Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

SAFIR02_Lung - Efficacia dei farmaci mirati guidata dai profili genomici nei pazienti con NSCLC metastatico (SAFIR02_Lung)

9 gennaio 2024 aggiornato da: UNICANCER

Sperimentazione intergruppo UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Valutazione dell'efficacia dell'analisi del genoma ad alto rendimento come strumento di decisione terapeutica per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico

Studio di fase II multicentrico randomizzato in aperto, che utilizza l'analisi del genoma ad alto rendimento come strumento di decisione terapeutica, volto a confrontare un trattamento mirato somministrato in base alle anomalie molecolari identificate del tumore con un trattamento standard (pemetrexed in pazienti non squamosi ed erlotinib in pazienti squamosi cellule, sottostudio mirato 1) nonché immunoterapia con terapia di mantenimento in pazienti senza alterazioni genomiche attuabili o non eleggibili al sottostudio 1 (sottostudio immunitario 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase di screening:

Una nuova biopsia congelata o un campione congelato archiviato o un campione di ctDNA verrà inviato alle piattaforme genomiche per l'estrazione del DNA e l'analisi genomica (microarray del DNA e sequenziamento di nuova generazione).

I pazienti possono essere considerati preeleggibili per la fase di randomizzazione del sottostudio mirato 1 quando sono state soddisfatte entrambe le seguenti condizioni obbligatorie: è stata osservata una malattia stabile o rispondente dopo 4 cicli di chemioterapia (giudizio dello sperimentatore) e l'alterazione mirata è stata identificata dal tumore molecolare tavola (MTB).

Se non idonei per la fase di randomizzazione del sottostudio 1, i pazienti possono essere considerati preeleggibili per la fase di randomizzazione del sottostudio immunitario 2 quando sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni obbligatorie: si osserva una malattia stabile o rispondente (giudizio dello sperimentatore) dopo 4 cicli di terapia di platino- basata sulla chemioterapia E non idoneo alla randomizzazione nel sottostudio 1 (perché il paziente non presentava alcuna alterazione target identificata dal Molecular Tumor Board o non disponeva di un profilo genomico per il tumore [bassa percentuale di cellule tumorali, problema tecnico durante l'analisi genomica, ecc.] , o un criterio di non inclusione che precludeva l'ingresso nel sottostudio 1)

Fase di randomizzazione:

Il periodo di interruzione post-chemioterapia obbligatorio di 28 giorni successivo al ciclo 4 di chemioterapia fornirà il tempo necessario per completare tutti i test e gli esami richiesti.

Il programma di randomizzazione assegnerà i seguenti trattamenti con un rapporto 2:1 a favore del braccio A del sottostudio considerato:

Sottostudio 1: terapie mirate rispetto alla terapia di mantenimento standard

  • Braccio A1 / braccio mirato: mantenimento mirato da un elenco di 6 farmaci mirati guidati dall'analisi genomica, o
  • Braccio B1 / braccio standard: mantenimento standard (pemetrexed nella pratica non squamosa e standard nel NSCLC squamoso).

Sottostudio 2: immunoterapia rispetto alla terapia di mantenimento standard

  • Braccio A2 / braccio di mantenimento immunoterapia: MEDI4736 o
  • Braccio B2 / braccio standard: mantenimento standard (pemetrexed nella pratica non squamosa e standard nel NSCLC squamoso).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

999

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia
        • Centre Hospitalier Henri Duffau
      • Besancon, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bobigny, Francia
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Boulogne Billancourt, Francia
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Bron, Francia
        • Hospices Civils de Lyon- Hopital Louis Pradel
      • Caen, Francia
        • CHU CAEN
      • Caen, Francia
        • Centre Francois Baclesse
      • Caen, Francia
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Chartres, Francia
        • Hopital Louis Pasteur
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Clermont Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
      • Colmar, Francia
        • Hôpitaux civils de Colmar
      • Créteil, Francia
        • Centre Hopsitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Grenoble, Francia
        • CHU Grenoble
      • La Roche Sur Yon, Francia
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Francia
        • CH du Mans
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Francia
        • Hôpital Nord
      • Nantes, Francia
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orleans, Francia
        • CHR Orléans
      • PAU, Francia
        • Centre Hospitalier de Pau
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Paris, Francia
        • AH-HP Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francia
        • AP-HP Hôpital Cochin
      • Paris, Francia
        • AP-HP Hopital Tenon
      • Pierre Bénite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Strasbourg, Francia
        • CHRU Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
      • Toulon, Francia
        • CHI de Toulon - Hôpital Sainte-Musse
      • Toulouse, Francia
        • CHU Toulouse -Hôpital Larrey
      • Tours, Francia
        • Hopital Bretonneau
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Fase di screening:

Criterio di inclusione:

  • NSCLC istologicamente provato
  • Recidiva metastatica o stadio IV alla diagnosi o stadio IIIb non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia
  • Nessuna mutazione attivante EGFR o traslocazione ALK
  • tumore primario o metastasi che possono essere sottoposte a biopsia, escluso l'osso.
  • Età >18 anni
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0/1
  • Pazienti naïve alla chemioterapia idonei a una chemioterapia di prima linea a base di platino
  • Nessuna progressione tumorale osservata con l'attuale linea di trattamento
  • lesione bersaglio misurabile o malattie valutabili RECIST

Criteri di esclusione

  • Compressione del midollo spinale e/o metastasi cerebrali sintomatiche o progressive
  • Coagulazione anormale che controindica la biopsia
  • Incapacità di deglutire
  • Grave problema con l'assorbimento intestinale
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo
  • Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici
  • Esperienza di uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti: innesto di bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto miocardico, angina pectoris incontrollata pregressa o in corso, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA ≥2, torsioni di punta, ipertensione attuale non controllata, cardiomiopatia
  • Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare clinicamente interstiziale
  • Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni,
  • Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata (diatesi emorragiche attive o epatite B, C e HIV attiva)
  • Diagnosi di diabete mellito di tipo I o II
  • diagnosi di acne rosacea, grave psoriasi e grave eczema atopico
  • Esposizione precedente ad antracicline o mitoxantrone con esposizione cumulativa superiore a 360 mg/m² per doxorubicina, 720 mg/m² per epirubicina o 72 mg/m² per mitoxantrone
  • Storia di malattia degenerativa della retina, lesione oculare o intervento chirurgico alla cornea nei 3 mesi precedenti, storia pregressa di retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica, pressione intraoculare >21 mmHg o glaucoma non controllato.
  • Storia di ictus emorragico o trombotico, TIA o altri sanguinamenti del SNC
  • Malattia renale inclusa glomerulonefrite, sindrome nefritica, sindrome di Fanconi, acidosi tubulare renale
  • Pazienti che usano farmaci che sono noti potenti inibitori o potenti induttori o substrati del citocromo P450

Fase randomizzata:

Sottostudio 1:

Criterio di inclusione

  • Pazienti che hanno ricevuto 4 cicli di chemioterapia di induzione a base di platino e che hanno una DS o una PR alla randomizzazione
  • presentare almeno un'alterazione genomica dall'elenco predefinito
  • Età > 25 anni per i pazienti pianificati per ricevere AZD4547
  • Periodo di washout di 28 giorni dalla chemio prima della randomizzazione e tossicità residue di grado ≤1

Criteri di esclusione

  • Aspettativa di vita <3 mesi
  • Progressione della malattia che si verifica in qualsiasi momento durante la chemioterapia e prima della randomizzazione o tossicità che ha portato all'interruzione della chemioterapia a base di platino prima che siano stati erogati 4 cicli completi
  • Meno di 28 giorni dalla radioterapia, meno di 2 settimane dalle radiazioni palliative
  • Pazienti precedentemente trattati con un agente mirato nella stessa classe degli agenti testati in questo studio
  • Tossicità di grado ≥2 da qualsiasi precedente terapia antitumorale
  • Funzione emopoietica o d'organo alterata
  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >480 msec (o QTcF >450 msec) ottenuto da 3 ECG consecutivi
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55% (scansione MUGA o ecocardiogramma),
  • Condizioni oftalmiche alterate confermate da uno specialista in oftalmologia per i pazienti che possono essere trattati con AZD4547 o AZD8931 o Selumetinib
  • Pazienti che usano farmaci non sostituibili, noti per prolungare l'intervallo QT o indurre torsioni di punta, quando dovrebbero essere trattati con vandetanib, AZD5363 o AZD8931

Sottostudio 2:

Criterio di inclusione

  • Pazienti che hanno ricevuto 4 cicli di chemioterapia di induzione a base di platino e che hanno una DS o una PR alla randomizzazione
  • Pazienti non idonei al sottostudio 1
  • Periodo di washout di 28 giorni dalla chemio prima della randomizzazione e tossicità residue di grado ≤1

Criteri di esclusione

  • Aspettativa di vita <3 mesi
  • Progressione della malattia che si verifica in qualsiasi momento durante la chemioterapia e prima della randomizzazione o tossicità che ha portato all'interruzione della chemioterapia a base di platino prima che siano stati erogati 4 cicli completi
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso MEDI4736
  • Tossicità di grado ≥2 da qualsiasi precedente terapia antitumorale
  • Funzione emopoietica o d'organo alterata
  • Intervallo QT medio a riposo corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 ECG consecutivi utilizzando la correzione di Bazett
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di MEDI4736, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
  • Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi
  • Storia di immunodeficienza primaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottostudio 1: agente mirato
Braccio A1/ braccio mirato: mantenimento mirato da un elenco di farmaci mirati guidati dall'analisi genomica, AZD2014 compressa per os 50 mg bd, dosaggio continuo, AZD4547 compressa per os 80 mg bd, 2 settimane sì/1 settimana no, AZD5363 capsula per os os 480 mg bd, 4 giorni sì/3 giorni no, AZD8931 compressa per os 40 mg bd, dosaggio continuo, selumetinib capsula per os 75 mg bd, dosaggio continuo, vandetanib compressa per os 300 mg una volta al giorno, dosaggio continuo, olaparib compressa per os 300 mg bd dose continua savolitinib compressa per os 600 mg od dose continua
Droga: AZD2014
Obiettivo: m-TOR
Droga: AZD5363
Obiettivo: AKT
Droga: AZD8931
Bersaglio: HER2, EGFR
Droga: Selumetinib
Obiettivo: MEK
Altri nomi:
  • ARRY-142866
Droga: AZD4547
Obiettivo: FGFR
Droga: Vandetanib
Bersaglio: VEGF, EGFR
Altri nomi:
  • CAPRELSA
Droga: savolitinib
obiettivo: INCONTRATO
Droga: Olaparib
obiettivo: PARP
Altri nomi:
  • LINPARZA
Comparatore attivo: Sottostudio 1: terapia di mantenimento standard
Braccio B1/braccio standard pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², ogni 3 settimane, mantenimento standard lasciato alla scelta dello sperimentatore
Droga: Manutenzione standard per NSCLC squamoso
Droga: Pemetrexed
Manutenzione standard per NSCLC non squamoso
Altri nomi:
  • ALIMTA
Sperimentale: Sottostudio 2: Immunoterapia
Braccio A2/braccio immunoterapia: mantenimento con durvalumab per pazienti senza alterazioni genomiche attuabili o non idonei al sottostudio mirato 1, durvalumab intravenoso 10 mg/kg, Q2W
Droga: Durvalumab
Bersaglio: PD-L1
Comparatore attivo: Sottostudio 2: terapia di mantenimento standard
Braccio B2/braccio standard pemetrexed Intravenoso 500 mg/m², ogni 3 settimane, mantenimento standard lasciato alla scelta dello sperimentatore
Droga: Manutenzione standard per NSCLC squamoso
Droga: Pemetrexed
Manutenzione standard per NSCLC non squamoso
Altri nomi:
  • ALIMTA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione nel braccio del farmaco mirato rispetto al braccio della terapia di mantenimento standard
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
Valutare se il trattamento con agenti mirati guidati dall'analisi molecolare ad alto rendimento (array CGH, sequenziamento di nuova generazione) migliora la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla terapia di mantenimento standard nei pazienti con NSCLC metastatico
dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tassi di risposta complessivi e variazioni delle dimensioni del tumore in ciascun sottostudio
Lasso di tempo: la risposta del tumore viene valutata ogni 21 giorni dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
la risposta tumorale è definita come risposta completa o parziale, in base ai criteri RECIST v1.1
la risposta del tumore viene valutata ogni 21 giorni dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
valutare la sicurezza, in ogni sottostudio
Lasso di tempo: le tossicità saranno valutate durante l'intero periodo di trattamento (4 mesi previsti in media) seguito da un periodo di follow-up post-trattamento di 1 anno e riportate durante le visite programmate dal diagramma di flusso dello studio
Le tossicità sono classificate secondo il CTCAE V4
le tossicità saranno valutate durante l'intero periodo di trattamento (4 mesi previsti in media) seguito da un periodo di follow-up post-trattamento di 1 anno e riportate durante le visite programmate dal diagramma di flusso dello studio
efficacia (tasso di risposta, variazione delle dimensioni del tumore, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale) e sicurezza di ogni singolo agente mirato (sottostudio 1)
Lasso di tempo: la risposta del tumore viene valutata ogni 21 giorni dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
la risposta tumorale è definita come risposta completa o parziale, in base ai criteri RECIST v1.1
la risposta del tumore viene valutata ogni 21 giorni dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
correlare le caratteristiche molecolari nei pazienti con gli endpoint di efficacia (tasso di risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale) in ciascun sottostudio
Lasso di tempo: dalla randomizzazione o dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
la risposta tumorale è definita come risposta completa o parziale, in base ai criteri RECIST v1.1
dalla randomizzazione o dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con anticorpi anti-PDL1 (MEDI4736) rispetto al braccio di terapia di mantenimento standard
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
Valutare se il trattamento con MEDI4736 migliora la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla terapia di mantenimento standard nei pazienti con NSCLC metastatico
dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, fino a 16 mesi (durata media stimata del trattamento: 4 mesi)
sopravvivenza globale in ciascun sottostudio
Lasso di tempo: dalla randomizzazione alla morte (qualsiasi causa), fino a 16 mesi
Valutare se il trattamento con agenti mirati guidati dall'analisi molecolare ad alto rendimento (array CGH, sequenziamento di nuova generazione) o MEDI4736 migliora la sopravvivenza globale rispetto alla terapia di mantenimento standard nei pazienti con NSCLC metastatico
dalla randomizzazione alla morte (qualsiasi causa), fino a 16 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

AstraZeneca
Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Fondation ARC

Investigatori

  • Investigatore principale: Fabrice BARLESI, Pr, CHU Hopital Nord Marseille

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

17 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-0105/1305 / IFCT 1301
  • 2013-001653-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro del polmone non a piccole cellule metastatico

Prove cliniche su AZD2014

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi