Studio di fase 2 su Fulvestrant con e senza entinostat nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato ER+ (ENCORE305)

Criterio di inclusione:

• La paziente è una donna che è: in postmenopausa o pre/perimenopausa e: ha ricevuto almeno una precedente terapia ormonale in combinazione con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) prima dell'ingresso nello studio. - Iniziato con un agonista LHRH almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Dimostrata soppressione dell'estradiolo ovarico, definita come un livello di estradiolo entro gli intervalli postmenopausali secondo le linee guida istituzionali, entro 28 giorni immediatamente prima dell'ingresso nello studio
• - Il paziente ha BC confermato istologicamente o citologicamente ER+ e/o positivo al recettore del progesterone (PR+) alla diagnosi iniziale o alla successiva biopsia. Per quanto riguarda lo stato del recettore ormonale, la colorazione di ≥1% delle cellule è considerata positiva. Lo stato del recettore può essere stato determinato in qualsiasi momento prima della randomizzazione e da qualsiasi sito (cioè primario, ricorrente o metastatico)
• Il paziente ha manifestato PD entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio ed è stato ritenuto idoneo al trattamento con fulvestrant
• Il paziente ha evidenza di malattia localmente avanzata o metastatica, sulla base di studi di imaging (scintigrafia ossea, TC, RM) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il paziente ha completato qualsiasi radioterapia precedente ≥2 settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio e si è ripreso da qualsiasi tossicità correlata alle radiazioni
• Il paziente può aver ricevuto 1 precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica, a condizione che il trattamento sia stato completato ≥3 settimane prima della randomizzazione. È consentita anche una precedente chemioterapia in ambito adiuvante o neoadiuvante
• - Il paziente è disposto e in grado di fornire o assistere il personale dello studio nell'accesso ai vetrini delle biopsie precedenti
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
• Il paziente presenta i seguenti parametri di laboratorio: a. Emoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL; conta piastrinica non supportata ≥100×10P9P/L; e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10P9P/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici; B. Creatinina ≤2,0 mg/dL; C. Bilirubina totale <1,5 x limite superiore istituzionale normale (≤3 mg/dL in caso di sindrome di Gilbert); D. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2 x limite superiore istituzionale del normale; a meno che l'aumento non sia dovuto a malattia metastatica al fegato, nel qual caso ALT e AST devono essere entro 5,0 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Il paziente è in grado di deglutire le compresse
• - Il paziente è in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha metastasi rapidamente progressive o pericolose per la vita (crisi viscerale)
• La paziente ha una malattia HER2-positiva (HER2+), come definita dalle raccomandazioni dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) del 2013 per il test HER2 nella BC (vedere http://www.asco.org/quality -linee guida/raccomandazioni-fattore-di-crescita-epidermico-umano-recettore-2-test-cancro-al-seno), o ha uno stato HER2 sconosciuto
• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con entinostat o qualsiasi altro inibitore dell'HDAC, incluso l'acido valproico
• - Il paziente ha avuto un precedente trattamento con fulvestrant o altro regolatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) nel contesto metastatico; tale trattamento potrebbe essere stato somministrato in ambito adiuvante
• - Il paziente ha un'allergia alla benzamide o ai componenti inattivi del farmaco in studio
• Il paziente ha una storia di allergie a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di fulvestrant

• Il paziente ha una condizione medica concomitante che preclude un'adeguata compliance o valutazione del trattamento in studio, o aumenta il rischio del paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, come ma non limitato a:

  1. Infarto miocardico o evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima del basale o angina grave o instabile, malattia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 2) o intervallo QTc >470 msec.
  2. Insufficienza cardiaca incontrollata o ipertensione, diabete mellito non controllato o infezione sistemica incontrollata
  3. Un altro tumore attivo (escluso il carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato o la neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] / carcinoma cervicale in situ o melanoma in situ). È consentita una storia precedente di altro cancro, purché non vi sia alcuna malattia attiva nei 5 anni precedenti
• Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi agente elencato nell'elenco dei farmaci proibiti come l'acido valproico o altri agenti cancerogeni sistemici
• - Paziente che ha iniziato l'assunzione di bifosfonati orali entro 7 giorni prima del farmaco in studio
• Il paziente ha una compromissione epatica moderata o grave (ad esempio, punteggio Child-Pugh B o C)
• Il paziente ha metastasi cerebrali o leptomeningee