SAFIR02_Lung - Effekten af ​​målrettede lægemidler styret af genomiske profiler hos patienter med metastatisk NSCLC (SAFIR02_Lung)

Screeningsfase:

Inklusionskriterier:

• histologisk påvist NSCLC
• Metastatisk tilbagefald eller stadium IV ved diagnose, eller stadium IIIb, der ikke er modtagelig for kirurgi eller strålebehandling
• Ingen EGFR-aktiverende mutation eller ALK-translokation
• primær tumor eller metastaser, der kan biopsieres, undtagen knogle.
• Alder >18 år
• WHO Performance Status 0/1
• Kemo-naive patienter, der er berettiget til en førstelinje platinbaseret kemoterapi
• Ingen tumorprogression observeret med den nuværende behandlingslinje
• målbar mållæsion eller evaluerbare sygdomme RECIST

Eksklusionskriterier

• Rygmarvskompression og/eller symptomatiske eller progressive hjernemetastaser
• Unormal koagulation kontraindikerer biopsi
• Manglende evne til at sluge
• Stort problem med intestinal absorption
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG
• Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser
• Erfaring med en eller flere af følgende i de foregående 12 måneder: koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, tidligere eller nuværende ukontrolleret angina pectoris, kongestiv hjertesvigt NYHA Grade ≥2, torsades de pointes, nuværende ukontrolleret hypertension, kardiomyopati
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom, strålingspneumonitis, som kræver steroidbehandling eller tegn på klinisk interstitiel lungesygdom
• Tidligere eller nuværende maligniteter af andre histologier inden for de sidste 5 år,
• Tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitis B, C og HIV)
• Diagnose af diabetes mellitus type I eller II
• diagnosticering af acne rosacea, svær psoriasis og svær atopisk eksem
• Tidligere eksponering for antracykliner eller mitoxantron med kumulativ eksponering på over 360 mg/m² for doxorubicin, 720 mg/m² for epirubicin eller 72 mg/m² for mitoxantron
• Anamnese med retinal degenerativ sygdom, øjenskade eller hornhindeoperation i de foregående 3 måneder, tidligere central serøs retinopati eller retinal veneokklusion, intraokulært tryk >21 mmHg eller ukontrolleret glaukom.
• Anamnese med hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde, TIA eller andre CNS-blødninger
• Nyresygdom, herunder glomerulonefritis, nefritisk syndrom, Fanconi syndrom, renal tubulær acidose
• Patienter, der bruger lægemidler, der er kendte potente hæmmere eller potente inducere eller substrater af cytochrom P450

Randomiseret fase:

Delstudie 1:

Inklusionskriterier

• Patienter, der modtog 4 cyklusser af en induktion platin-baseret kemoterapi, og som har en SD eller en PR ved randomisering
• præsenterer mindst én genomisk ændring fra den foruddefinerede liste
• Alder > 25 år for patienter, der er planlagt til at modtage AZD4547
• 28-dages udvaskningsperiode fra kemo før randomisering og grad ≤1 resterende toksicitet

Eksklusionskriterier

• Forventet levetid <3 måneder
• Sygdomsprogression forekommer på et hvilket som helst tidspunkt under kemoterapi og før randomisering eller toksicitet, der førte til afbrydelse af den platinbaserede kemoterapi, før 4 hele cyklusser er blevet leveret
• Mindre end 28 dage fra strålebehandling, mindre end 2 uger fra palliativ stråling
• Patienter, der tidligere er behandlet med et målrettet middel i samme klasse som de midler, der blev testet i denne undersøgelse
• Toksiciteter af grad ≥2 fra enhver tidligere kræftbehandling
• Ændret hæmatopoietisk eller organfunktion
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >480 msek (eller QTcF >450 msek) opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <55 % (MUGA-scanning eller ekkokardiogram),
• Ændrede oftalmiske tilstande bekræftet af en oftalmologisk specialist for patienter, der sandsynligvis vil blive behandlet med AZD4547 eller AZD8931 eller Selumetinib
• Patienter, der bruger ikke-substituerbare lægemidler, som vides at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, når de formodes at blive behandlet med vandetanib, AZD5363 eller AZD8931

Delstudie 2:

Inklusionskriterier

• Patienter, der modtog 4 cyklusser af en induktion platin-baseret kemoterapi, og som har en SD eller en PR ved randomisering
• Patienter, der ikke er kvalificerede til delstudie 1
• 28-dages udvaskningsperiode fra kemo før randomisering og grad ≤1 resterende toksicitet

Eksklusionskriterier

• Forventet levetid <3 måneder
• Sygdomsprogression forekommer på et hvilket som helst tidspunkt under kemoterapi og før randomisering eller toksicitet, der førte til afbrydelse af den platinbaserede kemoterapi, før 4 hele cyklusser er blevet leveret
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive MEDI4736
• Toksiciteter af grad ≥2 fra enhver tidligere kræftbehandling
• Ændret hæmatopoietisk eller organfunktion
• Gennemsnitlig hvile-QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 på hinanden følgende EKG'er ved hjælp af Bazetts korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af MEDI4736, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år) er ikke udelukket
• Anamnese med primær immundefekt