SAFIR02_Lung – Účinnost cílených léků řízená genomickými profily u pacientů s metastatickým NSCLC (SAFIR02_Lung)

Fáze screeningu:

Kritéria pro zařazení:

• histologicky prokázaný NSCLC
• Metastatický relaps nebo stadium IV při diagnóze nebo stadium IIIb, které nelze podstoupit chirurgický zákrok nebo radioterapii
• Žádná mutace aktivující EGFR nebo translokace ALK
• primární nádor nebo metastázy, které lze odebrat biopsií, s výjimkou kosti.
• Věk >18 let
• Stav výkonnosti WHO 0/1
• Chemo-naivní pacienti způsobilí k první linii chemoterapie na bázi platiny
• Při současné linii léčby nebyla pozorována žádná progrese nádoru
• měřitelná cílová léze nebo hodnotitelná onemocnění RECIST

Kritéria vyloučení

• Komprese míchy a/nebo symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy
• Abnormální koagulace kontraindikující biopsii
• Neschopnost polykat
• Velký problém se střevním vstřebáváním
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG
• Jakékoli faktory zvyšující riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod
• Zkušenosti s kterýmkoli z následujících v předchozích 12 měsících: bypass koronární artérie, angioplastika, cévní stent, infarkt myokardu, minulá nebo současná nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA stupeň ≥2, torsades de pointes, současná nekontrolovaná hypertenze, kardiomyopatie
• Minulá anamnéza intersticiálního onemocnění plic, intersticiálního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky intersticiálního onemocnění plic
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let,
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění (aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní hepatitida B, C a HIV)
• Diagnóza diabetes mellitus typu I nebo II
• diagnostika acne rosacea, těžké psoriázy a těžkého atopického ekzému
• Předchozí expozice antracyklinům nebo mitoxantronu s kumulativní expozicí přesahující 360 mg/m² pro doxorubicin, 720 mg/m² pro epirubicin nebo 72 mg/m² pro mitoxantron
• Anamnéza degenerativního onemocnění sítnice, poranění oka nebo operace rohovky v předchozích 3 měsících, anamnéza centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly, nitrooční tlak >21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom.
• Anamnéza hemoragické nebo trombotické mrtvice, TIA nebo jiného krvácení do CNS
• Onemocnění ledvin včetně glomerulonefritidy, nefritického syndromu, Fanconiho syndromu, renální tubulární acidózy
• Pacienti užívající léky, které jsou známými silnými inhibitory nebo silnými induktory nebo substráty cytochromu P450

Randomizovaná fáze:

Podstudie 1:

Kritéria pro zařazení

• Pacienti, kteří podstoupili 4 cykly indukční chemoterapie na bázi platiny a kteří měli SD nebo PR při randomizaci
• představující alespoň jednu genomovou změnu z předem definovaného seznamu
• Věk > 25 let u pacientů, kteří plánují dostávat AZD4547
• 28denní vymývací období z chemoterapie před randomizací a reziduální toxicita stupně ≤1

Kritéria vyloučení

• Předpokládaná délka života <3 měsíce
• Progrese onemocnění nastávající kdykoli během chemoterapie a před randomizací nebo toxicitou, která vedla k přerušení chemoterapie na bázi platiny před podáním 4 úplných cyklů
• Méně než 28 dní od radioterapie, méně než 2 týdny od paliativního záření
• Pacienti dříve léčení cílenou látkou ze stejné třídy jako látky testované v této studii
• Toxicita stupně ≥2 z jakékoli předchozí protinádorové léčby
• Změněná funkce krvetvorby nebo orgánů
• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms (nebo QTcF > 450 ms) získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 % (MUGA sken nebo echokardiogram),
• Změněné oční stavy potvrzené oftalmologickým specialistou u pacientů, kteří budou pravděpodobně léčeni AZD4547 nebo AZD8931 nebo selumetinibem
• Pacienti užívající nenahraditelné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo indukují Torsades de Pointes, když mají být léčeni vandetanibem, AZD5363 nebo AZD8931

Podstudie 2:

Kritéria pro zařazení

• Pacienti, kteří podstoupili 4 cykly indukční chemoterapie na bázi platiny a kteří měli SD nebo PR při randomizaci
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro podstudii 1
• 28denní vymývací období z chemoterapie před randomizací a reziduální toxicita stupně ≤1

Kritéria vyloučení

• Předpokládaná délka života <3 měsíce
• Progrese onemocnění nastávající kdykoli během chemoterapie a před randomizací nebo toxicitou, která vedla k přerušení chemoterapie na bázi platiny před podáním 4 úplných cyklů
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně MEDI4736
• Toxicita stupně ≥2 z jakékoli předchozí protinádorové léčby
• Změněná funkce krvetvorby nebo orgánů
• Průměrný klidový QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 po sobě jdoucích EKG pomocí Bazettovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou MEDI4736, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Primární imunodeficience v anamnéze