SAFIR02_Lung - Effekten av målrettede legemidler veiledet av genomiske profiler hos pasienter med metastatisk NSCLC (SAFIR02_Lung)
9. januar 2024 oppdatert av: UNICANCER
Intergruppeforsøk UNICANCER UC 0105-1305/IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Evaluering av effektiviteten av genomanalyse med høy gjennomstrømning som et terapeutisk beslutningsverktøy for pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Åpen multisentrisk randomisert fase II-studie, ved bruk av genomanalyse med høy gjennomstrømning som et terapeutisk beslutningsverktøy, rettet mot å sammenligne en målrettet behandling administrert i henhold til de identifiserte molekylære anomaliene i svulsten med en standardbehandling (pemetrexed hos ikke-plateepitelpasienter og erlotinib hos plateepitel) celler, målrettet delstudie 1) samt immunterapi med vedlikeholdsterapi hos pasienter uten handlingsbare genomiske endringer eller ikke kvalifisert for delstudie 1 (immun substudie 2).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Screeningsfase:
Ny frossen biopsi eller en arkivert frossen prøve eller ctDNA-prøve vil bli sendt til de genomiske plattformene for DNA-ekstraksjon og genomisk analyse (DNA-mikroarrayer og neste generasjons sekvensering).
Pasienter kan betraktes som forhåndskvalifiserte for den målrettede delstudie 1 randomiseringsfasen når begge følgende obligatoriske betingelser er oppfylt: stabil eller responderende sykdom er observert etter 4 sykluser med kjemoterapi (etterforskerens vurdering) og målbar endring er identifisert av den molekylære svulsten bord (MTB).
Hvis de ikke er kvalifisert for randomiseringsfasen i delstudie 1, kan pasienter betraktes som forhåndskvalifiserte for randomiseringsfasen i immunsubstudie 2 når begge følgende obligatoriske betingelser er oppfylt: stabil eller responderende sykdom (etterforskers vurdering) observeres etter 4 sykluser av en platina- basert kjemoterapi OG ikke kvalifisert for randomisering i delstudie 1 (fordi pasienten ikke hadde noen målbar endring identifisert av Molecular Tumor Board, eller ikke klarte å ha en genomisk profil for svulsten [lav tumorcelleprosent, teknisk problem under genomisk analyse, etc.] , eller et ikke-inkluderingskriterium som utelukket deltagelse i delstudien 1)
Randomiseringsfase:
Den obligatoriske utvaskingsperioden etter kjemoterapi på 28 dager etter syklus 4 med kjemoterapi vil gi tid til å oppnå alle nødvendige tester og undersøkelser.
Randomiseringsprogrammet vil tildele følgende behandlinger med et forhold på 2:1 til fordel for arm A i den vurderte delstudien:
Delstudie 1: målrettede terapier versus standard vedlikeholdsterapi
- Arm A1 / målrettet arm: målrettet vedlikehold fra en liste med 6 målrettede legemidler styrt av den genomiske analysen, eller
- Arm B1 / standard arm: standard vedlikehold (pemetrexed ved ikke-plateepitel og standard praksis ved plateepitel-NSCLC).
Delstudie 2: immunterapi versus standard vedlikeholdsterapi
- Arm A2 / immunterapi vedlikeholdsarm: MEDI4736 eller
- Arm B2 / standard arm: standard vedlikehold (pemetrexed ved ikke-plateepitel og standard praksis ved plateepitel-NSCLC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
999
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrike
- Centre Hospitalier Henri Duffau
-
Besancon, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Bobigny, Frankrike
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, Frankrike
- Hôpital Ambroise Paré
-
Bron, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
-
Caen, Frankrike
- CHU Caen
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Chartres, Frankrike
- Hôpital Louis Pasteur
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Centre Jean Perrin
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
Colmar, Frankrike
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Créteil, Frankrike
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrike
- Chu Grenoble
-
La Roche Sur Yon, Frankrike
- CHD Vendée
-
Le Mans, Frankrike
- CH du Mans
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Nord
-
Nantes, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Nice, Frankrike
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orleans, Frankrike
- CHR Orléans
-
PAU, Frankrike
- Centre Hospitalier de Pau
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike
- AH-HP Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Cochin
-
Paris, Frankrike
- AP-HP Hopital Tenon
-
Pierre Bénite, Frankrike
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, Frankrike
- CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
-
Toulon, Frankrike
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
-
Tours, Frankrike
- Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Screeningsfase:
Inklusjonskriterier:
- histologisk påvist NSCLC
- Metastatisk tilbakefall eller stadium IV ved diagnose, eller stadium IIIb som ikke er mottakelig for kirurgi eller strålebehandling
- Ingen EGFR-aktiverende mutasjon eller ALK-translokasjon
- primær svulst eller metastaser som kan biopsieres, unntatt bein.
- Alder >18 år
- WHO ytelsesstatus 0/1
- Kjemo-naive pasienter kvalifisert for en førstelinje platinabasert kjemoterapi
- Ingen tumorprogresjon observert med gjeldende behandlingslinje
- målbar mållesjon eller evaluerbare sykdommer RECIST
Eksklusjonskriterier
- Ryggmargskompresjon og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser
- Unormal koagulasjon kontraindiserende biopsi
- Manglende evne til å svelge
- Stort problem med intestinal absorpsjon
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG
- Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser
- Erfaring med noe av følgende i de foregående 12 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, tidligere eller nåværende ukontrollert angina pectoris, kongestiv hjertesvikt NYHA grad ≥2, torsades de pointes, nåværende ukontrollert hypertensjon, kardiomyopati
- Tidligere sykehistorie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling eller tegn på klinisk interstitiell lungesykdom
- Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier i løpet av de siste 5 årene,
- Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitt B, C og HIV)
- Diagnose av diabetes mellitus type I eller II
- diagnose av akne rosacea, alvorlig psoriasis og alvorlig atopisk eksem
- Tidligere eksponering for antracykliner eller mitoksantron med kumulativ eksponering på over 360 mg/m² for doksorubicin, 720 mg/m² for epirubicin, eller 72 mg/m² for mitoksantron
- Anamnese med retinal degenerativ sykdom, øyeskade eller hornhinnekirurgi de siste 3 månedene, tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon, intraokulært trykk >21 mmHg eller ukontrollert glaukom.
- Anamnese med hemorragisk eller trombotisk hjerneslag, TIA eller andre CNS-blødninger
- Nyresykdom inkludert glomerulonefritt, nefritisk syndrom, Fanconi syndrom, renal tubulær acidose
- Pasienter som bruker legemidler som er kjente potente hemmere eller potente induktorer eller substrater av cytokrom P450
Randomisert fase:
Delstudie 1:
Inklusjonskriterier
- Pasienter som fikk 4 sykluser med induksjonsplatinabasert kjemoterapi og som har SD eller PR ved randomisering
- presentere minst én genomisk endring fra den forhåndsdefinerte listen
- Alder > 25 år for pasienter som planlegges å motta AZD4547
- 28-dagers utvaskingsperiode fra cellegift før randomisering og gjenværende toksisitet av grad ≤1
Eksklusjonskriterier
- Forventet levealder <3 måneder
- Sykdomsprogresjon som oppstår når som helst under kjemoterapi og før randomisering eller toksisitet som førte til seponering av platinabasert kjemoterapi før 4 fulle sykluser har blitt levert
- Mindre enn 28 dager fra strålebehandling, mindre enn 2 uker fra palliativ stråling
- Pasienter som tidligere er behandlet med et målrettet middel i samme klasse som midler testet i denne studien
- Toksisiteter av grad ≥2 fra tidligere anti-kreftbehandling
- Endret hematopoetisk eller organfunksjon
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >480 msek (eller QTcF >450 msek) oppnådd fra 3 påfølgende EKG-er
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <55 % (MUGA-skanning eller ekkokardiogram),
- Endrede oftalmiske tilstander bekreftet av en oftalmologispesialist for pasienter som sannsynligvis vil bli behandlet med AZD4547 eller AZD8931 eller Selumetinib
- Pasienter som bruker ikke-substituerbare legemidler, som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, når de skal behandles med vandetanib, AZD5363 eller AZD8931
Delstudie 2:
Inklusjonskriterier
- Pasienter som fikk 4 sykluser med induksjonsplatinabasert kjemoterapi og som har SD eller PR ved randomisering
- Pasienter som ikke er kvalifisert for delstudie 1
- 28-dagers utvaskingsperiode fra cellegift før randomisering og gjenværende toksisitet av grad ≤1
Eksklusjonskriterier
- Forventet levealder <3 måneder
- Sykdomsprogresjon som oppstår når som helst under kjemoterapi og før randomisering eller toksisitet som førte til seponering av platinabasert kjemoterapi før 4 fulle sykluser har blitt levert
- Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert MEDI4736
- Toksisiteter av grad ≥2 fra tidligere anti-kreftbehandling
- Endret hematopoetisk eller organfunksjon
- Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 påfølgende EKG med Bazetts Correction
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose MEDI4736, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
- Anamnese med primær immunsvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delstudie 1: målrettet agent
Arm A1/ målrettet arm: målrettet vedlikehold fra en liste over målrettede legemidler veiledet av den genomiske analysen, AZD2014 tablett per os 50 mg bd, kontinuerlig dosering, AZD4547 tablett per os 80 mg bd, 2 uker på/1 uke fri, AZD5363 kapsel pr. os 480 mg bd, 4 dager på/3 dager fri, AZD8931 tablett per os 40 mg bd, kontinuerlig dosering, selumetinib kapsel per os 75 mg bd, kontinuerlig dosering, vandetanib tablett per os 300 mg od, kontinuerlig dosering, olaparib tablett per os 300 mg bd kontinuerlig dosering savolitinib tablett per os 600 mg od kontinuerlig dosering
