SAFIR02_Lung - Eficácia de medicamentos direcionados guiados por perfis genômicos em pacientes metastáticos com NSCLC (SAFIR02_Lung)
9 de janeiro de 2024 atualizado por: UNICANCER
Ensaio Intergrupo UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Avaliação da Eficácia da Análise do Genoma de Alto Rendimento como Ferramenta de Decisão Terapêutica para Doentes com Cancro do Pulmão Metastático de Células Não Pequenas
Ensaio aberto multicêntrico randomizado de fase II, utilizando análise do genoma de alto rendimento como ferramenta de decisão terapêutica, visando comparar um tratamento direcionado administrado de acordo com as anomalias moleculares identificadas do tumor com um tratamento padrão (pemetrexed em pacientes não escamosos e erlotinib em pacientes escamosos células, subestudo direcionado 1), bem como imunoterapia com terapia de manutenção em pacientes sem alterações genômicas acionáveis ou não elegíveis para o subestudo 1 (subestudo imune 2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase de triagem:
Nova biópsia congelada ou uma amostra congelada arquivada ou amostra de ctDNA será enviada para as plataformas genômicas para extração de DNA e análise genômica (microarrays de DNA e sequenciamento de próxima geração).
Os pacientes podem ser considerados como pré-elegíveis para a fase de randomização do subestudo direcionado 1 quando ambas as seguintes condições obrigatórias forem atendidas: doença estável ou responsiva foi observada após 4 ciclos de quimioterapia (julgamento do investigador) e alteração alvo foi identificada pelo tumor molecular prancha (MTB).
Se não forem elegíveis para a fase de randomização do subestudo 1, os pacientes podem ser considerados como pré-elegíveis para a fase de randomização do subestudo imunológico 2 quando ambas as seguintes condições obrigatórias forem atendidas: doença estável ou respondendo (julgamento do investigador) é observada após 4 ciclos de um teste de platina- baseada em quimioterapia E não elegível para randomização no subestudo 1 (porque o paciente não apresentou nenhuma alteração identificável pelo Molecular Tumor Board, ou falhou em ter um perfil genômico para o tumor [baixa porcentagem de células tumorais, problema técnico durante a análise genômica, etc.] , ou um critério de não inclusão que impediu a entrada no subestudo 1)
Fase de randomização:
O período obrigatório de wash-out de 28 dias pós-quimioterapia após o ciclo 4 de quimioterapia fornecerá tempo para realizar todos os testes e exames necessários.
O programa de randomização alocará os seguintes tratamentos com uma proporção de 2:1 em favor do Braço A do subestudo considerado:
Subestudo 1: terapias direcionadas versus terapia de manutenção padrão
- Braço A1 / braço direcionado: manutenção direcionada de uma lista de 6 medicamentos direcionados guiados pela análise genômica, ou
- Braço B1 / braço padrão: manutenção padrão (pemetrexed em não escamoso e prática padrão em NSCLC escamoso).
Subestudo 2: imunoterapia versus terapia de manutenção padrão
- Braço A2 / braço de manutenção de imunoterapia: MEDI4736 ou
- Braço B2 / braço padrão: manutenção padrão (pemetrexed em não escamoso e prática padrão em NSCLC escamoso).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
999
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Avignon, França
- Centre Hospitalier Henri Duffau
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Besancon, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bobigny, França
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Boulogne Billancourt, França
- Hôpital Ambroise Paré
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Bron, França
- Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
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Caen, França
- CHU Caen
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Caen, França
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Chartres, França
- Hôpital Louis Pasteur
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Clermont-Ferrand, França
- Centre Jean Perrin
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Colmar, França
- Hôpitaux civils de Colmar
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Créteil, França
- Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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La Roche Sur Yon, França
- CHD Vendée
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Le Mans, França
- CH du Mans
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Lille, França
- CHRU de Lille
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, França
- Hôpital Nord
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Nantes, França
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Orleans, França
- CHR Orléans
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PAU, França
- Centre Hospitalier de Pau
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Paris, França
- Institut Curie
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Paris, França
- AH-HP Hôpital Saint Louis
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Paris, França
- AP-HP Hopital Cochin
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Paris, França
- AP-HP Hopital Tenon
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Pierre Bénite, França
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg, França
- CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
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Toulon, França
- CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
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Toulouse, França
- CHU Toulouse -Hôpital Larrey
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Tours, França
- Hôpital Bretonneau
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Fase de triagem:
Critério de inclusão:
- NSCLC comprovado histologicamente
- Recidiva metastática ou estágio IV no momento do diagnóstico, ou estágio IIIb não passível de cirurgia ou radioterapia
- Nenhuma mutação ativadora de EGFR ou translocação de ALK
- tumor primário ou metástases que podem ser biopsiadas, excluindo osso.
- Idade >18 anos
- Status de desempenho da OMS 0/1
- Pacientes virgens de quimioterapia elegíveis para uma quimioterapia de primeira linha à base de platina
- Nenhuma progressão tumoral observada com a linha atual de tratamento
- lesão-alvo mensurável ou doenças avaliáveis RECIST
Critério de exclusão
- Compressão da medula espinhal e/ou metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas
- Coagulação anormal contra-indicando biópsia
- Incapacidade de engolir
- Grande problema com a absorção intestinal
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos arrítmicos
- Experiência de qualquer um dos seguintes nos 12 meses anteriores: enxerto de bypass da artéria coronária, angioplastia, stent vascular, enfarte do miocárdio, angina pectoris descontrolada passada ou atual, insuficiência cardíaca congestiva NYHA Grau ≥2, torsades de pointes, hipertensão não controlada atual, cardiomiopatia
- História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clínica
- Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos,
- Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (diáteses hemorrágicas ativas ou hepatite B, C e HIV ativas)
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo I ou II
- diagnóstico de acne rosácea, psoríase grave e eczema atópico grave
- Exposição prévia a antraciclinas ou mitoxantrona com exposição cumulativa superior a 360 mg/m² para doxorrubicina, 720 mg/m² para epirrubicina ou 72 mg/m² para mitoxantrona
- Histórico de doença degenerativa da retina, lesão ocular ou cirurgia da córnea nos últimos 3 meses, histórico de retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana, pressão intraocular > 21 mmHg ou glaucoma não controlado.
- História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombótico, AIT ou outros sangramentos do SNC
- Doença renal incluindo glomerulonefrite, síndrome nefrítica, síndrome de Fanconi, acidose tubular renal
- Pacientes em uso de drogas conhecidas como inibidores potentes ou indutores potentes ou substratos do citocromo P450
Fase randomizada:
Subestudo 1:
Critério de inclusão
- Pacientes que receberam 4 ciclos de quimioterapia à base de platina de indução e que têm um SD ou um PR na randomização
- apresentar pelo menos uma alteração genômica da lista predefinida
- Idade > 25 anos para pacientes planejados para receber AZD4547
- Período de eliminação de 28 dias da quimioterapia antes da randomização e toxicidades residuais de grau ≤1
Critério de exclusão
- Expectativa de vida <3 meses
- Progressão da doença ocorrendo a qualquer momento durante a quimioterapia e antes da randomização ou toxicidade que levou à descontinuação da quimioterapia à base de platina antes de 4 ciclos completos terem sido administrados
- Menos de 28 dias de radioterapia, menos de 2 semanas de radiação paliativa
- Pacientes previamente tratados com um agente alvo da mesma classe dos agentes testados neste estudo
- Toxicidades de grau ≥2 de qualquer terapia anti-câncer anterior
- Função hematopoiética ou orgânica alterada
- Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >480 mseg (ou QTcF >450 mseg) obtido de 3 ECGs consecutivos
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <55% (cintilografia MUGA ou ecocardiograma),
- Condições oftalmológicas alteradas confirmadas por um especialista em oftalmologia para pacientes que provavelmente serão tratados com AZD4547 ouAZD8931 ou Selumetinibe
- Pacientes em uso de medicamentos não substituíveis, que sabidamente prolongam o intervalo QT ou induzem Torsades de Pointes, quando deveriam ser tratados com vandetanibe, AZD5363 ou AZD8931
Subestudo 2:
Critério de inclusão
- Pacientes que receberam 4 ciclos de quimioterapia à base de platina de indução e que têm um SD ou um PR na randomização
- Pacientes não elegíveis para o subestudo 1
- Período de eliminação de 28 dias da quimioterapia antes da randomização e toxicidades residuais de grau ≤1
Critério de exclusão
- Expectativa de vida <3 meses
- Progressão da doença ocorrendo a qualquer momento durante a quimioterapia e antes da randomização ou toxicidade que levou à descontinuação da quimioterapia à base de platina antes de 4 ciclos completos terem sido administrados
- Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo MEDI4736
- Toxicidades de grau ≥2 de qualquer terapia anti-câncer anterior
- Função hematopoiética ou orgânica alterada
- Intervalo QT médio em repouso corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs consecutivos usando a correção de Bazett
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de MEDI4736, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente
- Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
- História de imunodeficiência primária
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Subestudo 1: agente alvo
Braço A1/ braço direcionado: manutenção direcionada a partir de uma lista de medicamentos direcionados guiados pela análise genômica, AZD2014 comprimido via oral 50 mg bd, dosagem contínua, AZD4547 comprimido via oral 80 mg bd, 2 semanas sim/1 semana sem, AZD5363 cápsula por os 480 mg bd, 4 dias on/3 dias off, AZD8931 comprimido via os 40 mg bd, dosagem contínua, cápsula de selumetinib via os 75 mg bd, dosagem contínua, vandetanib comprimido via os 300 mg od, dosagem contínua, olaparib comprimido via oral 300 mg bd de dosagem contínua savolitinib comprimido por via oral 600 mg de dosagem contínua
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Alvo: m-TOR
Alvo: AKT
Alvo: HER2, EGFR
Alvo: MEK
Outros nomes:
Alvo: FGFR
Alvo: VEGF, EGFR
Outros nomes:
alvo: MET
alvo: PARP
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Subestudo 1: terapia de manutenção padrão
Braço B1/ braço padrão pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², a cada 3 semanas, manutenção padrão deixada a critério do investigador
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Manutenção padrão para NSCLC não escamoso
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 2: Imunoterapia
Braço A2/braço de imunoterapia: manutenção com durvalumabe para paciente sem alterações genômicas acionáveis ou não elegível para subestudo direcionado 1, durvalumabe intravenoso 10 mg/kg, Q2W
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Alvo: PD-L1
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Comparador Ativo: Subestudo 2: terapia de manutenção padrão
Braço B2/ braço padrão pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², a cada 3 semanas, manutenção padrão deixada a critério do investigador
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Manutenção padrão para NSCLC não escamoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de progressão no braço de droga alvo em comparação com o braço de terapia de manutenção padrão
Prazo: desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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Avaliar se o tratamento com agentes direcionados guiados por análise molecular de alto rendimento (array CGH, sequenciamento de próxima geração) melhora a sobrevida livre de progressão em comparação com a terapia de manutenção padrão em pacientes com NSCLC metastático
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desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxas de resposta globais e alterações no tamanho do tumor em cada subestudo
Prazo: a resposta tumoral é avaliada a cada 21 dias desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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a resposta tumoral é definida como uma resposta completa ou parcial, de acordo com os critérios RECIST v1.1
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a resposta tumoral é avaliada a cada 21 dias desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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avaliar a segurança, em cada subestudo
Prazo: as toxicidades serão avaliadas durante todo o período de tratamento (4 meses esperados em média), seguido de um período de acompanhamento pós-tratamento de 1 ano e relatadas durante as visitas agendadas pelo fluxograma do estudo
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As toxicidades são classificadas de acordo com o CTCAE V4
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as toxicidades serão avaliadas durante todo o período de tratamento (4 meses esperados em média), seguido de um período de acompanhamento pós-tratamento de 1 ano e relatadas durante as visitas agendadas pelo fluxograma do estudo
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eficácia (taxa de resposta, alteração no tamanho do tumor, sobrevida livre de progressão, sobrevida global) e segurança de cada agente alvo individual (subestudo 1)
Prazo: a resposta tumoral é avaliada a cada 21 dias desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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a resposta tumoral é definida como uma resposta completa ou parcial, de acordo com os critérios RECIST v1.1
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a resposta tumoral é avaliada a cada 21 dias desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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correlacionar características moleculares em pacientes com os endpoints de eficácia (taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global) em cada subestudo
Prazo: desde a randomização ou início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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a resposta tumoral é definida como uma resposta completa ou parcial, de acordo com os critérios RECIST v1.1
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desde a randomização ou início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com anticorpo anti-PDL1 (MEDI4736) em comparação com o braço de terapia de manutenção padrão
Prazo: desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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Avaliar se o tratamento com MEDI4736 melhora a sobrevida livre de progressão em comparação com a terapia de manutenção padrão em pacientes com NSCLC metastático
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desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 16 meses (duração média estimada do tratamento: 4 meses)
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sobrevida global em cada subestudo
Prazo: desde a randomização até a morte (qualquer causa), até 16 meses
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Avaliar se o tratamento com agentes direcionados guiados por análise molecular de alto rendimento (array CGH, sequenciamento de próxima geração) ou MEDI4736 melhora a sobrevida global em comparação com a terapia de manutenção padrão em pacientes com NSCLC metastático
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desde a randomização até a morte (qualquer causa), até 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimado)
17 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Antagonistas do ácido fólico
- Olaparibe
- Durvalumabe
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- UC-0105/1305 / IFCT 1301
- 2013-001653-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .