiv, jako je kyselina valproová nebo jiná systémová činidla proti rakovině
• Pacient začal užívat perorální bisfosfonáty během 7 dnů před studiem léku
• Pacient má středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater (tj. Child-Pugh skóre B nebo C)
• Pacient má mozkové nebo leptomeningeální metastázy