|
Mål: m-TOR
Mål: AKT
Mål: HER2, EGFR
Mål: MEK
Andre navn:
Mål: FGFR
Mål: VEGF, EGFR
Andre navn:
mål: MET
mål: PARP
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Delstudie 1: standard vedlikeholdsterapi
Arm B1/ standard arm pemetrexed Intravenøs 500 mg/m², hver 3. uke, standard vedlikehold overlatt til utrederens valg
|
Standard vedlikehold for ikke-plateepitel NSCLC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Delstudie 2: Immunterapi
Arm A2/ Immunterapiarm: vedlikehold med durvalumab for pasient uten handlingsdyktige genomiske endringer eller ikke kvalifisert for målrettet delstudie 1, durvalumab intravenøs 10 mg/kg, Q2W
|
Mål: PD-L1
|
|
Aktiv komparator: Delstudie 2: standard vedlikeholdsterapi
Arm B2/ standard arm pemetrexed Intravenøs 500 mg/m², hver 3. uke, standard vedlikehold overlatt til utrederens valg
|
Standard vedlikehold for ikke-plateepitel NSCLC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse i den målrettede legemiddelarmen sammenlignet med standard vedlikeholdsterapiarm
Tidsramme: fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
For å evaluere om behandling med målrettede midler veiledet av molekylær analyse med høy gjennomstrømning (CGH-array, neste generasjons sekvensering) forbedrer progresjonsfri overlevelse sammenlignet med standard vedlikeholdsbehandling hos pasienter med metastatisk NSCLC
|
fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
generelle responsrater og endringer i tumorstørrelse i hver delstudie
Tidsramme: tumorrespons vurderes hver 21. dag fra behandlingsstart til første progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet gjennomsnitt: 4 måneder)
|
tumorrespons er definert som en fullstendig eller delvis respons, etter RECIST v1.1-kriterier
|
tumorrespons vurderes hver 21. dag fra behandlingsstart til første progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet gjennomsnitt: 4 måneder)
|
|
evaluere sikkerhet, i hver delstudie
Tidsramme: toksisitet vil bli vurdert i løpet av hele behandlingsperioden (forventet 4 måneder i gjennomsnitt) etterfulgt av en 1-års oppfølgingsperiode etter behandling, og rapportert under besøkene som er planlagt av studieflytskjemaet
|
Toksisiteter er gradert i henhold til CTCAE V4
|
toksisitet vil bli vurdert i løpet av hele behandlingsperioden (forventet 4 måneder i gjennomsnitt) etterfulgt av en 1-års oppfølgingsperiode etter behandling, og rapportert under besøkene som er planlagt av studieflytskjemaet
|
|
effekt (responsrate, endring i tumorstørrelse, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse) og sikkerhet for hvert enkelt målrettet middel (delstudie 1)
Tidsramme: tumorrespons vurderes hver 21. dag fra behandlingsstart til første progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet gjennomsnitt: 4 måneder)
|
tumorrespons er definert som en fullstendig eller delvis respons, etter RECIST v1.1-kriterier
|
tumorrespons vurderes hver 21. dag fra behandlingsstart til første progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet gjennomsnitt: 4 måneder)
|
|
korrelerer molekylære egenskaper hos pasienter med effektendepunktene (responsrate, progresjonsfri og total overlevelse) i hver delstudie
Tidsramme: fra randomisering eller behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
tumorrespons er definert som en fullstendig eller delvis respons, etter RECIST v1.1-kriterier
|
fra randomisering eller behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
|
progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med anti-PDL1-antistoff (MEDI4736) sammenlignet med standard vedlikeholdsterapiarm
Tidsramme: fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
For å evaluere om behandling med MEDI4736 forbedrer progresjonsfri overlevelse sammenlignet med standard vedlikeholdsbehandling hos pasienter med metastatisk NSCLC
|
fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 16 måneder (estimert behandlingsvarighet i gjennomsnitt: 4 måneder)
|
|
total overlevelse i hver delstudie
Tidsramme: fra randomisering til død (enhver årsak), opptil 16 måneder
|
For å evaluere om behandling med målrettede midler veiledet av molekylær analyse med høy gjennomstrømning (CGH-array, neste generasjons sekvensering) eller MEDI4736 forbedrer total overlevelse sammenlignet med standard vedlikeholdsbehandling hos pasienter med metastatisk NSCLC
|
fra randomisering til død (enhver årsak), opptil 16 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
22. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2014
Først lagt ut (Antatt)
17. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Folsyreantagonister
- Olaparib
- Durvalumab
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .