Estudo de Fase 2 de Fulvestranto com e sem Entinostat em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado ER+ (ENCORE305)

Critério de inclusão:

• A paciente é uma mulher que é: Pós-menopausa OU Pré/perimenopausa e: Recebeu pelo menos uma terapia hormonal anterior em combinação com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) antes de entrar no estudo. Iniciado em um agonista de LHRH pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo. Supressão de estradiol ovariano demonstrada, definida como um nível de estradiol dentro dos limites da pós-menopausa de acordo com as diretrizes institucionais, dentro de 28 dias imediatamente antes da entrada no estudo
• O paciente tem ER+ e/ou receptor de progesterona positivo (PR+) confirmado histologicamente ou citologicamente no diagnóstico inicial ou na biópsia subsequente. Com relação ao status do receptor hormonal, a coloração de células ≥1% é considerada positiva. O status do receptor pode ter sido determinado a qualquer momento antes da randomização e de qualquer local (ou seja, primário, recorrente ou metastático)
• Paciente apresentou DP dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo e foi considerado elegível para tratamento com fulvestranto
• O paciente tem evidência de doença localmente avançada ou metastática, com base em estudos de imagem (cintilografia óssea, tomografia computadorizada, ressonância magnética) dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• O paciente completou qualquer radioterapia anterior ≥2 semanas antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo e se recuperou de qualquer toxicidade relacionada à radiação
• O paciente pode ter recebido 1 regime de quimioterapia anterior para doença metastática, desde que o tratamento tenha sido concluído ≥3 semanas antes da randomização. Quimioterapia prévia no cenário adjuvante ou neoadjuvante também é permitida
• O paciente está disposto e é capaz de fornecer ou auxiliar o pessoal do estudo no acesso às lâminas de biópsias anteriores
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• O paciente apresenta os seguintes parâmetros laboratoriais: a. Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL; contagem de plaquetas não suportada ≥100×10P9P/L; e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10P9P/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos; b. Creatinina ≤2,0 mg/dL; c. Bilirrubina total <1,5 x limite superior normal institucional (≤3 mg/dL em caso de síndrome de Gilbert); d. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2 x limite superior da normalidade institucional; a menos que a elevação seja devida a doença metastática para o fígado, caso em que ALT e AST devem estar dentro de 5,0 x limite superior institucional do normal
• O paciente é capaz de engolir comprimidos
• O paciente é capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• O paciente tem metástases rapidamente progressivas ou com risco de vida (crise visceral)
• O paciente tem doença HER2-positiva (HER2+), conforme definido pelas recomendações de 2013 da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) para testes de HER2 em BC (consulte http://www.asco.org/quality -diretrizes/recomendações-receptor-2-teste-câncer-de-mama-de-fator-de-crescimento-epidérmico-humano), ou tem status HER2 desconhecido
• O paciente recebeu tratamento prévio com entinostat ou qualquer outro inibidor de HDAC, incluindo ácido valpróico
• O paciente teve tratamento anterior com fulvestranto ou outro regulador negativo seletivo do receptor de estrogênio (SERD) no cenário metastático; tal tratamento pode ter sido administrado no cenário adjuvante
• O paciente tem alergia a benzamida ou componentes inativos do medicamento em estudo
• O paciente tem histórico de alergia a qualquer ingrediente ativo ou inativo do fulvestrant

• O paciente tem uma condição médica concomitante que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo ou aumenta o risco do paciente, na opinião do investigador, como, mas não limitado a:

  1. Infarto do miocárdio ou evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 2) ou um intervalo QTc > 470 ms.
  2. Insuficiência cardíaca ou hipertensão não controladas, diabetes mellitus não controlada ou infecção sistêmica não controlada
  3. Outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical [CIN] / carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 5 anos
• O paciente está atualmente recebendo tratamento com qualquer agente listado na lista de medicamentos proibidos, como ácido valpróico ou outros agentes de câncer sistêmico
• Paciente iniciou bisfosfonatos orais dentro de 7 dias antes do medicamento do estudo
• O paciente tem insuficiência hepática moderada ou grave (ou seja, escore Child-Pugh B ou C)
• O paciente tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas