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SAFIR02_Lung - 転移性 NSCLC 患者におけるゲノムプロファイルに基づく標的薬の有効性 (SAFIR02_Lung)

2024年1月9日 更新者：UNICANCER

グループ間試験 UNICANCER UC 0105-1305/IFCT 1301: SAFIR02_Lung - 転移性非小細胞肺癌患者の治療決定ツールとしてのハイスループットゲノム解析の有効性の評価

ハイスループットゲノム解析を治療決定ツールとして使用する非盲検多中心ランダム化第II相試験で、腫瘍の特定された分子異常に従って投与される標的治療と標準治療（非扁平上皮患者ではペメトレキセド、扁平上皮患者ではエルロチニブ）を比較することを目的としています。細胞、標的サブスタディ 1)、および実行可能なゲノム変化のない患者またはサブスタディ 1 (免疫サブスタディ 2) に適格でない患者における維持療法を伴う免疫療法。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

スクリーニング段階:

新しい凍結生検またはアーカイブされた凍結サンプルまたは ctDNA サンプルは、DNA 抽出およびゲノム分析 (DNA マイクロアレイおよび次世代シーケンシング) のためにゲノムプラットフォームに送信されます。

患者は、次の必須条件の両方が満たされている場合、ターゲットサブスタディ 1 無作為化フェーズの事前適格と見なすことができます: 4 サイクルの化学療法 (治験責任医師の判断) 後に安定または応答性疾患が観察され、分子腫瘍によって標的可能な変化が特定されたボード（MTB）。

サブスタディ 1 無作為化フェーズに適格でない場合、患者は免疫サブスタディ 2 無作為化フェーズに適格であると見なすことができます。これは、次の必須条件の両方が満たされている場合です。ベースの化学療法であり、サブスタディ 1 での無作為化に適格でない (患者が分子腫瘍委員会によって特定された標的化可能な変化を持っていなかったか、または腫瘍のゲノムプロファイルを持っていなかったため [腫瘍細胞の割合が低い、ゲノム解析中の技術的な問題など] 、またはサブスタディへの参加を排除する非選択基準 1)

ランダム化フェーズ:

化学療法のサイクル 4 に続く必須の化学療法後の 28 日間のウォッシュアウト期間は、必要なすべての検査と検査を達成するための時間を提供します。

無作為化プログラムは、考慮されているサブスタディのアーム A を優先して、2:1 の比率で以下の治療を割り当てます。

サブスタディ 1 : 標的療法と標準維持療法の比較

  • アーム A1 / ターゲット アーム: ゲノム解析に基づいた 6 つのターゲット ドラッグのリストからのターゲット メンテナンス、または
  • アーム B1 / 標準アーム : 標準メンテナンス (非扁平上皮ではペメトレキセド、扁平上皮 NSCLC では標準的な診療)。

サブスタディ 2 : 免疫療法 vs 標準維持療法

  • アーム A2 / 免疫維持療法アーム: MEDI4736 または
  • アーム B2 / 標準アーム : 標準メンテナンス (非扁平上皮ではペメトレキセド、扁平上皮 NSCLC では標準的な診療)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

999

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Avignon、フランス
        • Centre Hospitalier Henri Duffau
      • Besancon、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bobigny、フランス
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux、フランス
        • Institut Bergonié
      • Boulogne Billancourt、フランス
        • Hopital Ambroise Pare
      • Bron、フランス
        • Hospices Civils de Lyon- Hôpital Louis Pradel
      • Caen、フランス
        • CHU caen
      • Caen、フランス
        • Centre Francois Baclesse
      • Caen、フランス
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chartres、フランス
        • Hôpital Louis Pasteur
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • Centre Jean Perrin
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
      • Colmar、フランス
        • Hopitaux Civils de Colmar
      • Créteil、フランス
        • Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon、フランス
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Grenoble、フランス
        • CHU Grenoble
      • La Roche Sur Yon、フランス
        • CHD Vendée
      • Le Mans、フランス
        • CH du Mans
      • Lille、フランス
        • CHRU de Lille
      • Lille、フランス
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス
        • Centre Leon Berard
      • Marseille、フランス
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille、フランス
        • Hopital Nord
      • Nantes、フランス
        • Institut de cancerologie de l'ouest
      • Nice、フランス
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orleans、フランス
        • CHR Orléans
      • PAU、フランス
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Paris、フランス
        • Institut Curie
      • Paris、フランス
        • AH-HP Hôpital Saint Louis
      • Paris、フランス
        • AP-HP Hôpital Cochin
      • Paris、フランス
        • AP-HP Hôpital Tenon
      • Pierre Bénite、フランス
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Strasbourg、フランス
        • Chru Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
      • Toulon、フランス
        • CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
      • Toulouse、フランス
        • CHU Toulouse -Hôpital Larrey
      • Tours、フランス
        • Hôpital Bretonneau
      • Villejuif、フランス
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

スクリーニング段階:

包含基準:

  • 組織学的に証明されたNSCLC
  • 転移性再発または診断時の IV 期、または IIIb 期で手術または放射線療法に適さない
  • EGFR活性化変異またはALK転座なし
  • 骨を除く、生検できる原発腫瘍または転移。
  • 年齢 > 18 歳
  • WHOパフォーマンスステータス0/1
  • -プラチナベースの化学療法の第一選択に適格な化学療法未経験の患者
  • 現在の治療法では腫瘍の進行は見られません
  • 測定可能な標的病変または評価可能な疾患 RECIST

除外基準

  • 脊髄圧迫および/または症候性または進行性の脳転移
  • 生検を禁忌とする凝固異常
  • 飲み込めない
  • 腸内吸収の大きな問題
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常
  • QTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因
  • -過去12か月間の次のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、過去または現在の制御されていない狭心症、うっ血性心不全 NYHAグレード≧​​2、トルサードドポアン、現在制御されていない高血圧、心筋症
  • -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療または臨床的に間質性肺疾患の証拠を必要とする放射線肺炎の過去の病歴
  • -過去5年以内の他の組織型の以前または現在の悪性腫瘍、
  • -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（活動性出血素因、または活動性B型、C型およびHIV）
  • I型またはII型糖尿病の診断
  • 酒さ性座瘡、重度の乾癬、重度のアトピー性湿疹の診断
  • -アントラサイクリンまたはミトキサントロンへの以前の暴露で、ドキソルビシンの場合は360 mg / m²、エピルビシンの場合は720 mg / m²、またはミトキサントロンの場合は72 mg / m²を超える累積暴露
  • -過去3か月間の網膜変性疾患、眼の損傷または角膜手術の病歴、中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞の過去の病歴、眼圧> 21 mmHg、または制御されていない緑内障。
  • -出血性または血栓性脳卒中、TIAまたはその他のCNS出血の病歴
  • 糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群、尿細管性アシドーシスなどの腎疾患
  • -シトクロムP450の強力な阻害剤または強力な誘導剤または基質であることが知られている薬物を使用している患者

ランダム化フェーズ:

サブスタディ 1:

包含基準

  • プラチナベースの導入化学療法を4サイクル受け、無作為化でSDまたはPRを有する患者
  • 定義済みリストから少なくとも 1 つのゲノム変化を提示する
  • -AZD4547を受ける予定の患者の年齢> 25歳
  • -ランダム化前の化学療法からの28日間のウォッシュアウト期間およびグレード1以下の残留毒性

除外基準

  • 平均余命 <3 か月
  • -化学療法中および無作為化または毒性の前の任意の時点で発生した疾患の進行により、4つの完全なサイクルが提供される前にプラチナベースの化学療法が中止されました
  • 放射線療法から28日以内、緩和放射線療法から2週間以内
  • -以前にこの研究でテストされた薬剤と同じクラスの標的薬剤で治療された患者
  • -以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性
  • 造血機能または臓器機能の変化
  • 3つの連続した心電図から得られた平均安静補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒（またはQTcF> 450ミリ秒）
  • 左心室駆出率 (LVEF) <55% (MUGA スキャンまたは心エコー図)、
  • -AZD4547またはAZD8931またはセルメチニブで治療される可能性が高い患者の眼科専門医によって確認された眼の状態の変化
  • -バンデタニブ、AZD5363またはAZD8931で治療されることになっているときに、QT間隔を延長するか、トルサードドポワントを誘発することが知られている代替不可能な薬物を使用している患者

サブスタディ 2:

包含基準

  • プラチナベースの導入化学療法を4サイクル受け、無作為化でSDまたはPRを有する患者
  • サブスタディ1に適格でない患者
  • -ランダム化前の化学療法からの28日間のウォッシュアウト期間およびグレード1以下の残留毒性

除外基準

  • 平均余命 <3 か月
  • -化学療法中および無作為化または毒性の前の任意の時点で発生した疾患の進行により、4つの完全なサイクルが提供される前にプラチナベースの化学療法が中止されました
  • MEDI4736を含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
  • -以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性
  • 造血機能または臓器機能の変化
  • バゼット補正を使用して 3 つの連続した ECG から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均安静時 QT 間隔
  • -MEDI4736の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
  • -過去2年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫疾患 注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
  • 原発性免疫不全の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サブスタディ 1: 標的エージェント
アーム A1/ターゲット アーム: ゲノム解析に基づいたターゲット ドラッグのリストからのターゲット メンテナンス、OS 50 mg bd あたり AZD2014 錠剤、連続投与、OS 80 mg bd あたり AZD4547 タブレット、2 週間オン/1 週間オフ、AZD5363 カプセルあたりos 480 mg bd、4 日間オン/3 日間オフ、os 40 mg bd あたり AZD8931 錠剤、連続投与、os 75 mg bd あたりセルメチニブ カプセル、連続投与、os 300 mg od あたりバンデタニブ錠剤、持続投与、os あたりオラパリブ タブレット300 mg bd 連続投与 サボリチニブ錠剤 os あたり 600 mg od 連続投与
薬：AZD2014
ターゲット: m-TOR
薬：AZD5363
Target: AKT
薬：AZD8931
対象：HER2、EGFR
薬：セルメチニブ
Target: MEK
他の名前：
  • ARRY-142866
薬：AZD4547
対象：FGFR
薬：バンデタニブ
対象：VEGF、EGFR
他の名前：
  • カプレルサ
薬：サボリチニブ
対象：MET
薬：オラパリブ
対象：PARP
他の名前：
  • リムパーザ
アクティブコンパレータ：サブスタディ 1: 標準的な維持療法
アーム B1/標準アーム ペメトレキセド 静脈内 500 mg/m²、3 週間ごと、標準維持管理は治験責任医師の選択に委ねられています
薬：扁平上皮NSCLCの標準メンテナンス
薬：ペメトレキセド
非扁平上皮 NSCLC の標準メンテナンス
他の名前：
  • アリムタ
実験的：サブスタディ 2: 免疫療法
アーム A2/免疫療法アーム: 実用的なゲノム変化のない患者、または標的サブスタディ 1 に適格でない患者のデュルバルマブによる維持、デュルバルマブ静脈内 10 mg/kg、Q2W
薬：デュルバルマブ
対象：PD-L1
アクティブコンパレータ：サブスタディ 2: 標準的な維持療法
アーム B2/標準アーム ペメトレキセド 静脈内 500 mg/m²、3 週間ごと、標準維持管理は治験責任医師の選択に委ねられています
薬：扁平上皮NSCLCの標準メンテナンス
薬：ペメトレキセド
非扁平上皮 NSCLC の標準メンテナンス
他の名前：
  • アリムタ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準維持療法群と比較した標的治療薬群の無増悪生存期間
時間枠：無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大 16 か月 (推定治療期間の平均: 4 か月)
転移性NSCLC患者において、ハイスループット分子解析（CGHアレイ、次世代シーケンシング）に導かれた標的薬剤による治療が、標準的な維持療法と比較して無増悪生存期間を改善するかどうかを評価する
無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大 16 か月 (推定治療期間の平均: 4 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各サブスタディにおける全体的な奏功率と腫瘍サイズの変化
時間枠：腫瘍反応は、治療開始から最初の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 16 か月まで 21 日ごとに評価されます (推定治療期間の平均: 4 か月)
腫瘍反応は、RECIST v1.1基準に基づいて、完全または部分反応として定義されます
腫瘍反応は、治療開始から最初の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 16 か月まで 21 日ごとに評価されます (推定治療期間の平均: 4 か月)
各サブスタディで安全性を評価する
時間枠：毒性は、全治療期間中（平均で4か月が予想される）に評価され、その後1年間の治療後の追跡期間が続き、研究フローチャートによってスケジュールされた訪問中に報告されます
毒性はCTCAE V4に従って等級付けされています
毒性は、全治療期間中（平均で4か月が予想される）に評価され、その後1年間の治療後の追跡期間が続き、研究フローチャートによってスケジュールされた訪問中に報告されます
個々の標的薬剤の有効性（奏効率、腫瘍サイズの変化、無増悪生存期間、全生存期間）および安全性（サブスタディ 1）
時間枠：腫瘍反応は、治療開始から最初の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 16 か月まで 21 日ごとに評価されます (推定治療期間の平均: 4 か月)
腫瘍反応は、RECIST v1.1基準に基づいて、完全または部分反応として定義されます
腫瘍反応は、治療開始から最初の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 16 か月まで 21 日ごとに評価されます (推定治療期間の平均: 4 か月)
各サブスタディで、患者の分子特性を有効性エンドポイント (奏効率、無増悪生存期間、全生存期間) と関連付ける
時間枠：無作為化または治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大16か月（推定治療期間平均：4か月）
腫瘍反応は、RECIST v1.1基準に基づいて、完全または部分反応として定義されます
無作為化または治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大16か月（推定治療期間平均：4か月）
抗PDL1抗体（MEDI4736）で治療された患者の無増悪生存期間を標準維持療法群と比較
時間枠：無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大 16 か月 (推定治療期間の平均: 4 か月)
転移性NSCLC患者において、MEDI4736による治療が標準的な維持療法と比較して無増悪生存期間を改善するかどうかを評価する
無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方まで、最大 16 か月 (推定治療期間の平均: 4 か月)
各サブスタディにおける全生存率
時間枠：無作為化から死亡（あらゆる原因）まで、最大16か月
転移性NSCLC患者において、ハイスループット分子解析（CGHアレイ、次世代シーケンシング）またはMEDI4736に導かれた標的薬剤による治療が、標準的な維持療法と比較して全生存期間を改善するかどうかを評価する
無作為化から死亡（あらゆる原因）まで、最大16か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNICANCER

協力者

AstraZeneca
Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Fondation ARC

捜査官

  • 主任研究者：Fabrice BARLESI, Pr、CHU Hopital Nord Marseille

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月23日

一次修了 (実際)

2018年12月22日

研究の完了 (実際)

2023年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月15日

最初の投稿 (推定)

2014年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月9日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-0105/1305 / IFCT 1301
  • 2013-001653-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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