SAFIR02_Lung - 转移性非小细胞肺癌患者基因组谱指导的靶向药物疗效 (SAFIR02_Lung)
2024年1月9日 更新者：UNICANCER
组间试验 UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301：SAFIR02_Lung - 评估高通量基因组分析作为转移性非小细胞肺癌患者治疗决策工具的功效
开放标签多中心随机 II 期试验，使用高通量基因组分析作为治疗决策工具，旨在比较根据已识别的肿瘤分子异常进行的靶向治疗与标准治疗（培美曲塞用于非鳞状细胞，厄洛替尼用于鳞状细胞）细胞、靶向子研究 1) 以及在没有可操作的基因组改变或不符合子研究 1（免疫子研究 2）资格的患者中进行维持治疗的免疫疗法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
筛选阶段：
新的冷冻活检或存档的冷冻样本或 ctDNA 样本将被发送到基因组平台进行 DNA 提取和基因组分析（DNA 微阵列和下一代测序）。
当满足以下两个强制性条件时，患者可被视为预先符合目标子研究 1 随机化阶段的资格：4 个化疗周期后观察到稳定或有反应的疾病（研究者判断）并且分子肿瘤已确定可靶向改变板（山地车）。
如果不符合子研究 1 随机化阶段的资格，则当满足以下两个强制性条件时，患者可被视为预先符合免疫子研究 2 随机化阶段的资格： 4 个周期的铂-基于化学疗法且不符合子研究 1 中随机化的条件（因为患者没有被分子肿瘤委员会确定的可靶向改变，或者没有肿瘤的基因组图谱 [低肿瘤细胞百分比，基因组分析期间的技术问题等] ，或排除进入子研究的非入选标准 1)
随机化阶段：
第 4 周期化疗之后的强制性化疗后 28 天清除期将为完成所有必需的测试和检查提供时间。
随机化程序将以 2:1 的比例分配以下治疗，以支持所考虑子研究的 A 组：
子研究 1：靶向治疗与标准维持治疗
- Arm A1 / targeted arm：由基因组分析指导的 6 种靶向药物列表中的靶向维持，或
- B1 臂/标准臂：标准维护（培美曲塞在非鳞状细胞和鳞状 NSCLC 中的标准实践）。
子研究 2：免疫疗法与标准维持疗法
- Arm A2 / 免疫治疗维持组：MEDI4736 或
- B2 臂/标准臂：标准维护（培美曲塞在非鳞状细胞和鳞状 NSCLC 中的标准实践）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
999
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Avignon、法国
- Centre Hospitalier Henri Duffau
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Besancon、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bobigny、法国
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Boulogne Billancourt、法国
- Hopital Ambroise Pare
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Bron、法国
- Hospices Civils de Lyon- Hôpital Louis Pradel
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Caen、法国
- CHU caen
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Caen、法国
- Centre Francois Baclesse
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Caen、法国
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Chartres、法国
- Hôpital Louis Pasteur
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Clermont-Ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Colmar、法国
- Hopitaux Civils de Colmar
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Créteil、法国
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon、法国
- Centre Georges Francois Leclerc
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Grenoble、法国
- CHU Grenoble
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La Roche Sur Yon、法国
- CHD Vendee
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Le Mans、法国
- CH du Mans
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Lille、法国
- CHRU de Lille
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Lille、法国
- Centre OSCAR LAMBRET
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Lyon、法国
- Centre LEON BERARD
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国
- Hopital Nord
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Nantes、法国
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Orleans、法国
- CHR Orléans
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PAU、法国
- Centre Hospitalier de Pau
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Paris、法国
- Institut Curie
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Paris、法国
- AH-HP Hôpital Saint Louis
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Paris、法国
- AP-HP Hôpital Cochin
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Paris、法国
- AP-HP Hôpital Tenon
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Pierre Bénite、法国
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Strasbourg、法国
- Chru Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
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Toulon、法国
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
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Tours、法国
- Hôpital Bretonneau
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
筛选阶段：
纳入标准：
- 经组织学证实的非小细胞肺癌
- 诊断时转移性复发或 IV 期，或不适合手术或放疗的 IIIb 期
- 无 EGFR 激活突变或 ALK 易位
- 可以进行活检的原发性肿瘤或转移灶，不包括骨骼。
- 年龄 >18 岁
- 世卫组织绩效状况 0/1
- 有资格接受一线铂类化疗的未接受过化疗的患者
- 目前的治疗方案未观察到肿瘤进展
- 可测量的目标病变或可评估的疾病 RECIST
排除标准
- 脊髓压迫和/或有症状或进行性脑转移
- 异常凝血禁忌活检
- 无法吞咽
- 肠道吸收的主要问题
- 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常
- 任何增加 QTc 延长或心律失常事件风险的因素
- 在过去 12 个月内有过以下任何一种经历：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、过去或现在未控制的心绞痛、充血性心力衰竭 NYHA ≥ 2 级、尖端扭转型室性心动过速、当前未控制的高血压、心肌病
- 间质性肺病、药物引起的间质病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史或任何临床间质性肺病的证据
- 过去 5 年内其他组织学的先前或当前恶性肿瘤，
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据（活动性出血素质，或活动性乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV）
- I 型或 II 型糖尿病的诊断
- 痤疮酒渣鼻、重度银屑病和重度特应性湿疹的诊断
- 先前接触过蒽环类药物或米托蒽醌且累计暴露量超过阿霉素 360 mg/m²、表柔比星 720 mg/m² 或米托蒽醌 72 mg/m²
- 过去 3 个月内有视网膜退行性疾病、眼外伤或角膜手术史，既往有中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞史，眼压 >21 mmHg，或未控制的青光眼。
- 出血性或血栓性中风、TIA 或其他中枢神经系统出血史
- 肾病包括肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征、肾小管性酸中毒
- 使用已知强效抑制剂或强效诱导剂或细胞色素 P450 底物的药物的患者
随机阶段：
子研究 1：
纳入标准
- 接受 4 个周期的铂类诱导化疗且在随机分组时有 SD 或 PR 的患者
- 从预定义列表中呈现至少一个基因组改变
- 计划接受 AZD4547 的患者年龄 > 25 岁
- 随机化前 28 天的化疗清除期和 ≤1 级残留毒性
排除标准
- 预期寿命<3个月
- 在化疗期间和随机化之前的任何时间发生的疾病进展或导致铂类化疗在完成 4 个完整周期之前停止的毒性
- 距放疗不到 28 天，距姑息性放疗不到 2 周
- 先前接受过与本研究中测试的药物属于同一类别的靶向药物治疗的患者
- 先前任何抗癌治疗的 ≥ 2 级毒性
- 造血或器官功能改变
- 从 3 个连续 ECG 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) >480 毫秒（或 QTcF >450 毫秒）
- 左心室射血分数 (LVEF) <55%（MUGA 扫描或超声心动图），
- 对于可能接受 AZD4547 或 AZD8931 或 Selumetinib 治疗的患者，经眼科专家确认的眼科状况改变
- 使用不可替代药物的患者，这些药物已知会延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速，而他们本应接受凡德他尼、AZD5363 或 AZD8931 治疗
子研究 2：
纳入标准
- 接受 4 个周期的铂类诱导化疗且在随机分组时有 SD 或 PR 的患者
- 不符合子研究 1 资格的患者
- 随机化前 28 天的化疗清除期和 ≤1 级残留毒性
排除标准
- 预期寿命<3个月
- 在化疗期间和随机化之前的任何时间发生的疾病进展或导致铂类化疗在完成 4 个完整周期之前停止的毒性
- 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 MEDI4736
- 先前任何抗癌治疗的 ≥ 2 级毒性
- 造血或器官功能改变
- 平均静息 QT 间期校正心率 (QTc) ≥ 470 ms 使用 Bazett 校正从 3 个连续的心电图计算
- 在第一次服用 MEDI4736 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇
- 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
- 原发性免疫缺陷病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：子研究 1：靶向药物
Arm A1/ targeted arm：根据基因组分析指导的靶向药物列表进行靶向维护，AZD2014 片剂口服 50 mg bd，连续给药，AZD4547 片剂口服 80 mg bd，2 周服用/1 周停药，AZD5363 胶囊每次口服 480 mg bd，4 天服用/3 天休息，AZD8931 片剂，口服 40 mg bd，连续给药，selumetinib 胶囊，口服 75 mg bd，连续给药，vandetanib 片剂，口服 300 mg od，连续给药，olaparib 片剂，口服300 mg bd 连续给药 savolitinib 片剂 per os 600 mg od continuous dosing
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目标：m-TOR
目标：AKT
目标：HER2、EGFR
目标：MEK
其他名称：
目标：FGFR
目标：VEGF、EGFR
其他名称：
目标：满足
目标：PARP
其他名称：
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有源比较器：子研究 1：标准维持治疗
B1 臂/标准臂培美曲塞静脉内 500 mg/m²，每 3 周一次，标准维护留给研究者选择
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非鳞状 NSCLC 的标准维护
其他名称：
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实验性的：子研究 2：免疫疗法
A2 组/免疫治疗组：对没有可操作的基因组改变或不符合靶向子研究 1 的患者使用 durvalumab 维持治疗，durvalumab 静脉注射 10 mg/kg，Q2W
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目标：PD-L1
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有源比较器：子研究 2：标准维持治疗
B2 臂/标准臂培美曲塞静脉内 500 mg/m²，每 3 周一次，标准维护留给研究者选择
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非鳞状 NSCLC 的标准维护
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与标准维持治疗组相比，靶向药物组的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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评估在转移性 NSCLC 患者中，与标准维持治疗相比，高通量分子分析（CGH 阵列、下一代测序）指导下的靶向药物治疗是否能改善无进展生存期
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从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个子研究中的总体反应率和肿瘤大小的变化
大体时间：从治疗开始到第一次进展或因任何原因死亡（以先到者为准），每 21 天评估一次肿瘤反应，最长 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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根据 RECIST v1.1 标准，肿瘤反应被定义为完全或部分反应
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从治疗开始到第一次进展或因任何原因死亡（以先到者为准），每 21 天评估一次肿瘤反应，最长 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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在每个子研究中评估安全性
大体时间：将在整个治疗期间（平均预计 4 个月）评估毒性，然后是 1 年的治疗后随访期，并在研究流程图安排的访视期间报告
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毒性根据 CTCAE V4 分级
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将在整个治疗期间（平均预计 4 个月）评估毒性，然后是 1 年的治疗后随访期，并在研究流程图安排的访视期间报告
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每种靶向药物的疗效（反应率、肿瘤大小变化、无进展生存期、总生存期）和安全性（子研究 1）
大体时间：从治疗开始到第一次进展或因任何原因死亡（以先到者为准），每 21 天评估一次肿瘤反应，最长 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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根据 RECIST v1.1 标准，肿瘤反应被定义为完全或部分反应
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从治疗开始到第一次进展或因任何原因死亡（以先到者为准），每 21 天评估一次肿瘤反应，最长 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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在每个子研究中将患者的分子特征与疗效终点（反应率、无进展和总生存期）相关联
大体时间：从随机分组或开始治疗到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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根据 RECIST v1.1 标准，肿瘤反应被定义为完全或部分反应
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从随机分组或开始治疗到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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与标准维持治疗组相比，接受抗 PDL1 抗体 (MEDI4736) 治疗的患者的无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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评估与转移性 NSCLC 患者的标准维持治疗相比，MEDI4736 治疗是否能改善无进展生存期
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从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准，最多 16 个月（预计平均治疗时间：4 个月）
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每个子研究的总生存期
大体时间：从随机分组到死亡（任何原因），长达 16 个月
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评估在转移性 NSCLC 患者中，与标准维持治疗相比，高通量分子分析（CGH 阵列、下一代测序）或 MEDI4736 指导下的靶向药物治疗是否能改善总体生存期
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从随机分组到死亡（任何原因），长达 16 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Fabrice BARLESI, Pr、CHU Hopital Nord Marseille
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月23日
初级完成 (实际的)
2018年12月22日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月15日
首次发布 (估计的)
2014年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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AZD2014的临床试验
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Samsung Medical Center撤销
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Massachusetts General HospitalUnited States Department of Defense; AstraZeneca完全的
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Samsung Medical CenterAstraZeneca终止
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca主动，不招人
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom完全的
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AstraZeneca撤销核心：复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 模块 1：非 GCB 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca完全的